Hvad er seglcelleanæmi?

Begrebet seglcelleanæmi (SCD) beskriver en gruppe af arvelige sygdomme i de røde blodlegemer. Personer med SCD har unormalt hæmoglobin, det protein i de røde blodlegemer, der transporterer ilt, kaldet hæmoglobin S eller seglhæmoglobin. Problemet med hæmoglobin S skyldes en lille defekt i det gen, der styrer produktionen af betaglobin-delen af hæmoglobin. Personer med SCD arver to unormale hæmoglobingener, et fra hver af forældrene. Når en person har to hæmoglobin S-gener, hæmoglobin SS, kaldes sygdommen for seglcelleanæmi. Dette er den mest almindelige og ofte mest alvorlige form for SCD. Hæmoglobin SC-sygdom og hæmoglobin Sβ thalassæmi er to andre almindelige former for SCD. Sikkelscellesygdom er en livslang sygdom, og sværhedsgraden af sygdommen varierer meget fra person til person. En person har seglcellekarakteristik og er generelt rask, når hæmoglobin S-genet kun er arvet fra den ene forælder, og et normalt hæmoglobin-gen er arvet fra den anden…

Normale røde blodlegemer (RBC’er), der indeholder normalt hæmoglobin, har form som en skive, er fleksible og bevæger sig let gennem store og små blodkar for at levere ilt, mens RBC’erne hos patienter med SCD er stive stave og ændrer sig til en halvmåne- eller seglform. Sikkeformede celler er ikke fleksible og kan sætte sig fast på karvæggene og forårsage en blokering, der bremser eller stopper blodgennemstrømningen. Når dette sker, hindres ilttilførslen til vævene. Den nedsatte ilttilførsel til vævene kan forårsage pludselige, kraftige smerteanfald, kaldet en smertekrise. De røde cellers sickling og den dårlige ilttilførsel kan skade alle kroppens organer, herunder milt, hjerne, øjne, lunger, lever, hjerte, nyrer og knogler.

Personer med SCD, der er født i USA, bliver opdaget ved fødslen. Nogle børn med SCD vil begynde at få sygdomsproblemer før et års alderen, mens nogle ramte børn udvikler sygdomsproblemer senere i barndommen. Personer med SCD har normalt mild til moderat anæmi. Anæmi skyldes den hurtige ødelæggelse af sikkelrøde blodlegemer i forhold til normale røde blodlegemer. Patienterne kan dog også udvise alvorlig anæmi, der kan være livstruende, forårsaget af enten miltsekvestration, hvor de røde blodlegemer bliver fanget i milten, eller af en aplastisk krise, hvor knoglemarven lukker ned og holder op med at danne røde blodlegemer.

Den mest almindelige komplikation ved SCD er tilbagevendende smertefulde kriser. Smerteepisoder kan opstå uden varsel og kan ramme næsten overalt i kroppen. En krise kan blive indledt af en febril sygdom, dehydrering eller stress. Hyppige smerteområder er bl.a.: lænden, ekstremiteter, maven og brystet. Sikkelse i blodkar i lungerne kan fratage en persons lunger ilt. Når dette sker, bliver områder af lungevævet beskadiget og kan ikke udveksle ilt ordentligt. Denne tilstand er kendt som akut brystsyndrom; symptomerne omfatter: brystsmerter, feber, åndenød og hoste. Et slagtilfælde er en anden alvorlig manifestation af SCD og opstår, når blodgennemstrømningen blokeres til en del af hjernen på grund af sækkede celler. Når dette sker, kan hjerneceller blive beskadiget eller dø. Symptomerne afhænger af, hvilken del af hjernen der er påvirket, men omfatter: svaghed i en ekstremitet, tab af balance, problemer med at tale og alvorlig hovedpine.

Patienter med SCD har øget modtagelighed for bakterielle infektioner, og kan være livstruende. Lungebetændelse, meningitis og osteomyelitis, knogleinfektioner, er almindelige og kan være relateret til en dysfunktionel milt, der ikke er i stand til at fungere som bakteriefilter for at fjerne organismerne fra blodstrømmen.

Alle stater i USA kræver, at alle babyer testes for SCD som en del af et screeningsprogram for nyfødte. Hvis et barn viser sig at have SCD, bekræftes diagnosen ved en simpel blodprøve for at fastslå, om barnet laver seglhæmoglobin, hæmoglobin S eller en anden type unormal hæmoglobin, såsom C, eller β-thalassæmi. Testen, der kaldes en hæmoglobinelektroforese, kan fastslå, om en person har en normal hæmoglobinkomponent af hæmoglobin A og F, eller om vedkommende bærer et gen for SCD og dermed har seglcelletrait og kan give det videre til et barn. Hvis de har arvet to unormale gener, et fra hver forælder, og kun har hæmoglobin S, er diagnosen SCD bekræftet.

Vores fremgangsmåde

Behandlingen af patienter med SCD er kompleks og kræver specialiseret behandling af en pædiatrisk hæmatolog. Ved SCD fungerer milten ikke ordentligt, og dette problem gør personer med SCD mere tilbøjelige til at få alvorlige infektioner; derfor ordineres børn dagligt penicillin for at reducere risikoen for at få en alvorlig infektion forårsaget af pneumokokbakterien. De bør modtage alle anbefalede børnevacciner, herunder vaccinationer mod pneumokokker, meningokokokker og influenza. Personer med SCD skal have hyppige blodprøver for at etablere en “basislinje” for problemer som f.eks. anæmi. Børn mellem 2 og 16 år bør have en transkraniel Doppler (TCD) ultralydsscreening hvert år for at afgøre, om et barn har en højere risiko for slagtilfælde. Når testen er unormal, kan regelmæssige blodtransfusioner mindske risikoen for at få et slagtilfælde.

Håndteringen af komplikationer ved SCD skal være individualiseret. Smertefulde kriser bør håndteres med hydrering og analgetika, infektioner med passende antibiotika og anæmi med RBC-transfusioner. Patienter med slagtilfælde har normalt brug for et kronisk transfusionsregime. De fleste børn med SCD bør tage hydroxyurea, et dagligt lægemiddel, der øger mængden af hæmoglobin F, som har vist sig at reducere eller forebygge flere SCD-komplikationer. Nogle patienter har gavn af en RBC-transfusionsregime for at behandle og forebygge visse SCD-komplikationer. De røde blodlegemer i en transfusion har normalt hæmoglobin og kan mindske vaso-okklusion (blokering i blodkarret) og forbedre ilttilførslen til væv og organer.

På nuværende tidspunkt er hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) den eneste kur mod SCD. Ved HSCT tages donorstamceller fra knoglemarv eller blod fra en person, der ikke har SCD, og som i øvrigt er genetisk matchet med patienten eller modtageren. Efter at stamcellerne er taget fra donoren, behandles patienten med SCD med lægemidler, som ødelægger eller reducerer hans eller hendes egne stamceller fra knoglemarven. Donorstamcellerne injiceres derefter i recipienten og sætter sig fast i recipientens knoglemarv og erstatter gradvist recipientens celler. De nye stamceller vil danne røde blodlegemer, der indeholder normal hæmoglobin og dermed ikke seglelblod.