Neutrofile granulocytter eller polymorphonukleære neutrofile (PMN’er) er de hyppigst forekommende hvide blodlegemer hos mennesker og mus. De er karakteriseret ved deres kernes flerlobede form (figur 1, venstre), som adskiller dem fra andre hvide blodlegemer af lymfoid eller myeloid oprindelse, såsom lymfocytter og monocytter.

Neutrofiler er de første hvide blodlegemer, der rekrutteres til steder med akut inflammation som reaktion på kemotaktiske signaler som CXCL8 (interleukin-8, IL-8), der produceres af stressede vævsceller og vævsresidente immunceller som f.eks. makrofager. Neutrofile udgør derfor en stor del af det tidlige cellulære infiltrat i betændte væv og er den vigtigste bestanddel af pus.

Mikrobiel clearance

Neutrofile udgør den første forsvarslinje som reaktion på invaderende mikrober ved fagocytose af patogener og/eller frigivelse af antimikrobielle faktorer, der er indeholdt i specialiserede granula. Fagocytose er en aktiv, receptormedieret proces, hvor et patogen internaliseres i en specialiseret vakuole, nemlig fagosomet (figur 1, til højre).

Interaktionen med patogenet kan være direkte gennem genkendelse af patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP’er) af neutrofile mønstergenkendelsesreceptorer (PRR’er) eller indirekte gennem genkendelse af opsoniserede mikrober af Fc-receptorer eller komplementreceptorer. Fagosomet gennemgår en hurtig modningsproces, der indebærer fusion med neutrofile granula og målrettet afgivelse af antimikrobielle molekyler og dannelse af reaktive oxygenarter (ROS).

Degranulering af specifikke granula på den neutrofile overflade og ekstrudering af nukleinsyrer til dannelse af neutrofile ekstracellulære fælder (NET’er) skaber et antimikrobielt miljø på det inflammatoriske sted og bidrager til aflivning af ekstracellulære patogener.

Neutrofiler på grænsefladen mellem medfødt og adaptiv immunitet

Neutrofiler på grænsefladen mellem medfødt og adaptiv immunitet
Neutrofiler er historisk set blevet betragtet som kortlivede effektorceller i det medfødte immunsystem, da de undergår spontan apoptose in vitro, medmindre de reddes af overlevelsessignaler såsom inflammatoriske cytokiner eller mikrobielle forbindelser (Figur 1, venstre). Denne opfattelse tager imidlertid sjældent hensyn til den opfattelse, at neutrofile yder vigtige bidrag til rekruttering, aktivering og programmering af andre immunceller. Nyere undersøgelser viser, at neutrofile selv udskiller en række proinflammatoriske og immunmodulerende cytokiner og kemokiner, der kan øge rekrutteringen og effektorfunktionerne af andre celler. Neutrofile indgår i gensidige interaktioner med en række immunceller og ikke-immune celler, såsom dendritiske celler (DC), B-celler, NK-celler, CD4, CD8 og γδ T-celler samt mesenkymale stamceller, og kan findes i drænende lymfeknuder og milt.