Farmakogenetik er blevet defineret som studiet af variabilitet i lægemiddelrespons på grund af arvelighed . På det seneste, hvor det er blevet moderne at tilføje suffikset “… omics” til forskningsområder, er begrebet “farmakogenomik” blevet indført. Mens førstnævnte begreb i vid udstrækning anvendes i forbindelse med gener, der bestemmer lægemiddelmetabolismen, er sidstnævnte et bredere baseret begreb, der omfatter alle gener i genomet, som kan bestemme lægemiddelresponsen . Denne skelnen er imidlertid vilkårlig, og begge udtryk kan anvendes i flæng. I løbet af de sidste 12-18 måneder er der udkommet et stort antal artikler om farmakogenomik i forskellige tidsskrifter. Desuden er der blevet lanceret tre nye tidsskrifter med udtrykket “farmakogenomik” i titlen (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics og The Pharmacogenomics Journal). Dette skyldes, at farmakogenomik anses for at være et meget vigtigt område for at forbedre lægemiddelbehandling og ordination i fremtiden. Hvorvidt dette løfte bliver indfriet og i hvilket omfang, vil først vise sig med tiden. I dette nummer af tidsskriftet indleder vi en ny serie oversigtsartikler med fokus på området farmakogenetik/farmakogenomik for at give læserne en status over relevante aspekter af dette område, som forhåbentlig vil hjælpe dem til selv at vurdere betydningen (eller ej) af dette område i forhold til både deres kliniske praksis og forskning.

Historien om farmakogenetik strækker sig så langt tilbage som 510 f.Kr., da Pythagoras bemærkede, at indtagelse af fava-bønner resulterede i en potentielt dødelig reaktion hos nogle, men ikke alle, personer . Siden da har der været adskillige milepæle (tabel 1), som har præget dette forskningsområde og ført til den nuværende bølge af interesse. Variation i det menneskelige genom ses ca. for hver 500-1000 baser . Selv om der findes en række forskellige typer polymorfe markører, har den største opmærksomhed for nylig været rettet mod enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP’er, udtales snips) og potentialet for at bruge disse til at bestemme den individuelle lægemiddelresponsprofil. SNP’er forekommer med en frekvens på 1 % eller mere i befolkningen . Der blev dannet et konsortium mellem medicinalindustrien og velgørende organisationer som Wellcome Trust med henblik på at oprette et bibliotek med 300 000 SNP’er; dette projekt var altid langt forud for den planlagte tidsplan og har for nylig resulteret i offentliggørelsen af et SNP-kort med 1,42 mio. SNP’er med en gennemsnitlig tæthed på én SNP for hver 1,9 kilobase . Databasen er offentligt tilgængelig (http://snp.cshl.org). Teoretisk set kunne dette bruges til at skabe individuelle SNP-profiler, der korrelerer med individuel lægemiddelrespons. I øjeblikket ordinerer vi lægemidler i henhold til modellen, at “en dosis passer til alle” . Ved hjælp af SNP-profilering kan det være muligt at skræddersy lægemiddelordination og lægemiddeldosering til den enkelte person og derved maksimere virkningen og minimere toksiciteten . Løftet om personlig medicin er også af åbenlys interesse og betydning for medicinalindustrien, da det kan gøre det muligt at strømline processen for lægemiddeludvikling, lægemiddelafprøvning og lægemiddelregistrering og dermed reducere tiden fra kemisk syntese til indførelse i klinisk praksis og dermed omkostningerne i forbindelse med lægemiddeludviklingsprocessen .

Med færdiggørelsen af det første udkast til det menneskelige genom har artikler generelt været temmelig skeptiske over for dets betydning for opklaringen af den komplekse genetik af polygene sygdomme . Derimod har artikler om farmakogenomik næsten udelukkende været optimistiske . Det er også blevet antydet, at det kan være lettere for alment praktiserende læger at forstå farmakogenetiske oplysninger end genetiske principper, og da den primære sundhedspleje er det vigtigste område for ordination af lægemidler, kan dette være en større drivkraft for at indføre genetisk medicin i den primære sundhedspleje . Men før vi alle begynder at hylde betydningen af farmakogenomik, er der mange spørgsmål, der skal løses. Et af de vigtigste spørgsmål er, om SNP-genotyperingsteknologier vil være økonomisk overkommelige og let tilgængelige, og selv hvis de er det, om patienternes resultater vil blive ændret af genotypering forud for påbegyndelse af lægemiddelbehandling. Det er vigtige spørgsmål, som kræver klinisk farmakologisk ekspertise for at blive undersøgt, og som vil blive behandlet i artikler i denne serie. Det er uundgåeligt, at mange af vores forventninger sandsynligvis vil være urealistiske, og at det, der i sidste ende vil blive realiseret, vil ligge et sted mellem optimisternes og pessimisternes synspunkter.

Serien begynder med artikler, der koncentrerer sig om individuelle polymorfismer i genet for lægemiddelmetaboliserende enzymer, som klassisk set passer ind under betegnelsen farmakogenetik. I løbet af året vil der også udkomme bredere “farmakogenomiske” artikler, som koncentrerer sig om sygdomskategorier, undersøgelsesdesign og genotypebestemmelsernes rolle i kliniske forsøg og klinisk praksis. Anerkendte autoriteter på området har skrevet alle artiklerne. Det er klart, at dette er et område, der udvikler sig hurtigt, og efterhånden som der sker nye fremskridt, vil der blive bestilt flere artikler for at holde læserne informeret og ajour.