Studiehypoteser

En hypotese er, at en vis andel af de gravide kvinder har utilstrækkelig vandindtagelse og har risiko for at være i dehydreringstilstand. En anden hypotese er, at dehydreringstilstand fremkaldt af utilstrækkeligt vandindtag påvirker moderens sundhed og fødselsudfaldet.

Studieopbygning

Der er designet en prospektiv observationel kohorteundersøgelse. I alt 380 gravide kvinder med < 13 ugers graviditet vil blive rekrutteret. Alle elementer fra World Health Organization Trial Registration Data Set er vist i tabel 1.

Beregning af stikprøvestørrelse

Til beregning af stikprøvestørrelse er den anvendte variabel forekomsten af nyopstået hyperglykæmi. Ved hjælp af følgende formel beregnes stikprøvestørrelsen: \( {n}_1=\frac{\left(1+\raisebox{1ex}{$1$}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}\right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Blandt disse parametre angiver p1 = 20,9 %, forekomsten af nyopstået hyperglykæmi blandt deltagere med utilstrækkeligt væskeindtag; p0 = 9,0 %, betyder forekomsten af nyopstået hyperglykæmi blandt deltagere med tilstrækkeligt væskeindtag; c = 4, angiver forholdet mellem gravide kvinder med et vandindtag på > 0,5 L og gravide kvinder med et vandindtag på < 0,5 L. Disse parametre blev fastsat på grundlag af henvisningen til resultaterne af en beslægtet undersøgelse . Der er taget hensyn til en frafaldsprocent på 10 % for at opnå den endelige stikprøvestørrelse. For at opnå validitet er der behov for 380 gravide kvinder.

Deltagere

Gravide kvinder vil blive rekrutteret fra First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Hainan-provinsen i Kina, ved hjælp af en bekvemmelighedsprøveudtagningsmetode. Inklusionskriterierne er som følger: alder mellem 21 og 35 år; primigravider; i første trimester af graviditeten (før 13 ugers graviditet); og uden nyresygdomme, diabetes mellitus, sygdomme i fordøjelsessystemet, hjerte-kar-sygdomme og andre sygdomme. Eksklusionskriterierne er følgende: rygning; sædvanligt forbrug af alkohol (> 20 g/dag) eller intensiv fysisk aktivitet; eller med sygdomme i form af nyresygdomme, diabetes mellitus, sygdomme i fordøjelsessystemet, hjerte-kar-sygdomme og andre sygdomme.

Etik

Undersøgelsesprotokollen er blevet gennemgået og godkendt af det etiske bedømmelsesudvalg ved Hainan Medical University. Den etiske godkendelses projektidentifikationskode er 2018-4. Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Alle deltagere vil læse den informerede samtykkeformular, frivilligt acceptere at deltage i denne undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular før undersøgelsen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver enkelt deltager før indskrivning i undersøgelsen, og derefter opbevares af forskerne.

Studieprocedure

Deltagerne vil blive fulgt under hele graviditeten til fødslen. Og deres spædbørn vil også blive fulgt op til de er 42 dage gamle. Relevante indikatorer og resultater vil blive målt og fulgt i første trimester af graviditeten (15-17 svangerskabsuge), andet trimester af graviditeten (20-22 svangerskabsuge), tredje trimester af graviditeten (30-32 svangerskabsuge), under fødslen og 42 dage efter fødslen (Fig. 1).

Efter rekruttering: Moderens socioøkonomi, sociodemografi og andre grundlæggende oplysninger, såsom graviditetshistorie, fødselshistorie, familiehistorie, sygdomshistorie, medicinforbrug og antropometriske data for deltagerne vil blive indsamlet efter rekruttering og optagelse i undersøgelsen.

