00:00:12.17Hej alle sammen, velkommen til min iBiology præsentation.
00:00:16.14Dette er del 2 i en serie om multipel sklerose og remyelinisering.
00:00:00:20.26Den første del af præsentationen er givet af professor Mikael Simons fra
00:00:00:26.23Det Tekniske Universitet i München. Jeg er Christine Stadelmann fra
00:00:00:31.13Instituttet for neuropatologi i Gottingen, og jeg vil nu i den følgende
00:00:00:35.04præsentation tale om multipel sklerosepatologi og
00:00:00:39.11også alle de perspektiver, som vi ser for remyelinisering.
00:00:00:43.06MS er en sygdom, der rammer ca. 2,5 millioner mennesker
00:00:00:52.10på verdensplan. Det er en sygdom, der normalt begynder i det unge voksenliv.
00:00:00:57.16Og det er en ganske kompleks patogenese. Nu mener man
00:01:03.01at der er en genetisk disposition for sygdommen, men at
00:01:06.16den suppleres af miljømæssige faktorer. Disse faktorer
00:01:11.02 fører tilsammen til et afvigende eller destruktivt immunforsvar
00:01:14.19, som er rettet mod centralnervesystemet. Med hensyn til
00:01:19.02 genetisk disposition ved vi nu, at polymorfismer i
00:01:21.28 immunregulerende gener er relevante for dispositionen
00:01:25.24til at få sygdommen. På den anden side påvirker miljøfaktorer
00:01:29.25 såsom EBV, D-vitamin og rygning risikoen for at tiltrække
00:01:37.28– eller pådrage sig sygdommen. Med hensyn til sygdomsforløbet er MS
00:01:44.05 ganske speciel. I og med at den grundlæggende ændrer sit ansigt. I begyndelsen
00:01:50.29 fremstår MS normalt som en recidiverende-remitterende sygdom med næsten
00:01:55.19fuldstændig helbredelse mellem tilbagefaldene. Men efter flere år
00:02:00.26af sygdommen overgår mange patienter, ca. 70 %, til en sekundær progressiv
00:02:07.10sygdomsfase, hvor denne evneakkumulering grundlæggende sker
00:02:12.02uden overlejrede tilbagefald. Så grundlæggende uden tilsyneladende
00:02:16.28perifer immunaktivering. Tværtimod forekommer ændringer i hjernevolumenet
00:02:24.12 stort set lige fra starten. Og det er med reduktion
00:02:28.29i hjernen, og denne reduktion kan være et reelt problem med hensyn til
00:02:34.08udviklingen af den sekundære progressive sygdomsfase.
00:02:37.01Hvad med patologien ved multipel sklerose? Det, du ser her
00:02:42.08, er et fast hjerneudsnit med de meget fremtrædende periventrikulære
00:02:48.12hjerneforandringer, som du ser her. Og disse grålige områder
00:02:52.06er meget fremtrædende, meget tydelige, og man kan se dem på begge sider
00:02:55.29her. På begge hjernehalvdele. Og disse repræsenterer
00:02:59.10 stærkt demyeliniserede multiple skleroselæsioner. Ud over dette
00:03:04.14periventrikulære område er andre prædilektionssteder synsnerverne,
00:03:08.17det subpiale kortikale område, som jeg vil komme ind på lidt senere, rygmarvsområdet
00:03:13.02, hjernestammen og også lillehjernen.
00:03:16.19Hvad er nu de vigtigste træk ved MS-patologien?
00:03:20.10På den ene side er det klart de fokale demyeliniserede læsioner
00:03:24.07som vi vil diskutere i dybden i det næste minut, men også den
00:03:29.29diffuse hjernepatologi synes at være mere og mere vigtig.
00:03:34.08Sær med øget sygdomsvarighed. Og dette omfatter
00:03:39.13meningeal og parenkymal T-celleinfiltration, diffus
00:03:42.10microgliaaktivering, neuroakonal skade og tab, og også
00:03:47.02then hjerneatrofi, der sandsynligvis er årsagen til alle disse.
