af Rona Z Silkiss, MD FACS den 17. januar 2021.

HIV-associeret lipoatrofi, som omfatter fedttab på lemmer, balder og ansigt, er blevet tæt forbundet med brugen af thymidin-nukleosid-omvendt-transkriptasehæmmerne stavudin og zidovudin. Lipoatrofi kan have alvorlige psykologiske virkninger og er også forbundet med øget risiko for stofskiftesygdomme og kardiovaskulære sygdomme. Ophør med de forårsagende lægemidler resulterer normalt ikke i en mærkbar forbedring af lipoatrofi.

Sygdom

Et syndrom af perifer lipoatrofi, der rammer HIV-inficerede patienter, blev først beskrevet i 1998, hvilket faldt sammen med indførelsen af højaktiv antiretroviral behandling (HAART) . Der tabes fedt fra lemmerne, balderne og ansigtet .

Ætiologi

Selv om det oprindeligt blev tilskrevet proteasehæmmerbehandling, viste yderligere kliniske undersøgelser, at brugen af thymidin-nukleosid-omvendt-transkriptasehæmmere (NRTI’er), især stavudin og zidovudin, er en dominerende risikofaktor. Der er tegn på, at fedttabet skyldes NRTI-induceret mitokondriel toksicitet.

Risikofaktorer

Der er stærke associationer mellem stavudinbehandling og risiko for lipoatrofi. Zidovudinbehandling er i mindre grad associeret med lipoatrofi.

Generel patologi

Fedt tabes fra den nasolabiale region, tindingerne og øjenhulerne. Det skal bemærkes, at lipoatrofi er uafhængigt forbundet med metaboliske lidelser, herunder dyslipidæmi, insulinresistens og øget risiko for kardiovaskulær sygdom.

Patofysiologi

Den mitokondrielle toksicitet, der er forbundet med stavudin og zidovudin, menes at være relateret til medicinernes hæmmende virkning på mitokondrielle DNA-polymeraser. Adiposeprøver fra NRTI-behandlede patienter har mindre mitokondrielt DNA og større vævsmakrofaginfiltration sammenlignet med NRTI-naive HIV-positive patienter.

Primær forebyggelse

Mere alvorlig lipoatrofi er korreleret med kumulativ lægemiddeleksponering . Selv om der er sket en betydelig reduktion i lipoatrofiforekomsten med den faldende brug af stavudin og zidovudin i løbet af det sidste årti, har den vedvarende karakter af etableret lipoatrofi, med kun minimal forbedring efter skift eller fjernelse af NRTI-lægemidler , sikret, at syndromet fortsat er udbredt.

Dette er en klinisk diagnose.

Historie

Bekræftelse af stavudin og/eller zidovudin. Proteasehæmmere har været impliceret i mindre grad.

Fysisk undersøgelse

Patienterne har symmetrisk ansigtsfedtatrofi.

Tegn

N/A

Symptomer

Hvis tab af orbital fedt har forårsaget enophthalmos, kan patienterne klager over symptomer på tørre øjne. Facial lipoatrofi kan være stigmatiserende og er blevet associeret med depression. I en undersøgelse af HIV-inficerede patienter var lipoatrofi forbundet med højere niveauer af depression end lipohypertrofi, og ansigtslipoatrofi var forbundet med de mest alvorlige depressionsscorer.

Diagnostiske procedurer

Ingen

Laboratorietest

Da lipoatrofi er uafhængigt forbundet med metaboliske lidelser, herunder dyslipidæmi, insulinresistens og øget risiko for kardiovaskulær sygdom, bør patienten screenes for dyslipidæmi og diabetes.

Differentialdiagnose

N/A

Behandling

Poly-L-mælkesyre og calciumhydroxylapatit er injicerbare fyldstoffer, som er blevet godkendt af FDA til behandling af fedttab i ansigtet hos patienter med HIV. Derudover er der blevet anvendt adipøse afledte progenitorceller, flydende silikone og hyaluronbaserede fyldstoffer til at forbedre kosmoset i denne tilstand.