I løbet af graviditetens første trimester: Undersøgelse af væskeindtagelse, kostindtagelse, psykologisk tilstand, søvnkvalitet og -tid, fysiske aktiviteter, sygdomshistorie og medicinforbrug vil blive foretaget ved hjælp af tilsvarende spørgeskemaer 1 uge før fødselsforberedelse. På dagen for fødselsforberedelsen vil de antropometriske målinger, såsom højde, kropsvægt og kropssammensætning, blive vurderet af obstetriker. De første morgenurinprøver vil blive indsamlet i sterile engangsurinprøvebægre, og urinets osmolalitet vil straks blive testet af professionelle laboratorieteknikere. Der vil blive indsamlet blod fra antecubitalvenen for at teste hæmoglobin, osmolalitet, hydreringstilstand og hormonregulerende endokrine hormoner – copeptin og graviditetsrelaterede endokrine hormoner, herunder østradiol, prolaktin og progesteron. Graviditetskomplikationer og andre sygdomme eller symptomer, herunder urinvejsinfektion, anæmi, ødemer og forstoppelse, vil blive vurderet og diagnosticeret af obstetrikere i overensstemmelse med de relevante fysiologiske indikatorer. Forekomsttidspunktet, varigheden og behandlingsforanstaltningerne for disse udfald vil blive registreret i detaljer som en vigtig faktor, der skal tages i betragtning ved senere dataanalyse.

I andet og tredje trimester af graviditeten: samme procedure som i første trimester af graviditeten.

I fødslen og efter fødslen: Før fødslen (en dag før den forventede fødselsdato eller en dag før kejsersnit) indsamles psykologisk tilstand, søvnkvalitet og -tid, fysiske aktiviteter og medicinforbrug ved hjælp af tilsvarende spørgeskemaer. På dagen for fødslen vil fødselsmåden blive registreret, og graviditetskomplikationer og andre komplikationer under fødslen vil blive vurderet og diagnosticeret af professionelle fødselslæger. Barnets fødselsvægt vil blive målt, og sundhedstilstanden vil blive vurderet. Ammetiden og spædbørnenes grædende adfærd før og efter amning registreres. 42 dage efter fødslen måles og beregnes moderens vægttab. Der vil blive foretaget en undersøgelse af modermælkens sekretion og spædbarnets ernæringsmåde, og spædbarnets vækst vil blive vurderet. Flow-procesdiagrammet for undersøgelsen blev vist i fig. 2.

Hvis deltagerne i denne undersøgelse kræver hospitalsindlæggelse af en eller anden grund eller modtager intravenøs væske eller udvikler opkastning eller diarré eller feber eller luftvejsinfektioner under graviditeten, vil tidspunktet for forekomsten, varigheden og behandlingsforanstaltningerne for disse hændelser blive registreret i detaljer. Tiden for registrering af væskeindtagelse, fødeindtagelse og andre indikatorer vil blive udskiftet inden for det tilladte område i den tilsvarende forskningsfase for at forskyde forekomsten og varigheden af disse situationer.

Skemaet for tilmelding, dataindsamling og vurderinger er vist i tabel 2.

Hydrerelaterede indikatorer og resultater for mødre og spædbørn

Hydrerelaterede indikatorer og resultater for mødre og spædbørn er sammenfattet i tabel 3.

Definition af hydrering

Hydreringstilstand bestemmes af balancen mellem vandtilførsel og -afgang og bedømmes ud fra standarden for urinosmolaliteten. Dehydrering bedømmes som en urinosmolalitet på > 800 mOsm/kg, og den opstår, når vandtilførslerne er utilstrækkelige til at erstatte vandudførslerne . Middelhydratationstilstand vurderes som en urinosmolalitet på mellem 500 og 800 mOsm/kg . Optimal hydreringstilstand vurderes som urin osmolalitet på ≤500 mOsm/kg .

Vurdering af indikatorer og resultater

Væskeindtag

Efter standardiseret uddannelse af forskerne vil deltagernes daglige væskeindtag blive indsamlet ved hjælp af en 7-dages 24-timers væskeindtagsregistrering af dem selv med henblik på korrekt brug af sådanne registreringer. Mængden af væskeindtag for hvert tidspunkt i syv på hinanden følgende dage vil blive målt ved hjælp af en tilpasset kop, og den nærmeste af kopskalaen er10 mL. Denne metode har vist sig at være pålidelig i mange undersøgelser vedrørende vandindtag . Deltagerne vil også registrere mængden, typen, tidspunktet og stedet for vandindtagelsen. Alle typer af væskeindtag vil blive registreret i detaljer, herunder almindeligt vand, vand på flaske, te, sukkersødede drikkevarer osv. Optegnelsen vil blive fotograferet og sendt af deltagerne til investigatorerne ved hjælp af en mobiltelefon og vil blive gennemgået af investigatorerne hver dag for at sikre nøjagtigheden og integriteten af optegnelserne.