00:03:52.26Så i denne præsentation vil jeg primært fokusere på den fokale læsion
00:03:59.08pathologi, der observeres i MS. Dette er en typisk kronisk kronisk
00:04:05.20demyeliniseret læsion, du kan se myelinet i blåt, du kan se den
00:04:10.13demyeliniserede læsion i rosa, du kan også se, at denne læsion er
00:04:15.17periventrikulært lokaliseret, så meget karakteristisk for en etableret
00:04:19.04MS-læsion. Du kan se en meget skarp læsionskant. Man ser grundlæggende
00:04:24.16at læsionen er hypocellulær i læsionens centrum, og man kan ikke
00:04:28.24se akkumulation af celler ved læsionens kant. Så dette
00:04:34.08er tilsyneladende mere eller mindre et ar med meget lidt eller ingen
00:04:39.10længerevarende sygdomsaktivitet. Helt anderledes end det, jeg har vist dig før,
00:04:46.06er denne kronisk aktive eller såkaldt “ulmende” læsion. Der kan man bare
00:04:50.13ved næsten det blotte øje på dette dias her se, at der er en
00:04:55.20koncentration af celler her ved læsionsgrænsen omkring dette
00:04:59.28læsionsområde her. Og hvis man foretager immunohistokemi,
00:05:04.18og ser mere detaljeret på objektglasset, kan man se, at der er en
00:05:07.13ophobning grundlæggende af myeloide celler. Af makrofager og
00:05:11.00aktiverede mikroglia. Og hvad der også er meget vigtigt, er, at der i læsionens centrum praktisk talt ikke er nogen aktivering af mikroglia. Der findes heller ingen
00:05:18.23 rekruttering af fagocytter. Denne mikroglia-aktivering, phagocyt-
00:05:26.06rekruttering, myeloidcelleaktivering er i høj grad ledsaget af
00:05:30.20akutte akutte axonale skader. Og det billede, du ser her, er lige
00:05:35.10fra denne læsionsgrænse. Så fra denne smeltende læsionsgrænse,
00:05:05:40.22med tilsyneladende en vis tilbageværende demyeliniseret aktivitet.
00:05:45.02Og det, man virkelig ser på i denne APP-immunohistokemi
00:05:48.10er forstyrrelser i den axonale transport, så man ser på akkumuleret
00:05:53.18APP her i axonerne. Og det, vi ved fra dyreforsøg
00:05:57.06og undersøgelser af hjernetraumer, er, at APP-proteinet forbliver der i ca. tre uger. Så det betyder dybest set, at disse axoner
00:06:07.13er blevet beskadiget eller demyeliniseret inden for de sidste tre uger.
00:06:10.24Og det betyder, at de er vedvarende funktionelt forringet.
00:06:15.17Og alt dette er naturligvis meget relevant for vores forståelse af
00:06:19.00progressiv sygdom. Og dette er blot en skematisk illustration
00:06:24.05af denne smeltende læsionsaktivitet. Det er dybest set et kendetegn
00:06:29.07 for multipel sklerose, og det er den mest almindelige læsionstype
00:06:33.02 der observeres hos patienter med progressiv sygdom. Hvad med den
00:06:38.23 meget tidlige læsion? Jeg vil gerne sige, at man sjældent har chancen
00:06:42.11for overhovedet at se tidlige læsioner, fordi en almindelig typisk MS-patient
00:06:46.11ikke får foretaget en hjernebiopsi, naturligvis. Så man
00:06:50.02 ser det kun under visse omstændigheder, især når
00:06:54.02den kliniske præsentation eller MRI-præsentationen ikke var
00:06:58.01 helt klar. Det, du ser her, er den samme farvning som før,
00:07:04.08 med PAS-histokemi, og igen er myelinen blå. Og igen er
00:07:07.19lesionen rosa. Du kan se en hypercellularitet der, du kan se alle disse
00:07:13.28hypercellularitet er endda øget ved læsionskanten. Og hvis man
00:07:19.00udfører immunohistokemi og ser på makrofagen
00:07:21.28og alle de aktiverede mikroglia, kan man igen tydeligt se en accentueret
00:07:26.18lesionskant her. Igen taler jeg for den centrifugale læsionsudvikling
00:07:34.18grundlæggende. Men her i denne ret tidlige læsion ser man naturligvis også, at læsionen er fyldt med makrofager i læsionens centrum.
