Diskussion
Der er en årsagssammenhæng mellem kromosomale aberrationer og mandlig infertilitet. Forekomsten af kromosomale aberrationer er almindeligvis omvendt korreleret med antallet af sædceller. Kromosomale aberrationer, såsom deletion, fusion og translokation, kan forårsage strukturelle ændringer af nukleinsyren på brudpunkterne og føre til genetiske defekter. Kromosomale translokationer indebærer overførsel af genetisk materiale fra et chrosom til et andet og kan være reciprokke eller Robertsonian translokationer. Mens reciprokke translokationer indebærer brud på to ikke-homologe kromosomer med udveksling af segmenter, er der ved Robertsonianske translokationer tale om brudpunkter tæt på centromeren af to akrocentriske kromosomer. Translokationernes betydning hænger sammen med segregationsmønstret ved meiose. Chancen for at undfange et kromosomalt unormalt embryon er mellem 20 og 80 % for bærere af translokationer, afhængigt af de kromosomer, der er involveret i translokationerne, brudpunkternes placering og translokationsbærerens køn (4).
Mandlig infertilitet er blevet rapporteret at være forbundet med kromosomale abnormiteter, der normalt involverer kønskromosomer og autosomale kromosomer. Det blev rapporteret, at de fleste infertile mænd med konstitutionelle kromosomale abnormiteter havde 47, XXY eller Robertsonian, eller reciprok translokation af autosomer. Det er blevet konstateret, at 13,7 % af azoospermiske mænd og 6 % af oligozoospermiske mænd har en unormal karyotype. I den azoospermiske gruppe dominerede kønskromosomale abnormiteter, hovedsagelig 47, XXY. Van Assche et al. (5) rapporterede, at autosomale anomalier, såsom Robertsonian- og reciprokke translokationer, var de hyppigste karyotypiske abnormiteter i den oligozoospermiske gruppe. Det foreliggende tilfælde, med balanceret kromosomal translokation af kromosom 6 og 7, repræsenterer det første tilfælde af komplekse kromosomrearrangementer hos en mand med normalt antal sædceller (gennemsnit 29,5×105/cc). Gekas et al. (6) rapporterede, at incidensen af kromosomafvigelser var 3,02 % hos patienter med normale sædkoncentrationer.
Cytogenetiske analyser anbefales til par med tilbagevendende aborter, når kliniske data ikke kan klarlægge årsagen, som i det foreliggende tilfælde (2). Ca. 50 % af SAB’er skyldes genetiske abnormiteter (1). Balancerede translokationer blev fundet hos 0,6 % af infertile par og 9,2 % af infertile par, som oplevede på hinanden følgende aborter i første trimester (2). Jacobs et al. (7) rapporterede, at frekvensen af balancerede kromosomale translokationer i den generelle befolkning var 0,3 %. De rapporterede også, at forekomsten af balancerede kromosomale translokationer var 3,6 % hos par, der havde haft to eller flere SAB’er.
PGD er blevet anvendt som et alternativ til traditionel prænatal diagnose for par, der har en høj risiko for at overføre en alvorlig genetisk sygdom eller strukturel kromosomal abnormitet til deres afkom (1,7). Med udviklingen inden for PGD bliver det meget vigtigt at påvise disse strukturelle kromosomanomale anomalier hos par, der får assisteret reproduktionsbehandling. Kyu Lim et al. (8) foretog PGD ved hjælp af FISH i 70 cyklusser af 49 par med kromosomale translokationer. De modnede oocytter blev befrugtet ved hjælp af ICSI. De rapporterede, at efter PGD blev den spontane abortrate dramatisk reduceret fra 95,8 % (69/72) til 16,7 % (3/18) hos par med translokationer. Vi henviste også parret i det foreliggende tilfælde til ICSI og PGD.
Balancerede kromosomale translokationer resulterer ofte i reproduktiv fiasko hos infertile par med en historie af tilbagevendende aborter. PGD bør udføres hos infertile par med to eller flere SAB’er. PGD reducerer spontane aborter hos bærende par.