Fra start til slut

Farmakologi er det videnskabelige område, der undersøger, hvordan kroppen reagerer på medicin, og hvordan medicin påvirker kroppen. Forskere, der finansieres af National Institutes of Health, er interesserede i mange aspekter af farmakologi, herunder et aspekt kaldet farmakokinetik, som handler om at forstå hele cyklussen af et lægemiddels liv i kroppen. Ved at vide mere om hvert af de fire hovedstadier i farmakokinetikken, der tilsammen kaldes ADME, er det lettere at designe lægemidler, der er mere effektive og giver færre bivirkninger.

Absorption

Det første stadium af ADME er A, for absorption. Lægemidler absorberes, når de bevæger sig fra indgiftsstedet ind i kroppens kredsløb. Nogle af de mest almindelige måder at administrere lægemidler på er oral (f.eks. ved at sluge en aspirintablet), intramuskulær (at få en influenzavaccination i en armmuskel), subkutan (at få insulin injiceret lige under huden), intravenøs (at få kemoterapi gennem en vene) eller transdermal (at få et hudplaster på). Medicin, der indtages gennem munden, transporteres via et særligt blodkar, der fører fra fordøjelseskanalen til leveren, hvor en stor del af medicinen bliver nedbrudt. Andre indgiftsveje omgår leveren og kommer direkte ind i blodbanen eller via huden eller lungerne.

Distribution

Når et lægemiddel er optaget, er det næste trin i ADME D, for distribution. Oftest er det blodbanen, der transporterer lægemidlerne gennem hele kroppen. Under dette trin kan der opstå bivirkninger, når et lægemiddel har en virkning på et andet sted end dets mål. For et smertestillende lægemiddel kan målorganet være en øm muskel i benet; irritation af maven kan være en bivirkning. Lægemidler, der er bestemt til centralnervesystemet, står over for en næsten uigennemtrængelig barrikade kaldet blod-hjernebarrieren, der beskytter hjernen mod potentielt farlige stoffer som f.eks. giftstoffer eller vira. Heldigvis har farmakologer fundet på forskellige måder at smugle nogle lægemidler forbi blod-hjernebarrieren på. Andre faktorer, der kan påvirke distributionen, omfatter protein- og fedtmolekyler i blodet, som kan sætte lægemiddelmolekyler ud af drift ved at hægte sig på dem.

Metabolisme

Når et lægemiddel er blevet distribueret i hele kroppen og har gjort sit arbejde, bliver lægemidlet nedbrudt eller metaboliseret, M i ADME. Alt, hvad der kommer ind i blodbanen – uanset om det er slugt, injiceret, inhaleret eller absorberet gennem huden – bliver ført til kroppens kemiske forarbejdningsanlæg, leveren. Her bliver stofferne kemisk pillet, vredet, skåret fra hinanden, klistret sammen og omdannet af proteiner, der kaldes enzymer. Mange af produkterne fra den enzymatiske nedbrydning, eller metabolitter, er mindre kemisk aktive end det oprindelige molekyle. Genetiske forskelle kan ændre den måde, hvorpå visse enzymer fungerer, hvilket også påvirker deres evne til at metabolisere lægemidler. Urteprodukter og fødevarer, som indeholder mange aktive komponenter, kan forstyrre kroppens evne til at metabolisere andre lægemidler.

Udskillelse

Det nu inaktive lægemiddel gennemgår den sidste fase af sin tid i kroppen, nemlig udskillelse, E’et i ADME. Denne fjernelse sker via urinen eller afføringen. Ved at måle mængden af et lægemiddel i urinen (såvel som i blodet) kan kliniske farmakologer beregne, hvordan en person bearbejder et lægemiddel, hvilket måske resulterer i en ændring af den ordinerede dosis eller endog medicinen. Hvis stoffet f.eks. elimineres relativt hurtigt, kan det være nødvendigt med en højere dosis.

Denne Inside Life Science-artikel blev leveret til Live Science i samarbejde med National Institute of General Medical Sciences, der er en del af National Institutes of Health.

Læs mere:

• Medicines By Design Booklet
• How Medicines Work Fact Sheet

Også i denne serie:

• Dr. DNA: Brug af gener til at vejlede recepter
• Aspirin til Zoloft: The Scoop on 5 Medicines
• 5 Ways Computers Boost Drug Discovery