Fødevareindtagelse og vandindtagelse fra mad

Fødevareindtagelse og vandindtagelse fra mad vil blive registreret og estimeret ved hjælp af et semikvantitativt spørgeskema om fødevarefrekvens (FFQ). Type, hyppighed og mængde af fødeindtag registreres. Mængden af fødeindtag vil blive vurderet af deltagerne ved hjælp af fødevaremodeller og fotografiske modeller . Næringsstoffer og vandindtag fra maden vil blive vurderet af uddannede undersøgere ved hjælp af den kinesiske tabel over fødevaresammensætning.

Psykologisk status: -angst og depression

Selvvurderet angstskala og selvvurderet depressionsskala vil blive brugt som indikatorer til at vurdere deltagernes psykologiske status . Begge skalaer, som hovedsageligt vurderer hyppigheden af symptomer, har 20 punkter hver. Hyppigheden vil blive vurderet på en 4-punktsskala: 1 angiver “aldrig eller sjældent”, 2 angiver “nogle gange”, 3 angiver “det meste af tiden” og 4 angiver “hele tiden”. For negative punkter gradueres scoren sekventielt i rækkefølge fra 1 til 4 og omvendt. T-score = samlet score for 20 punkter × 1,25 (decimaldelen er afrundet). Standard for vurdering af angst: En T-score på 50-59 betyder mild angst, 60-69 betyder moderat angst, > 69 betyder alvorlig angst, og < 50 betyder normal. Standard for vurdering af depression: T-score 53-62 betyder mild angst, 63-72 betyder moderat angst, > 72 betyder svær angst, og < 53 betyder normal.

Søvnkvalitet og tid

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vil blive anvendt til at vurdere søvnkvalitet og tid for deltagerne, som omfatter 19 selvvurderende elementer og 5 andre-vurderende elementer . Score beregnes, herunder 19 selvvurderende elementer. I alt 7 faktorer er målt i de 19 elementer: subjektiv søvnkvalitet; søvnlatensitet; søvnpersistens; sædvanlig søvneffektivitet; søvnforstyrrelse; brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne. Der anvendes en 4-punktsskala: “0” betyder “ingen vanskeligheder”; “2” betyder “moderate vanskeligheder”; “3” betyder “alvorlige vanskeligheder”; og “1” betyder “lette vanskeligheder”. Jo højere score, jo dårligere er søvnkvaliteten.

Fysisk aktivitet

Informationer om fysisk aktivitet vil blive indsamlet ved hjælp af International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) . IPAQ består af 27 punkter, der omfatter type, hyppighed og varighed af forskellige fysiske aktiviteter. Deltagerne vil blive klassificeret i fysisk aktivitet med lav intensitet, moderat intensitet og kraftig intensitet i henhold til lignende kriterier i nogle referencer.

Anthropometriske målinger

På dagen for prænatal pleje vil højde og vægt blive målt to gange af professionelle obstetrikere ved hjælp af højde-vægtmåleren (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, Kina) efter standardiserede processer med en nøjagtighed på henholdsvis 0,1 cm og 0,1 kg. .

Indikatorer relateret til hydreringstilstand

Om evalueringskriterierne og indikatorerne for hydreringstilstand vil der blive anvendt flere indikatorer til omfattende evaluering, så kropsvæsker, væskeindtag, urin og blodets osmolalitet måles til evaluering af hydreringstilstanden i denne undersøgelse. På nuværende tidspunkt er den internationalt anerkendte og autoritative indikator urinosmolalitet, som vil blive anvendt som den primære determinant for hydreringstilstanden i denne analyse af denne undersøgelse, og andre indikatorer vil blive betragtet som hjælpeindikatorer.

