OPDATEREDE ARTIKLER

Effekten af omega 3 på menneskers sundhed og overvejelser om indtagelse

Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)

(1) Nutrigenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
(2) Oncogenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
Direkte korrespondance til: Dr. Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]

ABSTRACT

I nogle år har der været et boom inden for ernæring i forbindelse med den gavnlige virkning af indtagelse af omega-3-fedtsyrer på menneskers sundhed. I øjeblikket kan vi finde en række kosttilskud i kapsler med omega 3 med eller uden vitaminer, mineraler og andre stoffer samt flere fødevarer beriget med omega 3. Mange af de videnskabelige undersøgelser viser, at indtagelse af visse doser af disse fedtsyrer kan have en gavnlig effekt på sygdomme som lupus erythematosus, diabetes mellitus type 2, kræft, åreforkalkning, hyperlipidæmi, metabolisk syndrom og andre. På grund af den stærke gavnlige virkning på hjerte-kar-sygdomme har forskellige internationale sammenslutninger udstedt anbefalinger om forbrug. Imidlertid er disse anbefalinger, der er nogle overvejelser, der stammer fra aktuelle undersøgelser ved at spise dem. Så denne gennemgang har til formål at give en opdatering på spørgsmålet og gøre rede for eventuelle tvister, der opstår som følge af brugen heraf.

Nøgleord: Fedtsyrer, omega 3; ernæring; metabolisk syndrom; inflammation; type 2-diabetes mellitus.

SAMMENFATNING

I nogle år har den gavnlige virkning af indtagelse af omega 3-fedtsyrer på menneskers sundhed fået større og større betydning inden for ernæring. I dag findes der et stort udvalg af kosttilskud i kapsler, der indeholder omega 3 og/eller sammen med vitaminer, mineraler og andre stoffer, samt forskellige fødevarer beriget med omega 3. Meget videnskabelig forskning viser, at indtagelse af visse doser af disse fedtsyrer kan have en gavnlig virkning på sygdomme som lupus erythematosus, type 2-diabetes mellitus, kræft, åreforkalkning, hyperlipidæmi, metabolisk syndrom m.m. På grund af dens gavnlige virkning på hjerte-kar-sygdomme har forskellige internationale sammenslutninger udstedt anbefalinger om dens forbrug. Uanset disse anbefalinger er der en række overvejelser, der kan udledes af de aktuelle undersøgelser om deres forbrug. Denne artikel har til formål at give en opdatering af emnet og at overveje mulige kontroverser i forbindelse med deres indtagelse.

Nøgleord: omega-3-fedtsyrer; ernæring; metabolisk syndrom; inflammation; type 2-diabetes mellitus.

INDLEDNING

Den første undersøgelse, der belyste indtagelsen af omega-3-fedtsyrer, stammer fra 1950’erne hos indfødte fra Alaska (1). I 1976 rapporterede Bang et al., at hos de samme indfødte var deres traditionelle kost med et højt indhold af omega-3-fedtsyrer forbundet med en lavere forekomst af hjertesygdomme (2). På baggrund af dette og andre resultater gennemførte store forskere undersøgelser, der testede effekten af omega-3 tilskud over længere perioder. En af disse grupper var GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), som hos patienter, der for nylig var blevet diagnosticeret med myokardie, fik tilskud af 1.000 mg omega-3 om dagen i tre og et halvt år. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at personer, der havde fået tilskud, havde en lavere risiko for pludselig død sammenlignet med dem, der ikke havde fået tilskud (3). Kort efter opstod der kontroverser med andre forskergrupper, som rejste tvivl om disse tidlige resultater. Yderligere forskning bekræftede imidlertid resultaterne i andre befolkningsgrupper og konkluderede, at virkningerne af tilskud er forskellige ved forskellige akutte eller kroniske tilstande (4).

Der er offentliggjort andre vigtige data vedrørende samfund i Alaska. Nogle af disse var ændringer i forekomsten af kroniske degenerative sygdomme som følge af indførelsen af nye fødevarer såsom sukkerholdige drikkevarer, dåsemad og andre fødevarer på dåse i deres sædvanlige kost (5). I de samme undersøgelser påpegede de imidlertid, at disse prævalenser ikke nåede så høje niveauer på grund af det store forbrug af fisk i kosten (6, 7). Denne dokumentation har understreget vigtigheden af at indtage tilstrækkelige mængder af disse fedtsyrer og deres betydning for forebyggelse af sygdomme i forskellige befolkningsgrupper rundt om i verden.