Bilaterale orbitalbundsimplantater kan behandle enophthalmos.

Prognose

HIV-associeret lipoatrofi har vist sig at bestå efter 5 års opfølgning, med ringe bedring uanset om de implicerede lægemidler blev afbrudt . Brugen af injicerbare ansigtsfyldningsstoffer kan hjælpe patienterne med at normalisere deres udseende.

1. Carr A, Samaras K, Burton S, et al. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS 1998; 12:F51-F58.
2. James J, Carruthers A, Carruthers J. HIV-associeret ansigtslipoatrofi. Dermatol Surg 2002; 28:979-986.
3. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Bidrag fra nukleosidanaloge omvendte transkriptasehæmmere til subkutan fedtudtynding hos patienter med HIV-infektion. AIDS. 2000;14:1309-16.
4. 4.0 4.1 4.1 4.2 4.2 4.3 4.4 Hammond E, McKinnon E, Nolan D. Human Immunodeficiency Virus Treatment-Induced Adipose Tissue Pathology and Lipoatrophy: Prævalens og metaboliske konsekvenser. HIV/AIDS. 2010;51:591-9.
5. Wohl D, Scherzer R, Heymsfield S, Simberkoff M, Sidney S. Sammenhængen mellem regionalt adiposvæv og lipid- og lipoproteinniveauer hos HIV-inficerede mænd. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008;48:44-52.
6. De Witt S, Sabin CA, Weber R, Worm SW, Reiss P. Incidens og risikofaktorer for nyopstået diabetes hos HIV-inficerede patienter: Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) Study: The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) Study. Diabetes Care. 2008;31:1224-9.
7. De Socio GV, Parruti G, Quirino T, Ricci E, G S. Identifikation af HIV-patienter med en ugunstig kardiovaskulær risikoprofil i den kliniske praksis: resultater fra SIMONE-undersøgelsen. Journal of Infection. 2008;57:33-40.
8. 8.0 8.1 Introcaso CE, Hines JM, Kovarik CL. Kutane toksiciteter ved antiretroviral behandling for HIV: Del 1. Lipodystrofisyndrom, nukleosidhæmmere med omvendt transkriptase og proteasehæmmere. J Am Acad Dermatol. 2010;63:549-561.
9. 9,0 9,1 Grunfeld C, Saag M, Cofrancesco J Jr, et al. Regionalt fedtvæv målt ved MRT over 5 år hos HIV-inficerede og kontroldeltagere viser persistens af HIV-associeret lipoatrofi. AIDS 2010;24:1717-26.
10. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, et al. Lipoatrofi blandt HIV-inficerede patienter er forbundet med højere niveauer af depression end lipohypertrofi. HIV Med 2008;9:780-6.
11. Suzuki K, Akita S, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S1, Biological Features Implies Potential Use of Autologous Adipose-Derived Stem/Progenitor Cells in Wound Repair and Regenerations for the Patients with Lipodystrophy, Int J Mol Sci. 2019 Nov 5;20(21). pii: E5505. doi: 10.3390/ijms20215505.
12. Jones DH, Carruthers A, Brody HJ, Black JM, Humphrey S, Carruthers J, Wesley NO, Minokadeh A, Ten-Year and Beyond Follow-up After Treatment With Highly Purified Liquid- Injectable Silicone for HIV-Associated Facial Lipoatrophy (Tiårig og længerevarende opfølgning efter behandling med højt renset flydende injicerbar silikone for HIV-associeret ansigtslipoatrofi): En rapport om 164 patienter. Dermatol Surg. 2019 Jul;45(7):941-948. doi: 10.1097/DSS.00000000000000001889.
13. Hausauer AK, Jones DH. Langtidskorrektion af iatrogen lipoatrofi med volumengivende hyaluronsyrefyldstof på lang sigt. Dermatol Surg. 2018 Nov;44 Suppl 1:S60-S62. doi: 10.1097/DSS.00000000000000001417.