00:07:43.18 Med hensyn til astrocytterne kan man se en begyndende astrocytreaktion, reaktiv astrogliose i selve læsionen samt ved læsionens kant. Og dette er meget vigtigt med hensyn til den dyre-
00:07:59.18model-læsion, som jeg vil vise dig om et øjeblik. Med hensyn til
00:08:02.28til T-celleinfiltrering kan den være meget sjælden i denne tidlige læsion
00:08:08.22som jeg lige har vist dig. Hvis du ser her, er det CD8-positive
00:08:13.23celler, som vi ser på her. Hvis du ser på CD3-cellerne, har du måske
00:08:17.04omkring dobbelt så mange som det antal, jeg viser her. Så det er ret få.
00:08:21.11Men det bliver lidt flere med udviklingen af læsionen. Med hensyn til
00:08:27.12vores endelige mål i en remyelinisering af en læsion er vurderingen af
00:08:31.23modne oligodendrocytter, oligodendrocytprækursorer, naturligvis meget relevant
00:08:35.26i læsionerne. Og dette er f.eks. her en immunohistokemisk farvning
00:08:39.25 for NogoA, for modne oligodendrocytter. Og som det ser ud, synes de modne
00:08:45.24oligodendrocytter ikke at blive særlig meget forringet her af denne
00:08:51.25lesiondannelse. Man kan se en smule reduktion her i den aktive
00:08:55.19lesionskant, men ikke særlig meget. Det ser endda ud til, at proteinet
00:08:59.16er opreguleret i læsionen sammenlignet med den klare hvide substans.
00:09:04.04Det, vi meget gerne vil gøre i vores forskning, men også inden for klinisk
00:09:11.02praksis, er virkelig at iscenesætte vores demyeliniserede læsioner med hensyn til
00:09:15.26til den demyeliniserede aktivitet. At være i stand til at sammenligne læsioner mellem patienter
00:09:21.02og også læsioner mellem forskellige sygdomme. At kunne sammenligne grundlæggende
00:09:25.24lige stadier af læsionsdannelsen. Det, vi bruger til formålet
00:09:29.29på den ene side tilstedeværelsen af myelinnedbrydningsprodukter i makrofager
00:09:33.00. Vi bruger større og mindre myelinproteiner og med den
00:09:37.06opfattelse, at de større myelinproteiner har brug for længere tid til at blive
00:09:40.24fordøjet. Så hvis man stadig finder mindre myelinproteiner, f.eks. MOG’er,
00:09:44.29cAMP, MAG, i makrofagerne. Det tyder grundlæggende på, at der er tale om
00:09:48.01 en nyere læsion. Det, der også viser sig at være meget, meget nyttigt
00:09:52.25, er nogle makrofagaktiveringsmarkører som MRP14.
00:09:57.08Det fremhæver virkelig nyligt invaderede monocytter fra blodstrømmen
00:10:02.20. Så det er en meget nyttig markør, der anvendes til bestemmelse af læsionens alder
00:10:07.04i vores omgivelser. Hvornår opstår hvilke læsioner? Hvornår er de
00:10:14.13mest fremtrædende? Og der tror jeg, at det, der er meget vigtigt for dig, er
00:10:19.24at på den ene side de grønne læsioner, der er afbildet her,
00:10:22.07disse er de aktivt demyeliniserende læsioner. De forekommer i
00:10:25.29monofasisk sygdom, de forekommer i relapsing remitting disease,
00:10:29.23 de forekommer også stadig en smule i de mere kroniske sygdomsformer, såsom
00:10:35.10som sekundær progressiv og primær progressiv MS.