Omega-3-fedtsyrer

Omega-3-fedtsyrer er flerumættede fedtsyrer, der findes i tre hovedformer i fødevarer: eicosapentaensyre (20:5 omega-3, EPA), docosahexaensyre (22:6 omega-3, DHA) og alfa-linolensyre (18:3 omega-3, a-ALA). EPA- og DHA-formerne findes i olier fra fisk, der hovedsageligt lever i koldt vand, som f.eks. laks, tun og sardiner. I østlige lande, hvor der er et stort forbrug af alger, er de en anden vigtig kilde til store mængder DHA og EPA. ALA findes i visse vegetabilske olier, chia, nødder, jordnødder og oliven.

EPA, DHA og ALA er essentielle fedtsyrer, dvs. at de skal indtages gennem kosten, da kroppen ikke selv danner dem. På grund af deres store udbredelse i forskellige fødevarer har deres indtagelse vist sig at have en lang række gavnlige virkninger på menneskers sundhed. I de fleste undersøgelser på mennesker er det dog EPA- og DHA-varianterne, der har vist sig at have den største effekt sammenlignet med ALA-formen (vegetabilsk) (8, 9); der er også set gavnlige virkninger af sidstnævnte i forbindelse med visse metaboliske tilstande, men resultaterne har ikke været entydige (10). Det skal dog bemærkes, at indtagelsen af omega-3-fedtsyrer har vist sig at være af stor betydning for sundheden.

Mekanismer for omega-3-fedtsyrer

Der er flere mekanismer, hvormed omega-3-fedtsyrer virker i cellen. Nogle af dem begynder med at blive indarbejdet i cellemembranens fosfolipider. Denne inkorporering vil afhænge af et højere indtag gennem kosten, og de højeste koncentrationer findes i nethinden og hjernebarken og lavere koncentrationer i fedt-, lever- og muskelvæv (11). Den første mekanisme, hvorigennem det er blevet set at forbedre visse metaboliske skader såsom insulinresistens, der er forbundet med afbrydelsen af glukosepassagen ind i cellen, er dets evne til at gøre cellen fleksibel. Denne mekanisme gør nogle af de proteiner, der er indlejret i cellemembranen, og som fungerer som receptorer, mere lydhøre over for cellens ydre stimuli. Det er tilfældet med insulinreceptoren, som ved at blive mere udsat for miljøet øger sin følsomhed og dermed glukosepassagen ind i cellen.

En anden effekt er antiinflammatorisk, hvorved det er blevet set at forebygge eller forbedre nogle sygdomme (12,13). En inflammatorisk tilstand er en forsvarsmekanisme i organismen som følge af miljømæssige stimuli. Den inflammatoriske reaktion involverer interaktion mellem flere celletyper samt produktion af lipidderivater såsom prostanglandiner, leukotriener, proinflammatoriske cytokiner og andre. Nogle sygdomme skyldes hovedsagelig en underliggende inflammation og dermed en høj koncentration af disse proinflammatoriske stoffer. Omega-3-fedtsyrer opnår deres antiinflammatoriske virkning ved at producere stoffer, der kaldes protectiner og resolviner. Syntesen af disse stoffer begynder med en række forlængelses- og desatureringsreaktioner ved hjælp af to meget vigtige enzymer: D6-desaturase og D5-desaturase (fig. 1). Det er blevet beskrevet, at produktionen af disse stoffer forårsager flere gavnlige ændringer i den inflammatoriske proces, såsom en reduktion i antallet af neutrofiler og proinflammatoriske cytokiner (14). Men det er ikke kun gennem produktionen af disse stoffer, at omega-3 forbedrer inflammatoriske tilstande. En anden mekanisme er regulering af de målgener, der er involveret i denne proces. Både EPA- og DHA-fedtsyremolekyler er kendt for at være ligander for receptorer, der er involveret i forskellige veje. Disse omfatter den nukleare receptor kB og peroxisome proliferator-aktiverede receptorer (PPAR’er). For kB’s vedkommende er det kendt, at dets aktivering af visse stoffer udløser ekspressionen af gener, der er involveret i inflammatoriske processer. På den anden side er PPAR’er nukleare receptorer, der udtrykkes i forskellige væv, hvis aktivering indebærer en løsning af den inflammatoriske proces. Flere in vitro- og in vivo-undersøgelser har vist, at omega-3 reducerer ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner gennem aktivering af PPARg, og at denne binding synes at inaktivere kB-receptoren (14) (figur 2).

