Depersonaliseringsforstyrrelse (DPD) er en kronisk og belastende tilstand med en prævalens i den almindelige befolkning på mellem 0,8 og 2 %. Flere neurobiologiske undersøgelser i det sidste årti har vist, at patienterne har undertrykt limbisk aktivering til følelsesmæssige stimuli. Sådanne resultater er i overensstemmelse med en model, der antyder, at tilstanden skyldes en angstudløst, “fastforbundet” inhiberende reaktion på trusler. En sådan mekanisme ville sikre bevarelse af adaptiv adfærd i situationer, der normalt er forbundet med overvældende og potentielt desorganiserende angst. Ved DPD ville en sådan reaktion blive kronisk og dysfunktionel. Depersonalisering er fortsat en tilstand, som der ikke findes nogen endelig behandling for, og som konventionelle lægemidler, såsom antidepressiva eller antipsykotika, har vist sig at være af ringe værdi for. Heldigvis er der i de seneste år opstået nogle få lovende farmakologiske behandlingsmuligheder, selv om der er behov for mere grundige undersøgelser. En række undersøgelser tyder f.eks. på, at opioidreceptorantagonister som naltrexon og naloxon er nyttige i det mindste for en undergruppe af patienter. På trods af de oprindelige forventninger har brugen af lamotrigin som eneste medicin ikke vist sig at være nyttig. Åbne forsøg tyder dog på, at brugen af lamotrigin som tillægsbehandling sammen med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) er gavnlig for et betydeligt antal patienter. På samme måde synes brugen af clonazepam, især i forbindelse med SSRI-antidepressiva, at være gavnlig hos patienter med et højt niveau af baggrundsangst. I overensstemmelse med den stressrelaterede model for depersonalisering er de neurotransmittersystemer, der er relevante for depersonalisering, kendt for at spille vigtige hæmmende roller i reguleringen af stressreaktionen.