Kvinder, der har infektion med humant papillomavirus (HPV) i livmoderhalsen, har en større risiko for invasiv livmoderhalskræft, hvis de også har genital herpes, ifølge en samlet analyse af case-control-undersøgelser.1 Kvinder med invasiv livmoderhalskræft var meget mere tilbøjelige end kvinder uden livmoderhalskræft til at have HPV-inficerede livmoderhalsceller, men de var også næsten dobbelt så tilbøjelige til at have antistoffer mod herpes simplex virus type 2 (HSV-2). Blandt alle kvinder, der havde HPV-inficerede livmoderhalsceller, havde kvinder, der også havde antistoffer mod HSV-2, mere end dobbelt så stor risiko for pladecellekarcinom og mere end tre gange så stor risiko for adenocarcinom eller adenosquamuscellekarcinom i forhold til kvinder, der ikke havde disse antistoffer. Hverken tidligere seksuel adfærd eller chlamydiainfektion ændrede disse sammenhænge.

Data blev indhentet fra syv undersøgelser, der blev gennemført i Thailand, Filippinerne, Marokko, Peru, Brasilien, Colombia og Spanien. Analysen omfattede 1 263 kvinder med invasiv livmoderhalskræft (1 158 med pladecellekarcinom og 105 med adenocarcinom eller adenoskvamøst cellekarcinom) og 1 117 kvinder uden livmoderhalskræft, som var i samme alder. De eksfolierede livmoderhalsceller blev testet ved hjælp af et polymerasekædereaktionsassay for at fastslå, om de indeholdt HPV-DNA, og i givet fald HPV-typen. Serumprøver blev testet for tilstedeværelsen af typespecifikke antistoffer mod HSV-2 og HSV-1 og for antistoffer mod Chlamydia trachomatis. Personlige interviews omfattede sociale, demografiske, reproduktive og andre karakteristika. Der blev anvendt ubetinget logistisk regression til at generere sammenfattende odds ratio’er.

I gennemsnit var kvinder med invasiv livmoderhalskræft 48-49 år gamle, og kvinder uden kræft var 47 år gamle. Næsten alle kvinder med livmoderhalskræft var HPV-positive (91-95 %), sammenlignet med 15 % af kvinderne uden livmoderhalskræft. Kvinder med livmoderhalskræft var betydeligt mere tilbøjelige end kvinder uden kræft til at blive testet positive for HSV-2 (44 % i begge kræftundergrupper vs. 26 %).

Men blandt kvinder uden livmoderhalskræft1 var flere markører for seksuel adfærd signifikant forbundet med oddsene for at blive testet positiv for HSV-2. Sammenlignet med gifte kvinder havde både samboende kvinder og kvinder, der var enlige, separerede, fraskilte eller enker, signifikant forhøjede odds for infektion (henholdsvis 2,2 og 1,6). Oddsene var næsten tre gange så høje blandt kvinder, der havde haft tre eller flere sexpartnere i hele deres liv, som blandt dem, der havde haft en eller ingen (2,9). Oddsene var mere end dobbelt så høje for kvinder, der havde antistoffer mod C. trachomatis, som for kvinder, der ikke havde det (2,2), og var 60 % højere blandt kvinder, der havde brugt orale præventionsmidler i fem år eller mere, end oddsene blandt kvinder, der aldrig havde brugt dem (1,6). Oddset for at blive testet positiv for HSV-2 var imidlertid ikke forhøjet blandt kvinder, der var smittet med HPV.

Der blev foretaget en multivariat analyse blandt HPV-positive kvinder under hensyntagen til alder, undersøgelsescenter, HPV-type, historie med Pap-smøreprøver, brug af orale præventionsmidler, antal fuldbyrdede graviditeter og tilstedeværelse af antistoffer mod C. trachomatis. HPV-inficerede kvinder, der også var positive for HSV-2, havde mere end dobbelt så store odds for pladecellekarcinom, som man fandt blandt HPV-inficerede kvinder, der blev testet negative for HSV-2 (2,2), og mere end tre gange så store odds for adenokarcinom eller adenoskvamøst cellekarcinom (3,4). Sammenlignet med HSV-2-positive kvinder, der havde lavrisikotyper af HPV, havde de, der havde højrisiko-HPV af anden type end type 16, 2,6-4,2 gange større odds for invasiv livmoderhalskræft, og de, der var positive for type 16, havde 4,0-6,7 gange større odds.

Efter at have taget højde for en kvindes antal seksuelle partnere i hele livet og hendes alder ved første samleje havde HPV-positive kvinder, der også var smittet med HSV-2, stadig næsten dobbelt så store odds for pladecellekarcinom som dem, der blev testet negative for HSV-2 (1,9). Denne risiko blev ikke ændret signifikant af deres alder, brug af orale præventionsmidler, civilstand, antal fuldbyrdede graviditeter eller tilstedeværelsen af C. trachomatis antistoffer. I modsætning hertil havde HPV-positive kvinder, der blev testet positive for HSV-1, ikke en højere risiko for pladecellekarcinom i forhold til dem, der var negative for HSV-1.

“Enital HSV-2-infektion kan virke sammen med HPV-infektion for at øge risikoen for invasiv livmoderhalskræft i beskedent omfang”, kommenterer forskerne. De tilføjer, at en kvindes tidligere seksuelle adfærd og tilstedeværelsen af chlamydiainfektion ikke ændrer denne forbindelse, hvilket understøtter en direkte forbindelse mellem genital herpes og risikoen for kræft hos HPV-positive kvinder.

Forskerne foreslår flere mekanismer, der kan forklare genital herpes’ rolle som en cofaktor i HPV-induceret livmoderhalskræft. Herpeslæsioner kan give HPV lettere adgang til dybere cellelag i livmoderhalsen; alternativt kan den inflammation, som disse læsioner forårsager, forstyrre et immunforsvar mod HPV eller beskadige DNA’et i HPV-inficerede celler. Herpesvirus kan også stimulere HPV til at replikere eller integrere sit DNA i DNA’et i livmoderhalscellerne. Forskerne konkluderer, at “fremtidige undersøgelser er nødvendige for at klarlægge, på hvilket trin i patogenesen af HPV-induceret cervikal carcinogenese HSV-2-infektion kan være relevant.” –S. London