I korte træk

For mennesker med depression er gastrointestinale problemer en almindelig ekstra byrde, og en ny undersøgelse tyder på, at for nogle skyldes de to tilstande den samme fejl i neuronernes kemi – lavt serotonin.

Undersøgelsen, der er udført på mus, viser, at mangel på serotonin i tarmens neuroner kan forårsage forstoppelse, ligesom mangel på serotonin i hjernen kan føre til depression.

Undersøgelsen, der er foretaget af forskere fra Columbia- og Duke-universiteterne, viste også, at en behandling, der øger serotonin i tarmen og hjernen, kan afhjælpe begge tilstande.

Hvorfor det er vigtigt

Op til en tredjedel af mennesker med depression har kronisk forstoppelse, og et par undersøgelser rapporterer, at mennesker med depression vurderer deres ledsagende tarmproblemer som en af de største faktorer, der reducerer deres livskvalitet.

Svær forstoppelse kan obstruere GI-kanalen og forårsage alvorlige smerter og fører til 2,5 millioner lægebesøg og 100.000 hospitalsindlæggelser hvert år.

Og selv om nogle antidepressiva er kendt for at forårsage forstoppelse, forklarer medicinbivirkninger ikke alle tilfælde.

“I sidste ende står mange patienter med depression over for begrænsede behandlingsmuligheder og må lide med fremtrædende GI-dysfunktion,” siger leder af undersøgelsen Kara Gross Margolis, MD, lektor i pædiatri ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.

Baggrund

Sammenfald mellem tarmen og hjernen tyder på, at de to tilstande kan have en fælles årsag.

“Tarmen bliver ofte kaldt kroppens ‘anden hjerne’,” siger Margolis. “Den indeholder flere neuroner end rygmarven og bruger mange af de samme neurotransmittere som hjernen. Så det burde ikke være overraskende, at de to tilstande kan være forårsaget af den samme proces.”

Da lave niveauer af serotonin i hjernen er blevet forbundet med depression, og serotonin også bruges af neuroner i tarmen, undersøgte forskerne mus for at afgøre, om en serotoninmangel også spiller en rolle i forbindelse med forstoppelse.

De mus, der blev brugt i undersøgelsen, bærer en genetisk mutation (forbundet med alvorlig depression hos mennesker), der forringer neuronernes evne i hjernen og tarmen til at danne serotonin.

Hvad undersøgelsen fandt

Den serotoninmangel i tarmen, fandt forskerne, reducerede antallet af neuroner i tarmen, førte til en forringelse af tarmslimhinden og bremsede bevægelsen af indholdet gennem mave-tarmkanalen.

“Dybest set var musene forstoppede,” siger Margolis, “og de viste den samme slags GI-forandringer, som vi ser hos mennesker med forstoppelse.” (I tidligere undersøgelser viste de samme mus også depressive symptomer).

Opmuntrende nok hævede en eksperimentel lægemiddelbehandling, der er opfundet af to af undersøgelsens medforfattere, Marc Caron, ph.d., og Jacob Jacobsen, ph.d., fra Duke University, serotoninniveauet i tarmens neuroner og afhjælper forstoppelse hos musene.

Behandlingen – langsom frigivelse af 5-HTP, en forløber for serotonin – virker til dels ved at øge antallet af GI-neuroner i voksne mus.

Hvad undersøgelsen betyder

Opdagelsen af denne forbindelse mellem en hjerne og en gastrointestinal lidelse tyder på, at nye 5-HTP-behandlinger med langsom frigivelse kan behandle relaterede hjerne-tarm-tilstande samtidig.

Undersøgelsen er også en af de første, der viser, at neurogenese i tarmen er mulig og kan rette op på abnormiteter i tarmen. “Selv om det har været kendt i mange år, at neurogenese forekommer i visse dele af hjernen, er ideen om, at det forekommer i tarmenes nervesystem, relativt ny”, siger Margolis.

Neurogenese kan måske hjælpe med at behandle andre typer forstoppelse. “Vi ser en reduktion af neuroner i mave-tarmkanalen med alderen, og dette tab menes at være en årsag til forstoppelse hos ældre,” siger Margolis. “Tanken om, at vi måske kan bruge 5-HTP med langsom frigivelse til at behandle tilstande, der kræver udvikling af nye neuroner i tarmen, kan åbne en helt ny vej for behandling.”

Caveats

En version med øjeblikkelig frigivelse af 5-HTP er tilgængelig som supplement, men det er ikke videnskabeligt bevist, at den virker, og fysiologisk set burde den ikke virke, da den er for korttidsvirkende, siger Margolis. 5-HTP er den umiddelbare forløber for serotonin. Når det er indtaget, omdannes 5-HTP til serotonin, men serotoninet bliver hurtigt inaktiveret, før det kan virke effektivt.

Den version af 5-HTP med langsom frigivelse, der blev anvendt i den aktuelle undersøgelse, giver en konstant administration af 5-HTP, hvilket har vist sig at afhjælpe begrænsningerne ved den i øjeblikket tilgængelige 5-HTP med øjeblikkelig frigivelse.