Intracellulær væske (ICF) og ekstracellulær væske (ECF): Den vil blive målt af professionelle obstetrikere ved hjælp af en kropssammensætningsanalysator (Inbody 720; Inbody; Seoul, Korea) med patienterne i fastende tilstand og efter at have afføring og vandladning.

Urin- og blodosmolalitet: De første morgenurinprøver opsamles i et sterilt engangsurinprøvebæger, og blodet opsamles også i vakuumrør. Ved hjælp af en osmotisk trykmolkoncentrationsmåler (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kina) med frysepunktsmetoden vil osmolaliteten blive bestemt af laboratorielæger, som vil blive brugt til at vurdere deltagernes hydreringstilstand.

Urin-specifik tyngde (USG): Ved hjælp af en automatisk urinsedimentanalysator (FUS-200, Dirui, Changchun, Kina) med urin-tørkemimetoden vil de første morgenurinprøver blive indsamlet i sterile engangsurinprøvebægre for at bestemme USG af laboratorielæger.

Endokrine indekser relateret til hydrering og graviditet

Copeptin som et hydreringsregulerende endokrint indeks og østradiol, prolaktin, progesteron som graviditetsrelaterede endokrine indekser vil blive testet i denne undersøgelse. Der vil blive indsamlet veneblod fra albuen om morgenen og indsprøjtet i et centrifugalrør indeholdende 0,3 mol/L EDTA-Na2 og 5 × 105 enheder aprotinin. Supernatanten blev centrifugeret ved 3000 rpm/min i 15 min. og opbevaret ved – 20 C. Derefter vil disse endokrine indekser blive bestemt med metoden radioimmunoassay med tilsvarende kits.

Graviditetskomplikationer, andre sygdomme eller symptomer og moderens udfald

Gestationel hypertension: Blodtrykket og vil blive målt to gange af obstetriker med en nøjagtighed på 2 mmHg med et bordkviksølv-shygmomanometer (Yuwell, Danyang, Jiangsu, Kina). Der vil blive foretaget to målinger med 2 minutters mellemrum. Hypertension under graviditet vil blive defineret som et systolisk blodtryk på > 140/90 mmHg og/eller et diastolisk blodtryk på ≥90 mmHg ved to målinger.

Gestationel diabetes mellitus (GDM): Blodglukose vil blive bestemt med veneblod fra albuen ved hjælp af en osmotisk trykmolkoncentrationsmåler (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kina) af laboratorielæger. GDM vil blive diagnosticeret på grundlag af resultaterne af 100-g, 3-h oral glukosetolerancetest (OGTT) af obstetrikere. I henhold til anbefalingerne fra Udvalget for Obstetrisk Praksis stilles der en sikker diagnose, hvis to eller flere tærskler er opfyldt eller overskredet. Tærskelværdien for fasteblodglukose er som følger: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L for blodglukose efter 1 time, 8,6 mmol/L for blodglukose efter 2 timer og 7,8 for blodglukose efter 3 timer .

Preklampsi eller eklampsi: Urinprotein vil blive vurderet ved hjælp af en automatisk biokemisk analysator (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz) af laboratorielæger. Præeklampsi vil blive diagnosticeret ved ≥20 ugers gestation sammen med nyopstået gestationel hypertension og nyopstået proteinuri . Eklampsi vil blive defineret som udvikling af kramper og/eller uforklarlig koma under eller efter graviditeten med symptomer på præeklampsi, som vil blive diagnosticeret af obstetrikere .

Anemi: Hæmoglobin i albueveneblod vil blive testet ved hjælp af automatisk rutinemæssigt blodprøveapparat (MC-600, Kubeier, Shenzhen, Kina) af laboratorielæger. Anæmi vil blive defineret som < hæmoglobin 110 g/L.

Oligohydramnios: Fostervand vil blive målt ved hjælp af ultralydsundersøgelse af professionelle medicinske teknikere. Oligohydramnios diagnosticeres ved et fostervandsindeks (AFI) på < 5 cm eller en maksimal dybde af fostervandspuljen på < 2 cm .