FIGUR 1

Omega-6- og omega-3-fedtsyresyntaser.

FIGUR 2

Hovedvirkningsmekanismer for omega-3-syrer i cellen.

Inkorporering af omega-3-syrer i cellemembraner øger signalering
af nogle membranreceptorer. De øger syntesen af protectiner og resolviner,
som har en antiinflammatorisk effekt og regulerer flere gener, der er involveret i aktivering
af metaboliske veje.

En anden vigtig receptor, der er identificeret som en vigtig membranreceptor for omega-3, er GPR 120. Man har fundet, at DHA snarere end EPA aktiverer denne GPR 120-receptor (figur 2), og denne aktivering er involveret i at hæmme ekspressionen af inflammatoriske cytokiner som TNFa og IL-6 (15). Det er dog ikke kun aktiveringen af denne receptor ved omega-3, der har en effekt på inflammatoriske processer. Det er blevet konstateret, at genetisk modificerede mus uden GPR 120-receptoren, der fik henholdsvis 50 og 100 mg EPA og DHA, viste øget insulinfølsomhed i muskel-, lever- og fedtvæv i kontrolmus uden den genetiske modifikation sammenlignet med genetisk modificerede mus (15). Disse resultater viser, at omega-3 tilskud kan have en række forskellige gavnlige virkninger på forskellige væv på samme tid og gennem de samme mekanismer.

Effekter af omega-3 på type 2-diabetes og metabolisk syndrom

Flere undersøgelser har vist, at omega-3 indtag er gavnligt for patienter med sygdomme relateret til en inflammatorisk tilstand såsom lupus erythematosus, arthritis, kræft, metabolisk syndrom, diabetes mellitus, blandt andre (16). I forbindelse med type 2-diabetes og metabolisk syndrom er det blevet vist i forsøgsdyr, at tilskud med DHA og EPA forbedrer metaboliske parametre såsom glukose, insulin, kolesterol, low-density lipoproteiner og triglycerider i blodet (17, 18). De viser også et fald i adipocytstørrelse og øget genekspression af veje såsom lipolyse (nedbrydning af fedtsyrer) og β-oxidation (omdannelse af fedtsyrer til energi) i dette samme væv (19, 20).

For leverens vedkommende har omega-3 vist sig at mindske fedtleverprocessen og at regulere nukleare receptorer såsom det receptorbindende regulatoriske element (SREBP-1), der styrer kolesterolmetabolismen, samt andre glykolytiske veje (21). Selv om der er mange mekanismer og gavnlige virkninger af indtagelse af omega-3 i forsøgsdyr, har resultaterne hos mennesker ikke altid været sammenlignelige.

Det er vigtigt at nævne, at undersøgelser af patienter med diabetes mellitus, metabolisk syndrom og fedme, der har fået omega-3 i tilskud, viser variationer i deres virkninger på metaboliske parametre såsom glukose og blodlipider såsom kolesterol og LDL (22, 23). Der er dog fundet ligheder mellem mennesker og mus i nogle mekanismer. Undersøgelser med massive sekventerings- og analyseteknikker finder ligheder i nogle veje som f.eks. lipolyse og b-oxidation. Der er imidlertid andre mekanismer ud over dem, der allerede er kendt, såsom oxidative veje, der forklarer de gavnlige virkninger hos mennesker i forbindelse med disse sygdomme (24, 25). Derfor tyder anbefalingerne på, at brugen af omega-3 fedtsyrer kan anvendes som en adjuvans i behandlingen af disse sygdomme.