00:10:38.02Men i disse senere læsionsstadier er det virkelig de kroniske
00:10:42.22smoldering eller de kroniske aktive læsioner, der dominerer
00:10:45.25og naturligvis også de inaktive, de såkaldte udbrændte læsioner. Og
00:10:49.19også til dels skyggepladerne. Og skyggepladerne er
00:10:52.12her virkelig angivet i rose. Så bare til sammenligning er det min plan her
00:11:03.26at vise dig i det mindste en smule af NMO-læsionspatologien.
00:11:08.05at få en sammenligning med MS og se på myelinpatologien
00:11:12.13der kan være anderledes i denne kliniske situation. Så disse
00:11:18.13 er virkelig rygmarvsafsnit fra en neuromyelitis optica-patient.
00:11:23.04Og bare ved at se på LFB/PAS og også makrofagenes
00:11:27.13immunohistokemi, kan man se en stor læsion i den dorsale
00:11:31.19funiculus og også i det ventrolaterale rygmarvsområde her.
00:11:36.07Og bare ved at se på makrofagfarvningen kan man
00:11:40.06ud fra den tæthed, man ser, sige, at den ventrolaterale
00:11:44.02lesion er meget yngre, meget mere nylig. Det er vigtigt,
00:11:49.07 at Vanda Lennon i 2004 har påvist, at NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, ikke er en spektrumsygdom som multipel sklerose
00:11:58.26eller en variant af multipel sklerose, men virkelig er en helt anden sygdom
00:12:04.01. Og hun påviste, at anti-AQP4-antistoffer
00:12:08.10 virkelig er en klar serumsignatur for sygdommen. Neuromyelitis
00:12:13.28optica er grundlæggende en sygdom, der er karakteriseret ved spinal og optisk
00:12:17.25nerveinvolvering. Og det er naturligvis ikke alle patienter med disse
00:12:20.29kliniske tegn og symptomer, der har anti-AQP4-antistoffer.
00:12:24.22Men de, der har det, betegnes så som anti-AQP4-autoimmunitet
00:12:31.18og hvis man udfører en indirekte immunofluorescensanalyse hos
00:12:35.19 disse patienter. For eksempel på deres cerebellare sektion ville du
00:12:39.24se præcis det, jeg viser dig her på denne side. Det vil sige, at man ville
00:12:43.25se en klar og meget flot og fin afgrænsning af pialoverfladen
00:12:49.28på den ene side og af kapillærerne, som det ses her på dette højre
00:12:55.24hjerneafsnit. Det viser, at man med anti-APQ4-antistofferne dybest set
00:13:01.14mærker de astrocytfødeprocessorer, der befinder sig i hjernens kapillærer.
00:13:07.28Ved viden om, at et antiastrocyt-immunrespons dybest set er
00:13:19.11forårsager NMO og ser på den læsionsmorfologi, som man ser
00:13:26.07i hjernen, ville man sandsynligvis forvente en helt anden
00:13:30.08type patologi. Men hvis man ser på læsionen her på LFB
00:13:34.06PAS-histokemien, kan man virkelig få stillet en forkert diagnose
00:13:39.06og diagnosticere en MS-læsion. Hvis man ikke kigger grundigt nok.
00:13:43.18Men hvis man går lidt dybere og ser på astrocytter, for eksempel,
00:13:48.01 ved hjælp af GFAP-immunohistokemi. Man kan se, at astrocytterne ikke
00:13:51.28 normalt er ødelagt i læsionens centrum, mod nederst til højre.
00:13:56.07De er bevaret ved den øvre venstre grænse her, hvor den
00:14:02.18peri plaque hvide substans er placeret. Hvis man så går videre og virkelig
00:14:08.02farver for selve AQP4, ser man, at denne immunoreaktivitet er endnu
00:14:12.07videre nedsat sammenlignet med strukturproteinet GFAP.
