Restless Legs Syndrome (RLS) er en af de mest almindelige neurologiske lidelser med en prævalens på mellem 2 % og 10 % i den almindelige befolkning.1 En ubehagelig fornemmelse primært lokaliseret i benene, som forværres eller opstår om aftenen eller natten under hvile og forbedres eller forsvinder ved bevægelse, er det kernesymptom, der kræves for den kliniske diagnose af RLS.2 Periodiske lembevægelser (PLM) under vågenhed eller søvn forekommer hos mere end 80 % af patienterne med RLS.3 RLS er typisk forbundet med søvnløshed og undertiden med døgnsøvnighed.4 Flere undersøgelser, som ofte var retrospektive og hovedsagelig anvendte spørgeskemaer, men ikke en detaljeret psykiatrisk vurdering, har vist en øget hyppighed af angst, depression og somatoforme lidelser blandt patienter med RLS.5,6 Psykiatriske komorbiditeter ved RLS udgør to udfordrende problemer i klinisk praksis: For det første kan en psykiatrisk komorbiditet komplicere diagnosen af RLS, som er baseret på subjektive rapporter og kræver omhyggelig anerkendelse af de såkaldte “RLS-mimiske” tilstande; og for det andet forværrer de fleste antidepressive og neuroleptiske lægemidler RLS-symptomer, hvilket kan udgøre en udfordring for behandlingen.7,8 Imidlertid kan dopaminagonister, som udgør førstevalgsbehandlingen af RLS, have antidepressive egenskaber. Begrænsede data fra nyere forsøg med dopaminagonister tyder på en forbedring af (milde) depressive symptomer hos patienter med RLS, som også led af depression eller angstlidelser.9

Denne undersøgelse havde til formål at bestemme typen og hyppigheden af psykiatriske comorbiditeter hos patienter med RLS og at karakterisere patienter med RLS med og uden psykiatriske lidelser.

Metoder

Upsygelige patienter i alderen 18-65 år, der opfyldte alle væsentlige diagnostiske kriterier for RLS2, blev konsekutivt indskrevet i et prospektivt observationsstudie. En annonce blev bragt i den lokale avis for at hjælpe med rekrutteringen. Undersøgelsen omfattede kun lægemiddelnaive patienter, som var ramt af en idiopatisk form for RLS og ikke havde fået tidligere RLS-terapi eller anden farmakologisk behandling. Personer, der havde symptomatiske former for RLS eller andre neurologiske, medicinske eller andre søvnforstyrrelser, blev udelukket fra denne undersøgelse. Den neurologiske undersøgelse skulle være ubeskrivelig for at en patient kunne indgå i undersøgelsen. Der blev foretaget rutinemæssige blodprøver (herunder skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, ferritin og B12-vitamin) og PLM-analyse for alle patienter. Diagnosen RLS blev vurderet af uddannede neurologer, der er eksperter i søvnforstyrrelser (U.K. og C.L.A.B.). En detaljeret psykiatrisk vurdering blev baseret på et computerstøttet personligt interview ved hjælp af Composite International Interview10 (CIDI/DIA-X) for DSM-IV og blev udført af uddannede psykologer (A.S. og S.T.). Yderligere vurdering omfattede spørgeskemaer om sværhedsgraden af RLS (International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale , samlet score 0-40),11 livskvalitet (12-Item Short Form Health Survey ) og søvnighed i dagtimerne (Epworth Sleepiness Scale ). Vi brugte Actiwatch-monitorsystemet (Cambridge Neuro-Technology Ltd., Cambridge, UK) til at måle PLM’er.12 Actiwatch har høj sensitivitet og specificitet til at påvise PLM’er. Det udgør et praktisk og omkostningseffektivt alternativ til polysomnografi. Actigraph-målinger blev opnået fra begge ben over tre på hinanden følgende nætter i patientens hjem. Analysen tog kun hensyn til de perioder, hvor patienten lå i sengen med lyset slukket. PLM’erne blev analyseret automatisk og kontrolleret visuelt. Perioder med tydelige artefakter blev udelukket fra analysen. Et PLM-indeks blev beregnet som antallet af PLM’er pr. time om natten ved hjælp af standard scoringskriterierne.13 PLM-indekset fra alle tre nætter og fra begge ben blev derefter beregnet som et gennemsnit.

Denne undersøgelse blev udført i overensstemmelse med god klinisk praksis og blev godkendt af den lokale etiske komité. Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke.

Resultater

Inklusionsprocessen er vist i figur 1. Der blev inkluderet 49 patienter i denne undersøgelse (34 kvinder og 15 mænd). Gennemsnitsalderen var 49,9±11,3 år (interval=24-65 år), og den gennemsnitlige IRLS-score var 17±8. Det gennemsnitlige PLM-indeks var 23,6±21,6 (N=48); PLM-data fra én patient kunne ikke medtages til analyse på grund af tekniske problemer. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i alder, køn, IRLS-score eller laboratoriedata (tabel 1).