Effekt af omega-3 på nervesystemet

Med hensyn til de gavnlige virkninger på andre væv har man i nervesystemet fundet, at stigningen i omega-3 fedtsyrer i membraner har vigtige virkninger på forskellige hjernefunktioner både under svangerskabet og i de tidlige udviklingsstadier. Børn af mødre, der fik tilskud af omega-3 under graviditeten, havde en bedre koordination og hukommelse sammenlignet med børn af mødre, der ikke fik tilskud, ved test af kognitive færdigheder (hukommelse og koordination) (26). En undersøgelse af mexicanske børn viste, at spædbørn født af førstegangsfødende mødre, der fik 400 mg DHA pr. dag i 20 ugers graviditet, havde større spædbørn og større hovedomkreds end mødre, der ikke fik tilskud (27). Indtagelse af disse fedtsyrer har også vist sig at have en gavnlig virkning på motorik og indlæring, forbedret synsstyrke samt forebyggelse af allergier og autoimmune sygdomme. (8).

Internationale anbefalinger for omega-3-forbrug

På grund af den stærke beskyttende effekt på hjerte-kar-sygdomme har vigtige sammenslutninger som FDA (Food and Drug Administration), AHA (American Heart Association) og ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) i USA udstedt anbefalinger for deres anvendelse. For at forebygge hjertesygdomme skal du indtage 2 portioner fisk om ugen (plus eller minus 300 til 500 mg/dag). For patienter med hjertesygdomme skal du indtage 1000 mg/dag. De anbefaler dog også, at man ikke overskrider 3000 mg/dag, da det kan have nogle negative virkninger såsom øget koagulationstid og forhøjet low-density lipoprotein (LDL) (28, 29). De samme foreninger foreslår, at de vigtigste kilder til omega-3 stammer fra indtagelse af især fisk.

Mens de vigtigste foreninger, der er nævnt ovenfor, anbefaler indtagelse af fisk i den almindelige kost, har nogle forskere advaret om det høje indhold af skadelige stoffer som kviksølv og fluorchlorerede stoffer, der findes i mange fiskesorter, og som kan have sundhedsmæssige konsekvenser. Mange af disse stoffer er blevet sat i forbindelse med udviklingen af sygdomme som f.eks. fedme. Det blev vist, at hos mus, der spiste en type atlanterhavslaks og andre, der spiste laks med reduceret indhold af skadelige stoffer i flere uger, viste musene med havlaks metaboliske skader og fedme sammenlignet med musene med reduceret indhold af skadelige stoffer (30). På grund af denne dokumentation og andre resultater foreslår nogle forskere, at tilskud er en mulighed for at opnå de doser og gavnlige sundhedseffekter af omega-3, men at vi ikke bør glemme, hvor disse tilskud kommer fra, og hvor de kommer fra.

Omega-3-interaktioner med andre næringsstoffer

Et vigtigt aspekt at overveje i forbindelse med indtagelse af omega-3 er de mulige interaktioner, som de har med andre næringsstoffer i kosten. En af disse er omega-6-fedtsyrer, som er vigtige konkurrenter i cellens syntese af stoffer. Omega-6-fedtsyrer findes i forskellige olier, der er meget udbredte i de vestlige samfund, såsom saflor, majs, solsikke og andre. De hører til de samme langkædede flerumættede fedtsyrer med den forskel, at de har en dobbeltbinding ved kulstof 6. Ligesom omega-3-fedtsyrer indgår disse omega-6-fedtsyrer også i cellemembranerne i forskellige væv. Disse fedtsyrer er generelt forbundet med produktionen af inflammatoriske mediatorer (31). Deres høje forbrug og eventuelle konsekvenser for sundheden er i øjeblikket genstand for debat. Da disse flerumættede fedtsyrer har en lignende kemisk struktur som omega-3-fedtsyrer og har de samme synteseveje, er det blevet fastslået, at omega-3-fedtsyrer bør indtages i dobbelt så stor mængde som omega-6-fedtsyrer (2:1). (32).

En anden interaktion af interesse er det høje indtag af kulhydrater, især saccharose, og dets mulige interferens med den gavnlige virkning af omega-3-fedtsyrer. Undersøgelser viser, at hos overvægtige rotter, der blev fodret med store mængder sukker (saccharose 25-45 %), viste dyr, der fik fiskeolie som supplement, ingen forbedring i niveauet af inflammation i fedtvævet (33, 34). Denne forskning viser, at det er simpelt sukker, når det indtages i store mængder, der kan forstyrre fordelene ved omega-3-fedtsyrer, især i fedtvævet. Indtil videre er der kun gennemført få undersøgelser i denne henseende, og kun i dyremodeller. En forøgelse af kulhydrater (især simple kulhydrater) i kosten bør dog overvejes for at opnå en bedre effekt af omega-3.