00:14:16.23Agennem det kan man igen se, at AQP4-antistoffer her spiller en rolle i
00:14:23.20sygdommen. Hvis man så ser på oligodendrocytter eller modne og
00:14:28.12oligodendrocytforløberceller i læsionerne ved hjælp af NogoA og
00:14:33.00Olig2 som markører, som vi gjorde her. Man kan se, at oligodendrocytter
00:14:36.20er stort set fraværende i disse akutte læsioner, der er fuldstændig ødelagt
00:14:41.22på grund af den tidlige læsionsdannelsesproces i anti-APQ4-positive
00:14:46.24neuromyelitis optica-spektrumsforstyrrelser. Hvis man ser lidt nærmere på myelin
00:14:53.23proteinpatologien, ser man, at de vigtigste myelinproteiner, såsom MBP og også PAP, stort set er bevaret
00:15:00.02i disse tidlige læsioner. Og du ville ikke let kunne diagnosticeres
00:15:08.29ved demyelinisering her. Hvis man derimod ser på MAG eller CMP,
00:15:14.08vil man finde et totalt fald eller tab af disse myelinproteiner i læsionen.
00:15:19.16Så det tyder meget på, at der er en tydelig patologisk demyeliniseret proces
00:15:27.22 i gang. Og hvad man kan konkludere ud fra dette, er, at der er mindst
00:15:32.17 to principielle mekanismer for demyelinisering. På den ene side er der en mekanisme, hvor oligodendrocyten lider en primær
00:15:40.20skade som følge af oligodendroglialcelledød. Og myelinskeden degenererer derefter sekundært. Og på den anden side er det ved sygdom
00:15:49.04stillinger af patologiske omstændigheder, om det primære
00:15:52.23mål for immunsvaret er myelinskeden. Og
00:15:57.20der fjernes derefter af makrofagerne samtidig med den
00:16:02.14oligodendrocyt. Eller også synes oligodendrocytterne at være bevaret
00:16:07.02til en vis grad. I den næste del vil jeg meget gerne
00:16:12.20komme lidt tilbage til det, som Mika allerede har talt om,
00:16:18.10 nemlig sygdomsprogression ved multipel sklerose.
00:16:21.07Og det er helt sikkert et af de karakteristiske træk ved sygdommen. Og igen, som jeg allerede har sagt, en meget speciel og indtil videre,
00:16:29.22også uløste gåde. Og i årtier nu har neuropatologer
00:16:33.29 forsøgt virkelig at fastslå sammenhængen mellem progressiv sygdom
00:16:38.07i deres materiale. Det, der er meget fremtrædende hos MS-patienter i det sene stadie, er
00:16:44.22 helt sikkert kortikal patologi. Og der er især subpial kortikal demyelinisering, som her er aftegnet med pilene. Meget karakteristisk
00:16:54.05for kronisk sygdom, meget udbredt hos kroniske patienter. Og
00:16:57.23som du måske ved, kan det naturligvis ikke påvises ved MR-billeddannelse.
00:17:02.17Så det undslipper virkelig vores klinisk-patologiske korrelationer
00:17:07.29normalt. Det er dog vigtigt at nævne, at
00:17:13.16kortikal demyelinisering ikke kun er et træk ved sen sygdom, men også forekommer tidligt i sygdommen og kan endda
00:17:21.12 være til stede allerede ved det første sygdomsudbrud.
00:17:28.11Det, der virkelig kan bidrage til betydningen ved kronisk sygdom, er
00:17:35.25 at den igangværende remyelinisering, der er meget effektiv i cortex, kan aftage med sygdommens varighed. Og dermed efterlade
00:17:46.02fuldstændigt demyeliniserede subpiale kortikale områder, som naturligvis er
00:17:50.14så meget lette at visualisere, som det ses her på dette billede.
