Anticoagulerende lægemidler til forebyggelse af tilbagevendende abort hos kvinder med antiphospholipidantistoffer

Vi satte os for at afgøre, om antitrombotiske lægemidler forbedrer graviditetsudfaldet for kvinder med vedvarende antiphospholipidantistofniveauer, som har haft et antal aborter.

Hvad er problemet?

Fosfolipidmolekyler er med til at danne cellemembraner og er afgørende for en celles evne til at fungere. Immunforsvaret kan udvikle antistoffer, der er rettet mod proteiner, der er knyttet til fosfolipiderne. Der findes forskellige typer af antifosfolipidantistoffer. Tilstedeværelsen af disse antistoffer kan føre til udvikling af blodpropper i enten vener eller arterier, men også til gentagne graviditetstab.

Hvorfor er det vigtigt?

Antiphospholipidantistoffer er forbundet med en højere risiko for graviditetskomplikationer, herunder risiko for graviditetstab. Brug af antitrombotiske lægemidler under graviditeten kan hjælpe med at forebygge graviditetstab for kvinder, der har haft tilbagevendende aborter. Aspirin er et antiinflammatorisk lægemiddel, der reducerer trombocytaggregation og blodpropper. Heparin er et stærkt antikoagulerende middel, der forhindrer dannelse af blodpropper. Aspirin og heparin kan reducere risikoen for abort i forbindelse med antiphospholipidantistoffer. Heparin med lavmolekylær vægt er lettere at anvende og giver færre bivirkninger for moderen end ufraktioneret eller ufraktioneret heparin.

Hvilken dokumentation fandt vi?

Vi søgte i den medicinske litteratur efter evidens fra randomiserede kontrollerede forsøg frem til juni 2019. Vi identificerede 11 undersøgelser med 1672 kvinder, der tidligere havde oplevet mindst to graviditetstab og havde vedvarende antiphospholipidantistoffer i deres blod. De fleste studier startede de berettigede kvinder med aspirin før befrugtningen, og kvinderne blev tilfældigt tildelt at modtage yderligere heparin eller ikke, når graviditeten var bekræftet. Dosis og type heparin varierede fra undersøgelse til undersøgelse, og det samme gjaldt tidspunktet for, hvornår behandlingen blev påbegyndt, og hvor lang tid kvinderne blev behandlet.

Den evidens, vi identificerede, er af lav sikkerhed på grund af det lille antal kvinder i studierne og risikoen for bias i studierne.

I forhold til placebo er vi meget usikre på, om aspirin har nogen effekt på levende fødsler, præeklampsi, graviditetstab, for tidlig fødsel af et levende barn, intrauterin væksthæmning eller uønskede hændelser hos barnet eller hos moderen. Venøs tromboembolisme og arteriel tromboembolisme blev ikke rapporteret i de undersøgelser, der undersøgte aspirin sammenlignet med placebo.

Heparin plus aspirin kan øge antallet af levende fødsler og kan reducere risikoen for graviditetstab.

I forhold til aspirin alene er vi usikre på, om heparin plus aspirin har nogen effekt på risikoen for præeklampsi, for tidlig fødsel af et levende barn, intrauterin væksthæmning eller blødning hos moderen.

Ingen kvinder i hverken heparin plus aspirin-gruppen eller aspirin alene-gruppen havde heparininduceret trombocytopeni, allergiske reaktioner eller venøs eller arteriel tromboembolisme. Tilsvarende havde ingen spædbørn medfødte misdannelser.

Hvad betyder det?

Kombinationen af heparin med aspirin i løbet af graviditeten til kvinder med persisterende antiphospholipidantistoffer kan føre til et højere antal levende fødsler end behandling med aspirin alene. Vi er usikre på sikkerheden af heparin og aspirin for mødre og spædbørn på grund af den manglende rapportering af bivirkninger. Fremtidige forsøg bør rekruttere et tilstrækkeligt antal kvinder og fuldt ud vurdere risici og fordele ved denne behandlingsstrategi.