Santa Rosa fortsatte sine hits med albummet Expresión, der indeholdt singlen “Fulana” (Hvad hedder hun), og i 2001 med albummet Romántico. I 2002 udgav han Viceversa, som blev et “hit” i det latinske samfund i USA og i hele Latinamerika.
Santa Rosa har påtaget sig opgaven at holde Tito Rodríguez’ musikalske arv i live og har erhvervet en stor del af Titos memorabilia, herunder beklædningsgenstande, musik og møbler fra hans hjem i Puerto Rico. Santa Rosa har afholdt flere koncerter og danse til ære for den afdøde sanger og har indspillet et album af ham, hvor han ved hjælp af moderne teknologi synger “En la soledad” (I ensomhed), komponeret af Puchi Balseiro, i duet med ham. I ugen den 24. februar 2003 arrangerede Santa Rosa en koncert i to aftener i Center of the Performing Arts i Caguas, Puerto Rico. Som indledning til arrangementet sørgede han for, at hans private samling af Tito Rodríguez-memorabilia blev udstillet i centrets lobby. I 2004 udgav han “Auténtico”.
Dertil kommer, at han længe har spillet en vigtig rolle i karrieren for sin ven og protegé, Víctor Manuelle, som Santa Rosa har opdaget. De to udgav sidst i 2005 et fælles livealbum, Dos soneros, una historia, i slutningen af 2005. I 2006 udgav han Directo al corazón, og i 2007 gennemførte han en af kritikerne anerkendt koncert på Plaza Colón i Santo Domingo og udgav Contraste med Conteo regresivo, der blev et stort albumhit. Desuden optræder han sammen med Chucho Avellanet i et musikalsk komedieklub-act kaldet Cantando y Contando, (Singing & Telling Stories), over hele øen.
Den 9. februar 2008 deltog Santa Rosa i et arrangement ved navn “Concierto del amor”, som blev afholdt i Madison Square Garden. I juni 2008 modtog “Contraste” en guld- og platin-certificering fra Recording Industry Association of America. Ifølge organisationen har produktionen solgt over 1.500.000 eksemplarer. På certificeringstidspunktet havde albummets første single “Conteo regresivo” ligget seksten uger på førstepladsen på Billboard’s tropeliste. I mellemtiden begyndte “No te vayas” at vinde placeringer på den samme liste. Efter at have deltaget i New York Citys Puerto Rican Day Parade forberedte Santa Rosa sig på at påbegynde en international turné, der begyndte den 13. juni 2008 i New Orleans, inden den fortsatte til Tampa, Florida, Ecuador, Chile, Spanien, Colombia og Mexico.
Koncerten i Chile den 28. juni 2008 var Santa Rosas første nogensinde i nævnte land. arrangementet fandt sted i Caupolicán Theatre og blev overværet af ca. 8.000 fans. Den 5. juli 2008 blev Santa Rosa den første salsasangerinde til at optræde i Palau de la Música i Barcelona. Arrangementet var udsolgt og fyldte salen med 2.000 tilskuere. Santa Rosa blev udvalgt til at optræde ved “Balón de Oro”-prisuddelingen, den vigtigste æresbevisning i mexicansk fodbold. Santa Rosa blev udvalgt til at deltage i “La Nueva Salsa”, hvor han skulle optræde sammen med flere unge salsaartister. Santa Rosa har også bidraget til at forbedre det offentlige uddannelsessystem i Puerto Rico. Han deltog i Sapientis-ugen, et initiativ sponsoreret af den almennyttige Sapientis, som bringer fremtrædende offentlige personer ind i klasseværelserne for at øge offentlighedens bevidsthed om uddannelseskrisen i Puerto Rico. Den 17. juli 2010 deltog han i åbningsceremonien for de mellemamerikanske og caribiske lege i 2010.
I 2017 havde Santa Rosa mulighed for at bidrage til Lin-Manuel Mirandas single “Almost Like Praying”. På sangen medvirkede forskellige latinamerikanske kunstnere, og alle indtægter går til Hispanic Federation’s Hurricane Relief Fund, der hjælper dem, der blev ramt af orkanen, der ramte Puerto Rico.