00:17:56.17Dette dias tjener egentlig to formål. Så det højre skema på
00:18:02.17den ene side viser dig forskellen mellem hvidt stof
00:18:06.23demyelinisering i grønt og her hovedsageligt periventrikulært, som vist
00:18:11.04her. Og kortikal demyelinisering vist i orange her, som virkelig
00:18:17.08 langt overgår mængden af demyelinisering af den hvide substans her
00:18:21.01. På den anden side er det, der også er let synligt på dette
00:18:26.16frontale hjerneudsnit, og som hovedsagelig ses på venstre side her, den
00:18:31.16vigtige hjerneatrofi, der findes hos en stor del af de kroniske
00:18:35.23MS-patienter, og som også begynder tidligt i sygdommen. Og
00:18:40.12måske endda et allerførste tegn. Her tænker jeg primært på
00:18:44.19 MRI-dataene om kortikal atrofi, som et tidligt tegn på patienter
00:18:51.04der virkelig, virkelig udvikler sig til sekundær progressiv sygdom.
00:18:54.13Hvad er egentlig de underliggende træk, der bidrager til denne atrofi
00:19:02.22af MS-hjernen? Og primært til den kortikale atrofi. Og der
00:19:07.10er i løbet af de sidste år virkelig opstået en opfattelse i neuropatologien
00:19:12.12at det ikke rigtig er neuropatologiske skader eller skader på neuroner og axoner. Det er ikke kun relateret til fokale læsioner. Og er ikke
00:19:21.24 selv korrelerer godt med fokale læsioner, men er snarere et diffust
00:19:25.16fænomen. Og der er arbejde udført af Doron Merkler, som i høj grad
00:19:30.04bidrager hertil. Hvor de viser et tab af rygsøjlen i multipel sklerose
00:19:33.17cortex, uafhængigt af fokal demyelinisering. Hvad kunne nu
00:19:40.16remyelinisering tilføje til vores billede af multipel sklerose?
00:19:43.28Remyelinisering i MS er blevet diskuteret i årtier.
00:19:48.12Og særligt fremtrædende var John Prineas afgrænsning af
00:19:53.02morfologien af remyelinisering i MS-hjernen, som vist her
00:19:57.25i denne artikel i Annuals of Neurology, som meget fint viste
00:20:01.04 de axoner med en tynd myelinskede, der indikerer remyelinisering
00:20:08.07her i denne MS-plade. Til venstre ser man i virkeligheden
00:20:12.02en fuldt remyeliniseret skyggeplak. Og jeg tror, at dette er virkelig
00:20:15.25 målet, det er her, vi gerne vil hen til. Det er det, vi
00:20:20.13 gerne vil opnå for alle læsioner, for alle vores patienter.
00:20:23.20Så de er fuldt remyeliniserede efter et vist tidsrum.
00:20:28.04Er det et mål, der er nyttigt på nogen måde? Og Mikael har allerede
00:20:34.28omtalt, at remyelinisering i høj grad synes at være den mest
00:20:38.25eller er måske den mest axonbeskyttende terapi, som vi kan
00:20:43.01have. Jeg tror dog, at der er behov for yderligere arbejde for virkelig formelt at påvise det, især in vivo hos patienten.
00:20:51.11 Vi har gjort en smule arbejde i den retning og viser f.eks. her,
00:20:56.16at den axonale tæthed er højere i remyeliniserede sammenlignet med
00:21:00.18demyeliniserede læsionsområder. Men man skal selvfølgelig være
00:21:04.26bevidst om, hvad der er hønen og hvad der er ægget.