Urinærvejsinfektion: De diagnostiske kriterier er baseret på symptomer eller laboratoriebekræftelse, herunder hvide blodlegemer og bakterier i urinen af obstetriker. Rutinemæssig urinprøve udføres ved hjælp af en automatisk biokemisk analysator (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz) af en obstetriker.

Spontan abort: Den vil blive registreret af obstetriker.

For tidlig fødsel: Det er defineret som fødsel mellem 28 og under 37 ugers gestation. Det vil blive diagnosticeret af obstetrikere.

Fødselsmåde: Der er to fødselsmåder: naturlig fødsel og kejsersnit, som registreres af obstetriker.

Brystmælk: Tidspunktet for tidlig amning vil blive registreret . Og mængden af modermælk vil blive evalueret på grundlag af spædbarnets præstationer efter amning.

Funktionel forstoppelse: I henhold til Rom III-kriterierne vil den blive defineret, når deltagerne præsenterer mindst to af følgende symptomer: mindst en fjerdedel af afføringerne i de sidste 12 uger: klumpet eller hård afføring; anstrengelse; fornemmelse af ufuldstændig tømning; fornemmelse af anorektal obstruktion; manuelle manøvrer for at lette afføringen; færre end tre afføringer om ugen. Løs afføring er sjældent til stede uden brug af afføringsmidler . Funktionel forstoppelse vil blive diagnosticeret af obstetrikere.

Total gestationel vægtøgning (GWG) og postpartum vægtretention (PWR): Begge vil blive beregnet på baggrund af deltagernes vægt. GWG (kg) = vægt før graviditeten (kg) – vægt før fødslen (kg). GWG vil blive vurderet i henhold til anbefalingen fra Institute of Medicine (IOM) . PWR (kg) = vægt før graviditet (kg) – vægt 42 dage efter fødslen (kg).

Spædbarnsresultater

Fødselsvægt og fødselslængde hos spædbørn: De vil blive målt ved hjælp af længde- og vægtmålingsapparater til spædbørn (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, Kina) af professionelle obstetrikere, mens spædbarnet er iført let tøj. Vægtene til vægt og længde er kalibreret med intervaller på henholdsvis 10 g og 0,5 cm. Lav fødselsvægt for nyfødte spædbørn er defineret som en vægt på < 2,5 kg, mens makrosomi er defineret som en vægt på ≥4 kg. Spædbarnets vækst vil blive vurderet i henhold til 2006 WHO Child Growth Standards.

Miljøets temperatur og luftfugtighed

Temperaturen og luftfugtigheden vil blive registreret i henhold til rapporten fra China Meteorological Administration kl. 9:00 og kl. 15:00 hver dag.

Tavshedspligt og tilbagetrækning

Deltagernes fortrolige oplysninger vil blive holdt omhyggeligt under hele undersøgelsesprocessen. Under og efter forsøget vil deltagernes navne blive erstattet som undersøgelses-id. Deltagerne kan frit trække sig ud af forsøget, som de ønsker. I tilfælde af bivirkninger vil der blive udpeget en akutlæge til at tage sig af dem i tide.

Dataindtastning og statistisk analyse

Dataindtastning: Alle data vil blive dokumenteret to gange af to uddannede forskere ved hjælp af softwaren Epi Data 3.1 for at sikre nøjagtigheden af dataene.

Statistisk analyse: Der vil blive anvendt SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Der vil blive anvendt en blandet model for gentagne foranstaltninger (ANOVA) til at analysere forskellene i resultaterne blandt deltagere med forskellig hydreringstilstand. Multi-logistisk regressionsanalyse vil blive anvendt til at undersøge de faktorer, der har indflydelse på moderens sundhed og resultaterne for spædbørn, såsom væskeindtag, hydreringstilstand, urinosmolalitet, koncentration af copeptin og andre indikatorer. Signifikansniveauet vil blive fastsat til 0,05 (p < 0,05, 2-halet) med 95 % konfidensintervaller (95 % CI).