Respons på omega-3-forbrug i forhold til nogle genomiske varianter

Et vigtigt aspekt at overveje er responsen på omega-3-forbrug og dets interaktion med varianter i genomet. Med fremkomsten af nye teknologier inden for genomforskning er det blevet muligt at identificere effekten af generne og deres interaktion med miljøet, især fødevarer. Det er kendt, at der er visse ændringer i DNA kaldet single nucleotide polymorphisms (SNP’er), som forekommer hos ca. 1 % af befolkningen og kan være karakteristiske for visse etniske grupper. Disse varianter i genomet er forbundet med risiko for eller beskyttelse mod visse sygdomme og i ernæring med et gunstigt eller ugunstigt svar på fødeindtagelse (35, 36). Et eksempel herpå er en gruppe af varianter i FADS-genet. Dette gen har til funktion at modulere glukose- og insulinniveauer og metaboliske parametre, der er forbundet med dets overekspression og øget risiko for udvikling af diabetes mellitus og metabolisk syndrom. Denne undersøgelse af Dr. Cormier viste, at patienter med denne variantgruppe havde forbedrede glukose- og insulinniveauer som reaktion på indtagelse af omega-3-fedtsyrer i 6 uger. (37). Desuden havde personer med COX-2 genvarianten, som er den vigtigste regulator af den inflammatoriske vej, med denne variant (rs4648310), der er forbundet med et højt indtag af omega-3, en lavere risiko for at udvikle prostatakræft sammenlignet med personer med et lavt indtag (38). Apolipoprotein E (Apo E) er også blevet forbundet med indtagelse af omega-3. Dette protein er en del af flere lipoproteiner, der er ansvarlige for transport af blodlipider (39). Apo E3-varianten er kendt for at være meget udbredt hos de fleste mennesker, og de personer med E4-varianten har en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme eller Alzheimers sygdom. (40-42). Således har omega-3 tilskud i nogle undersøgelser vist sig at forbedre lipidprofilen hos patienter i henhold til Apo E-genotypen, selv dem med risikogenerotype (43, 44). Dette er blot nogle få eksempler, men dataene er endnu ikke entydige på grund af det store antal associerede varianter, og resultaterne er forskellige fra hinanden. Ifølge Dr. Ordovaz er mange af de interaktioner, der er forbundet med omega-3-indtag og genetiske varianter, observationelle, og omfattende undersøgelser med store kohorter over en længere periode er fraværende i litteraturen, i hvert fald når det gælder hjerte-kar-sygdomme, metabolisk syndrom, fedme og dyslipidæmi (45). Efterhånden som der gøres yderligere fremskridt med hensyn til viden og responsen på visse næringsstoffer i kosten i henhold til genotype, kan der foretages en bedre udvælgelse af patienter, for hvem omega-3 er mest gavnlige.

Data om forbruget af omega-3-fedtsyrer i de vestlige samfund ligger langt under de internationale krav, hvilket tilskrives flere årsager, herunder en stigning i produkter med et højt indhold af omega-6-fedtsyrer og mættede fedtstoffer, lavere omega-3-indhold i fødevarer forårsaget af bl.a. masseopdrætsteknikker. (32). I Mexico viste data fra den seneste nationale ernæringsundersøgelse, at omega-3-forbruget lå under de internationale anbefalinger for den voksne befolkning og gravide kvinder. Til trods for at der er videnskabelig dokumentation for, at indholdet af disse fedtsyrer i forskellige fiskearter på Mexicos kyster er tilstrækkeligt i henhold til internationale anbefalinger (46, 47). Med hensyn til ernæring bør fordelene ved at indtage omega-3-fedtsyrer i tilstrækkelige doser fremhæves og udbredes for at forebygge og forbedre sundheden i Mexico og i lande med vækstøkonomier.

KONKLUSIONER

På grund af den vigtige dokumentation for deres virkning på de forskellige stadier af livet samt i forbindelse med forbedring og forebyggelse af forskellige sygdomme bliver det stadig vigtigere at indtage tilstrækkelige mængder omega-3-fedtsyrer. Nogle tendenser tyder på, at tilskud af omega-3 kan være en god mulighed for at opnå de gavnlige virkninger uden risiko for at indtage skadelige stoffer, der findes i fisk. Nogle påpeger, at det er muligt at opnå de gavnlige virkninger i de rette doser gennem fødevarer, der er rige på disse fedtsyrer. I de internationale anbefalinger fremhæves de doser og typer af patienter, som de anbefales til. Der er stadig meget at undersøge og meget at gøre, men det vil være nødvendigt at indarbejde denne nye viden sammen med fremskridt inden for genomik og nyere forskning for at opnå fordelene ved deres indtagelse og gøre dem egnede til hver enkelt befolkningsgruppe.