00:21:07.02Det kan også være, at remyelinisering bare skete meget mere
00:21:10.08hurtigt i læsionsområder, der var meget mindre beskadigede og
00:21:14.22formentlig med en højere axonal og sandsynligvis også højere OPC
00:21:18.18tæthed her. Men alligevel ser de remyeliniserede områder generelt meget
00:21:23.08bedre ud end de demyeliniserede områder. Hvad med oligodendroglia
00:21:28.22som vi helt sikkert har brug for, hvis vi ønsker at fremkalde og stimulere
00:21:32.10 remyelinisering? Er de til stede i kroniske læsioner? Hvornår er de
00:21:36.20 tabt? En del af disse spørgsmål er stadig åbne. Og vi forsøgte at
00:21:41.25nærme os nogle af disse aspekter i nyere arbejde, hvor vi kiggede på
00:21:47.24oligodendroglietæthed i kortikale demyeliniserede læsioner. Og hvor vi
00:21:51.25så, at i den kroniske kortikale demyelinisering faldt de
00:21:57.10NogoA-positive celler samt de Olig2-positive celler meget. Men i tidligere læsioner var oligodendroglietæthederne
00:22:07.07 meget bedre, og endda bedre end normalt.
00:22:13.11Så selv en stimulering af oligodendroglietæthederne. Men,
00:22:18.17Jeg tror dog, at vi stadig mangler viden om de forskellige former og også
00:22:22.26timing af celledød. Og sandsynligvis bør vores terapier ikke
00:22:27.17vente for længe, men snarere målrettes mod tidligere læsioner, hvis det er muligt.
00:22:35.22Et stort skridt fremad med hensyn til vores mål om at stimulere
00:22:42.02pro-remyelinative terapier er helt sikkert påvisning af remyelinisering
00:22:47.17af myelin in vivo. Og her mener jeg, at der i de seneste år er gjort store fremskridt med PET-billeddannelse. Og dette er en undersøgelse, som jeg viser her fra Paris, hvor Bruno Stankoff følger patienterne og identificerer individuelle læsioner og identificerer grundlæggende myelinreparation og remyelinisering hos disse patienter. Og jeg tror, at dette vil
00:23:13.02 være meget nyttigt for fremtiden. På den ene side for at fastslå
00:23:17.17 den neuron- og axonbeskyttende effekt af remyelinisering, og
00:23:22.19 på den anden side som en in vivo-aflæsning for vores pro-remyelinative
00:23:26.18behandlinger. Så for at opsummere det, jeg har sagt, er MS patologisk set meget
00:23:35.06karakteristisk. Den viser en karakteristisk centrifugal læsion. Vi mangler stadig at
00:23:41.07identificere, hvad der virkelig ligger til grund for denne specifikke læsion eller dette specifikke læsionsmønster
00:23:45.29dannelse. Derudover er de dog i væsentlig grad diffuse og ikke-fokale
00:23:50.12pathologi. Og også inflammatoriske og ikke-inflammatoriske korrelater
00:23:54.19af progressiv sygdom, og de er endnu ikke fuldt ud forstået.
00:23:58.06Og vi har virkelig brug for at vide mere om det for fuldt ud at kunne
00:24:02.13behandle dette aspekt af sygdommen hos vores patienter. Vi har heller ikke fuldt ud forstået patomekanismerne
00:24:07.19 af myelinskader og oligodendrocytdød endnu.
00:24:11.05 Og som Mika også nævnte, er remyelinisering kun effektiv hos en lille del, ca. 20 %, af patienterne.
00:24:16.23 Så jeg vil klart udpege som forskningsmål at forbedre
00:24:27 yderligere.08vores forståelse af MS-patogenese og læsionsudvikling.
00:24:30.02Også formelt at påvise den neuroprotektive virkning af
00:24:33.29remyelinisering, ideelt set in vivo ved hjælp af de nye billeddannelsesteknologier.
00:24:37.28Og så også fra den cellebiologiske side at identificere midler til at
00:24:43.16beskytte og stimulere OPC’er i udviklende og etablerede MS
00:24:48.06lesioner. Med dette vil jeg naturligvis gerne takke alle de personer, der har bidraget
00:24:53.08til dette arbejde, og jer for at lytte. Mange tak.