Buprenorphin kan sænke krampetærsklen hos patienter med en anamnese for krampetilstande.

Buprenorphin sublinguale tabletter anbefales kun til behandling af opioidafhængighed. Det anbefales også, at behandlingen ordineres af en læge, der sikrer en omfattende behandling af den/de opioidafhængige patient(er).

Drugafhængighed, tolerance og misbrugspotentiale

Buprenorphin er en partiel agonist ved µ-opiatreceptoren. Længerevarende brug af dette produkt kan føre til stofafhængighed (afhængighed), selv ved terapeutiske doser. Risikoen er øget hos personer med nuværende eller tidligere misbrugsforstyrrelser (herunder alkoholmisbrug) eller psykiske lidelser (f.eks. svær depression).

Overforbrug eller misbrug kan resultere i overdosis og/eller død. Det er vigtigt, at patienterne kun bruger den medicin, der er ordineret til dem, i den dosis, de har fået ordineret, og at de ikke giver denne medicin til andre.

Patienter skal overvåges nøje for tegn på misbrug, misbrug eller afhængighed. Det kliniske behov for fortsat opioidsubstitutionsbehandling bør gennemgås regelmæssigt.

Diversion

Misbrug af buprenorphin af en anden end den tilsigtede patient udgør en yderligere risiko for nye stofmisbrugere, der bruger buprenorphin som det primære misbrugsstof, og kan forekomme, hvis medicinen distribueres til ulovlig brug direkte af den tilsigtede patient, eller hvis medicinen ikke er sikret mod tyveri.

Suboptimal behandling med buprenorphin kan foranledige, at patienten misbruger medicinen, hvilket kan føre til overdosering eller frafald af behandlingen. En patient, der er underdoseret med buprenorphin, kan fortsætte med at reagere på ukontrollerede abstinenssymptomer ved selvmedicinering med opioider, alkohol eller andre beroligende hypnotika såsom benzodiazepiner.

For at minimere risikoen for misbrug, misbrug og omdirigering bør læger tage passende forholdsregler ved ordination og udlevering af buprenorphin, f.eks. at undgå at ordinere flere genopfyldninger tidligt i behandlingen og at foretage patientopfølgningsbesøg med klinisk overvågning, der er passende i forhold til patientens stabilitetsniveau.

Drugsafvænningssyndrom

Afbrydelse af behandlingen kan resultere i et abstinenssyndrom, som kan være forsinket.

Hvor behandlingen med nogen opioider påbegyndes, bør der føres en diskussion med patienterne for at lægge en abstinenserstrategi for afslutning af behandlingen med buprenorfinhydrochlorid. Beslutningen om at fastholde en patient på en langvarig opioidordination bør være en aktiv beslutning, der aftales mellem klinikeren og patienten med gennemgang med regelmæssige intervaller (normalt mindst tre måneder, afhængigt af de kliniske fremskridt).

Det kan forekomme abstinenssyndrom ved pludselig ophør af behandlingen eller ved dosisreduktion. Når en patient ikke længere har brug for behandling, er det tilrådeligt at nedtrappe dosis gradvist for at minimere abstinenssymptomer.

Opioidmedicinabstinenssyndromet er karakteriseret ved nogle eller alle af følgende: rastløshed, tåreflåd, rhinorrhoea, gabning, sved, kuldegysninger, myalgi, mydriasis og hjertebanken. Der kan også udvikles andre symptomer, herunder irritabilitet, agitation, angst, hyperkinesi, tremor, svaghed, søvnløshed, anoreksi, mavekramper, kvalme, opkastning, diarré, øget blodtryk, øget åndedrætsfrekvens eller hjertefrekvens.

Hvis kvinder tager dette lægemiddel under graviditet, er der risiko for, at deres nyfødte børn vil få neonatalt abstinenssyndrom.

Risiko ved samtidig brug af beroligende lægemidler som benzodiazepiner eller beslægtede lægemidler

Samtidig brug af Buprenorphin sublinguale tabletter og beroligende lægemidler som benzodiazepiner eller beslægtede lægemidler kan medføre sedering, respirationsdepression, koma og død. På grund af disse risici bør samtidig ordination med disse beroligende lægemidler forbeholdes patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder ikke er mulige. Hvis det besluttes at ordinere Buprenorphin sublinguale tabletter samtidig med beroligende lægemidler, skal den laveste effektive dosis anvendes, og behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt.

Patienterne skal følges nøje for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. I den forbindelse anbefales det kraftigt at informere patienterne og deres pårørende om at være opmærksomme på disse symptomer (se afsnit 4.5).

Atmningsdepression

Der er rapporteret en række tilfælde af dødsfald som følge af åndedrætsdepression, især når buprenorphin blev anvendt i kombination med benzodiazepiner (se afsnit 4.5), eller når buprenorphin ikke blev anvendt i overensstemmelse med ordineringsoplysningerne. Der er også rapporteret dødsfald i forbindelse med samtidig indgivelse af buprenorphin og andre deprimerende midler som f.eks. alkohol eller andre opioider. Hvis buprenorphin administreres til nogle ikke-opioidafhængige personer, som ikke er tolerante over for virkningerne af opioider, kan der forekomme potentielt dødelig respirationsdepression.