BIBLIOGRAFIER

1. Scott EM. Ernæring hos eskimoer fra Alaska. Nutr Rev. 1956; 14(1): 1-3.

3. Marchioli R. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Myocardial Infarction: Time-Course Analysis of the Results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione (tidlig beskyttelse mod pludselig død ved n-3 flerumættede fedtsyrer efter myokardieinfarkt). Circulation. 2002; 105(16) :1897-903.

5. Nobmann ED ES, White RG, Schraer CD, Lanier AP, Bulkow LR. Kostindtag blandt sibiriske yupikere i Alaska og konsekvenser for hjerte-kar-sygdomme. Int J Circumpolar Health. 1998; 57(1): 4-17.

12. Calder PC. Marine omega-3 fedtsyrer og inflammatoriske processer: Virkninger, mekanismer og klinisk relevans. Biochim Biophys Acta. 2014.

16. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri CP. Diæt omega-3 flerumættede fedtsyrer undertrykker ekspression af EZH2 i brystkræftceller. Carcinogenese. 2010, 31(3): 489-95.

19. Manickam E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Undertrykkende virkninger af eicosapentaensyre på lipiddråbedannelse i 3T3-L1 adipocytter. Lipids Health Dis. 2010, 9:57.

21. Pachikian BD, Neyrinck AM, Cani PD, Portois L, Deldicque L, De Backer FC, et al. Hepatisk steatose i n-3-fedtsyre-depleterede mus: fokus på metaboliske ændringer relateret til vævsfedtsyresammensætningen. BMC Physiol. 2008, 8: 21.

22. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, et al. Dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med Omega 3-fedtsyrer til behandling af diabetiske patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis. J Clin Castroenterol. 2014.

26. Dunstan JA, Simmer K, Dixon C, Prescott SL. Kognitiv vurdering af børn i en alder af 2(1/2) år efter moderens tilskud af fiskeolie under graviditeten: et randomiseret kontrolleret forsøg. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(1): F45-50.

27. Stein AD, Wang M, Martorell R, Neufeld LM, Flores-Ayala R, Rivera JA, et al. Crowth to age 18 months following prenatal supplementation with docosahexaenoic acid differs by maternal gravidity in Mexico. J Nutr. 2011, 141(2): 316-20.

30. Ibrahim MM, Fjaere E, Lock EJ, Naville D, Amlund H, Meugnier E, et al. Kronisk indtagelse af opdrættet laks indeholdende persistente organiske forurenende stoffer forårsager insulinresistens og fedme hos mus. PLoS One. 2011, 6(9): e25170.

31. Calder PC. Langkædede fedtsyrer og inflammation. Proc Nutr Soc. 2012, 71(2): 284-9.

32. Simopoulos AP. Menneskets behov for N-3 flerumættede fedtsyrer. Poult Sci. 2000, 79(7): 961-70.

35. Kaput J. Kost-sygdom-geninteraktioner. Nutrition. 2004, 20(1): 26-31.

42. Contois JH, Anamani DE, Tsongalis GJ. Den underliggende molekylære mekanisme for apolipoprotein E-polymorfisme: relationer til lipidforstyrrelser, kardiovaskulær sygdom og Alzheimers sygdom. Clin Lab Med. 1996, 16(1): 105-23.

43. Plourde M, Vohl MC, Vandal M, Couture P, Lemieux S, Cunnane SC. Plasma n-3-fedtsyrerespons på et n-3-fedtsyretilskud moduleres af apoE epsilon4, men ikke af den almindelige PPAR-alpha L162V-polymorfi hos mænd. Br J Nutr. 2009, 102(8): 1121-4.

45. Corella D, Ordovas JM. Interaktioner mellem n-3-fedtsyrer i kosten og genetiske varianter og risiko for sygdom. Br J Nutr. 2012, 107 Suppl 2: S271-83.