En psykiatrisk diagnose blev identificeret hos 19 ud af 49 patienter (39 %) i henhold til CIDI/DIAX. Fjorten patienter havde en enkelt psykiatrisk diagnose; fem patienter havde mere end én. Ni patienter (18,3 %) havde en somatoform lidelse, otte patienter (16,3 %) havde en depressiv lidelse, og seks patienter (12,2 %) havde en angstlidelse. To patienter (4,1 %) opfyldte kriterierne for en posttraumatisk stressforstyrrelse, og en patient havde en spiseforstyrrelse. Ifølge patienternes sygehistorie gik RLS forud for depression hos 75 % af patienterne, mens angst- og/eller panikforstyrrelser optrådte før RLS-symptomer hos 83 % af patienterne. Patienter med højere sygdomsgrad (IRLS-scorer ≥20) havde oftere en psykiatrisk komorbiditet (10 ud af 17 mod 9 ud af 32; p=0,037). Patienter med nogen psykiatrisk komorbiditet havde færre PLM’er. Hos patienter med RLS uden psykiatrisk komorbiditet forekom PLM’er (indeks >5) henholdsvis hos 28 ud af 29 (97 %) og 18 ud af 29 (62 %), når PLM-indekset var >15 pr. time. I modsætning hertil havde kun 10 ud af 18 (55,6 %) patienter med RLS, der led af en komorbid psykiatrisk lidelse, et PLM-indeks >5, og kun seks ud af 18 (33,3 %) havde et PLM-indeks >15. Sammenligningen af grupper (RLS versus RLS plus psykiatrisk komorbiditet) med et PLM-indeks >15 var statistisk signifikant (p=0,052) (figur 2).

Livskvaliteten var dårligere hos patienter med psykiatriske komorbiditeter (17 versus 30 point på SF-12, p=0,001).

Der blev ikke fundet nogen forskelle i blodanalyseresultater for patienter med og uden psykiatrisk komorbiditet (tabel 1).

Diskussion

Denne prospektive undersøgelse, der anvender en detaljeret psykiatrisk vurdering, bekræfter tidligere rapporter, der indikerer den hyppige forekomst af psykiatriske kodesygdomme, især affektive lidelser, hos patienter med RLS.5,6 Det er interessant, at RLS normalt gik forud for depression og således kan betragtes som en risikofaktor for depression. Nyere epidemiologiske undersøgelser støtter vores data14 og peger på et tovejsforhold mellem RLS og depression.

PLM er et vigtigt associeret træk for diagnosen RLS og forekommer hos mere end 80 % af patienterne. Der er divergerende resultater om forholdet mellem IRLS-score og PLM-indekset.15 I vores serie havde 78 % af patienterne med RLS (38 ud af 49) PLM’er. Størstedelen af patienterne uden PLM’er (10 ud af 11, 91 %) havde en psykiatrisk komorbiditet. I betragtning af at disse patienter beskrev en mere alvorlig sygdomsgrad (IRLS-score), kan dette være en forvirrende faktor i RLS-studier, der forklarer den manglende korrelation mellem IRLS og PLM-indekset.

En mulig forklaring på det lavere antal PLM’er hos patienter med RLS med psykiatrisk komorbiditet er en anden søvnarkitektur. Ved RLS forekommer PLM’er hovedsageligt i non-REM-søvn (NREM-søvn) og i den første del af natten (første søvncyklus). Depression er forbundet med kort REM-søvnlatenstid. Hos patienter med RLS med psykiatrisk komorbiditet går patienterne hurtigt ind i REM-søvn og tilbringer således mindre tid i NREM-søvn og har derfor færre PLM’er.

En detaljeret psykiatrisk undersøgelse og identifikation af psykiatrisk komorbiditet er i det væsentlige nødvendig for bedre at kunne differentiere og behandle patienter med RLS. PLM-indekset synes at være nyttigt til at skelne mellem RLS og RLS med psykiatrisk komorbiditet. Vores undersøgelse understøtter behovet for at udføre PLM-analyse hos patienter med RLS og styrker konceptet om en “RLSlignende” fænotype, der er forskellig fra RLS-PLM’er og er karakteriseret ved komorbide psykiatriske lidelser uden eller med få PLM’er, men med subjektiv beskrivelse af en alvorlig sygdomsbyrde.

Begrænsninger ved denne undersøgelse omfatter dens lille stikprøvestørrelse og deraf følgende utilstrækkelig statistisk styrke. Der er behov for større undersøgelser for at bekræfte vores undersøgelsesresultater og for at foretage yderligere (subgruppe)analyser af alders- og kønsforhold og af det kliniske forløb af begge sygdomme.