Buprenorphin skal anvendes med forsigtighed til patienter med respiratorisk insufficiens (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, cor pulmonale, nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hyperkapni, forud eksisterende respirationsdepression eller kyfoskoliose).

Buprenorphin kan forårsage alvorlig, muligvis dødelig, respirationsdepression hos børn og ikke-afhængige personer, der ved et uheld eller med vilje indtager det. Beskyt børn og ikke-afhængige personer mod eksponering.

CNS-depression

Buprenorphin kan forårsage døsighed, især når det anvendes sammen med alkohol eller midler til nedsættelse af centralnervesystemet (såsom benzodiazepiner, beroligende midler, sedativa eller hypnotika (se afsnit 4.5 og 4.7).

Hepatitis og hepatiske hændelser

Fælde af akut leverskade er blevet rapporteret hos opioidafhængige patienter både i kliniske forsøg og i bivirkningsrapporter efter markedsføring. Spektret af abnormiteter spænder fra forbigående asymptomatiske forhøjninger af levertransaminaser til tilfælde af cytolytisk hepatitis, leversvigt, levernekrose, hepatorenalt syndrom, hepatisk encephalopati og død. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af allerede eksisterende leverenzymafvigelser, genetisk sygdom, infektion med hepatitis B- eller hepatitis C-virus, alkoholmisbrug, anoreksi, samtidig brug af andre potentielt hepatotoksiske stoffer og vedvarende brug af injektionsmedicin have en årsagsskabende eller medvirkende rolle. Der skal tages hensyn til disse underliggende faktorer før ordination af buprenorphin og under behandlingen. Når der er mistanke om en hepatisk hændelse, er det nødvendigt med yderligere biologisk og ætiologisk evaluering. Afhængigt af resultaterne kan buprenorphin afbrydes forsigtigt for at forebygge abstinenssymptomer og forhindre en tilbagevenden til brug af ulovlige stoffer. Hvis behandlingen fortsættes, skal leverfunktionen overvåges nøje.

Alle patienter skal have foretaget leverfunktionstest med jævne mellemrum.

Hepatisk svækkelse

Virkningerne af leversvækkelse på farmakokinetikken af buprenorphin blev evalueret i en undersøgelse efter markedsføring. Buprenorphin metaboliseres i vid udstrækning i leveren, og man fandt, at plasmaniveauerne var højere for buprenorphin hos patienter med moderat og svær leverforringelse. Patienterne skal overvåges for tegn og symptomer på fremskyndet opioidafvænning, toksicitet eller overdosering forårsaget af forhøjede niveauer af buprenorphin.

Buprenorphin sublinguale tabletter bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat leverfunktion (se afsnit 4.3 og 5.2). Hos patienter med svær leverinsufficiens er brugen af buprenorphin kontraindiceret.

Renal svækkelse

Renal elimination spiller en relativt lille rolle (ca. 30 %) i den samlede clearance af buprenorphin; derfor er det generelt ikke nødvendigt med en dosisændring baseret på nyrefunktion. Metabolitter af buprenorphin akkumuleres hos patienter med nyresvigt. Forsigtighed anbefales ved dosering af patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) (se afsnit 5.2).

Pædiatrisk population

Der foreligger ingen data hos børn under 15 år; derfor bør buprenorphin ikke anvendes til børn under 16 år. På grund af manglende data hos unge (16-18 år) bør patienter i denne aldersgruppe overvåges mere nøje under behandlingen.

Generelle advarsler i forbindelse med indgift af opioider

Opioider kan forårsage ortostatisk hypotension hos ambulante patienter.

Opioider kan forhøje trykket i cerebrospinalvæsken, hvilket kan forårsage kramper, så opioider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hovedskade, intrakranielle læsioner, andre omstændigheder, hvor det cerebrospinale tryk kan være forhøjet, eller anamnese på kramper.

Opioider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hypotension, prostatahypertrofi eller urethral stenose.

Opioidinduceret miosis, ændringer i bevidsthedsniveauet eller ændringer i opfattelsen af smerte som et symptom på sygdom kan forstyrre patientvurderingen eller sløre diagnosen eller det kliniske forløb af ledsagende sygdom.

Opioider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med myxoødem, hypothyreose eller binyrebarkinsufficiens (f.eks. Addisons sygdom).

Opioider har vist sig at øge det intracholedochale tryk og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med dysfunktion i galdevejene.

Opioider bør administreres med forsigtighed til ældre eller svækkede patienter.

Serotoninsyndrom

Komitant administration af buprenorphin og andre serotonerge midler, såsom MAO-hæmmere, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI) eller tricykliske antidepressiva kan resultere i serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand (se afsnit 4.5).

Hvis samtidig behandling med andre serotonerge midler er klinisk begrundet, anbefales omhyggelig observation af patienten, især under behandlingsstart og dosisforøgelser.

Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte ændringer i mental tilstand, autonom ustabilitet, neuromuskulære abnormiteter og/eller gastrointestinale symptomer.

Hvis der er mistanke om serotoninsyndrom, bør en dosisreduktion eller ophør af behandlingen overvejes afhængigt af symptomernes sværhedsgrad.

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder laktose.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

Buprenorphin 8 mg sublinguale tabletter indeholder også azofarvestoffet solgult (E110), som kan forårsage allergiske reaktioner.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. tablet, dvs. stort set “natriumfrit”.