Der udskrives hvert år mere end 120 millioner recepter på verdensplan på thiazidmedicin, en gruppe af saltnedsættende lægemidler, der anvendes til behandling af forhøjet blodtryk. Disse lægemidler virker ofte meget godt og har gennem årtier reddet hundredtusinder af liv.
Men hos nogle patienter er thiaziderne ikke effektive; hos andre patienter sænker de blodtrykket i et stykke tid og holder derefter op med at virke. Årsagerne til dette er forblevet et mysterium. Nu har en ny undersøgelse foretaget af forskere ved University of Maryland School of Medicine (UM SOM) afsløret en vigtig mekanisme for dette svigt.
Paul Welling, MD, professor i fysiologi ved skolen, og hans postdoc-kollega, P. Rick Grimm, PhD, fandt de specifikke gener og veje, som nyrerne bruger til at kompensere for thiazidernes aktivitet. Artiklen blev offentliggjort i det seneste nummer af tidsskriftet Journal of Clinical Investigation. Forskningen blev udført i samarbejde med forskere fra Vanderbilt University og Emory University.
“Det er første gang, vi virkelig forstår, hvordan denne proces fungerer”, sagde Dr. Welling, der er ekspert i kalium- og natriumbalance, nyresygdomme og forhøjet blodtryk. “Det er, som om nyren ved, at den mister for meget salt, og aktiverer mekanismer til at tilbageholde salt på andre måder.”
Thiazider virker ved at hæmme bevægelsen af salt gennem nyrerne, hvilket får nyrerne til at udstøde salt og vand. Salt øger ofte blodtrykket ved at øge mængden af vand i kredsløbssystemet; med tiden lægger denne væske pres på hjertet og blodkarrene og kan forårsage forhøjet blodtryk. Nyrerne modvirker lægemidlernes virkning ved at tilbageholde mere salt, hvilket holder blodtrykket højt.
Dr. Welling og hans medarbejdere undersøgte en dyremodel, der var genetisk manipuleret til at hæmme salt tilbageholdelse, hvilket efterligner virkningen af thiazider. Ved hjælp af sofistikeret teknologi til at spore genetiske ændringer hos disse dyr fandt de ud af, at næsten 400 nøglegener ændrer deres aktivitet for at hjælpe med at regulere, hvordan nyrerne håndterer salt. Når disse gener blev aktiveret, arbejdede de sammen og virkede på tre forskellige veje i forbindelse med saltophobning. Kort sagt øgede disse gener kroppens evne til at holde på salt og kastede dermed lys over, hvordan systemet kan reagere på thiazider. Samspillet mellem disse gener og veje var ikke tidligere blevet belyst i detaljer.
Det nye arbejde har vigtige konsekvenser og afslører nye muligheder for patienter med forhøjet blodtryk. Dr. Welling siger, at det nu kan være muligt at begynde at udvikle lægemidler, der påvirker de mekanismer, hvormed kroppen modvirker thiazider. Disse lægemidler vil måske med tiden blive brugt sammen med thiaziderne eller kan bruges alene.
Dertil kommer, at forskerne har identificeret et molekyle, der stiger i urinen, når nyrerne arbejder på at modvirke thiazider. Dr. Welling og hans kolleger undersøger nu muligheden for at bruge dette molekyle som en “biomarkør”, så lægerne hurtigt og nemt kan opdage, hvornår thiaziderne ikke virker eller er holdt op med at virke hos en bestemt patient.
“Dette nye arbejde af dr. Welling er et stærkt eksempel på de stærke forbindelser mellem grundforskning og kliniske resultater”, sagde dekan E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, som også er vicepræsident for medicinske anliggender på University of Maryland og John Z. and Akiko K. Bowers Distinguished Professor and Dean of the School of Medicine. “Nu hvor vi ved mere om disse nye veje og processer, kan vi begynde at finde nye måder at hjælpe patienter med højt blodtryk på.”
Forskningen blev finansieret af National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health.
Om University of Maryland School of Medicine
University of Maryland School of Medicine blev grundlagt i 1807 og er det første offentlige medicinske fakultet i USA og fortsætter i dag som en innovativ leder inden for fremskyndelse af innovation og opdagelser inden for medicin. School of Medicine er den stiftende skole på University of Maryland og er en integreret del af University System of Marylands 11-campus University System of Maryland. School of Medicine ligger på University of Marylands campus i Baltimore og arbejder tæt sammen med University of Maryland Medical Center og Medical System for at tilbyde en forskningsintensiv, akademisk og klinisk baseret uddannelse. Med 43 akademiske afdelinger, centre og institutter og et fakultet på mere end 3 000 læger og forskere samt mere end 400 millioner dollars i ekstramedicinsk finansiering anses School of Medicine for at være en af de førende biomedicinske forskningsinstitutioner i USA med førsteklasses fakultet og programmer inden for kræft, hjerneforskning, kirurgi og transplantation, traume- og akutmedicin, udvikling af vacciner og human genomforskning, blandt andre ekspertisecentre. Skolen beskæftiger sig ikke kun med sundheden for borgerne i Maryland og nationen, men har også en global tilstedeværelse med forsknings- og behandlingsfaciliteter i mere end 35 lande rundt om i verden.
medschool.umaryland.edu/