Varsom administration : Patienter med alvorlig leverdysfunktion eller patienter med dens anamnese.
Klinisk betydningsfulde forholdsregler: Da en radikal reduktion af dosis eller et pludseligt ophør af administrationen kan forårsage status epilepticus, mens patienterne tager lægemidlet, bør ophøret udføres omhyggeligt ved at reducere dosis gradvist f.eks.
Særlig opmærksomhed bør rettes mod ældre og svækkede patienter.
Det anbefales, at lever- og nyrefunktionstest og blodundersøgelser udføres regelmæssigt under administrationen.
Da døsighed og nedsat opmærksomhed, koncentration, refleksbevægelser osv. kan forekomme, bør patienterne instrueres om ikke at udføre potentielt farlige opgaver som f.eks. betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer under indgift af lægemidlet.
For en mere hensigtsmæssig justering af doseringen er det ønskeligt at måle blodkoncentrationen af dette lægemiddel.
Da nedsat svedproduktion kan forekomme, og kropstemperaturen kan stige især i sommerperioden, bør man være omhyggelig opmærksom på stigningen i kropstemperaturen under behandling med zonisamid, især hos pædiatriske patienter. Hvis sådanne symptomer observeres, skal patienten holdes hydreret og så vidt muligt holdes ude af omgivelser med høj temperatur som muligt, og der skal træffes passende modforanstaltninger, såsom reduktion af dosis eller ophør af administrationen.
Suicidale ideer og adfærd er blevet rapporteret hos patienter, der behandles med antiepileptika på flere indikationer. En metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede forsøg med antiepileptika har også vist en lille øget risiko for selvmordsideer og selvmordsadfærd. Denne analyse viste, at forekomsten af suicidalitet (dvs. selvmordstanker eller selvmordsadfærd) hos patienter, der fik zonisamid, var 0,4 % sammenlignet med 0,2 % hos patienter, der fik placebo. Den relative risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd var højere i kliniske forsøg for epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi- og psykiatriske indikationer. Mekanismen for denne risiko er ikke kendt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko for Zonisarnid. Derfor bør patienterne overvåges for tegn på selvmordstanker og selvmordsadfærd, og en passende behandling bør overvejes. Patienterne og deres pårørende bør rådes til at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller -adfærd.
Nyresten er forekommet hos patienter, der er behandlet med Zonisamid. Zonisamid bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der har risikofaktorer for nefrolithiasis, herunder tidligere stendannelse, en familiehistorie med nefrolithiasis og hypercalciurium. Sådanne patienter kan have en øget risiko for nyrestensdannelse og tilknyttede tegn og symptomer, såsom nyrekolik, nyresmerter eller flankesmerter. Desuden kan patienter, der tager andre lægemidler, der er forbundet med nefrolithiasis, være i øget risiko. Øget væskeindtag og urinproduktion kan bidrage til at reducere risikoen for stendannelse, især hos personer med prædisponerende risikofaktorer.
Hyperchloræmisk, ikke-aniongab, metabolisk acidose (dvs. nedsat serumbicarbonat under det normale referenceområde i fravær af kronisk respiratorisk alkalose) er forbundet med Zonisamid-behandling. Denne metaboliske acidose er forårsaget af renalt bikarbonattab på grund af zonisamids hæmmende virkning på carbonic anhydrase. En sådan elektrolytubalance er blevet observeret ved brug af Zonisamde i placebokontrollerede kliniske forsøg og i perioden efter markedsføringen. Generelt forekommer zonisamid-induceret metabolisk acidose tidligt i behandlingen, selv om tilfælde kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
Bicarbonatnedsættelser er normalt milde til moderate (gennemsnitligt fald på ca. 3,5 mEq/L ved daglige doser på 300 mg hos voksne); sjældent kan patienter opleve mere alvorlige nedsættelser. Tilstande eller behandlinger, der prædisponerer for acidose (såsom nyresygdom, alvorlige respiratoriske lidelser, status epilepticus, diarré, kirurgi, ketogen diæt eller lægemidler) kan være additive til de bikarbonatsænkende virkninger af zonisamid. Hvis der observeres tegn eller symptomer eller mulig metabolisk acidose, anbefales måling af serumbicarbonat. Hvis metabolisk acidose udvikler sig og vedvarer, bør det overvejes at reducere dosis eller ophøre med Zonisamid (ved hjælp af drug tapering). Hvis det besluttes at fortsætte patienterne med Zonisamid i lyset af vedvarende acidose, bør alkalibehandling overvejes.
Det skal overvejes at seponere Zonisamid hos patienter, der udvikler et ellers uforklarligt udslæt. Alle patienter, der udvikler udslæt, mens de tager Zonisamid, skal overvåges nøje, og der skal udvises ekstra forsigtighed over for de patienter, der samtidig modtager antiepileptika, som uafhængigt af hinanden kan fremkalde hududslæt.
I patienter, der tager Zonisamid, og hos hvem der udvikles alvorlige muskelsmerter og/eller muskelsvaghed enten i tilstedeværelse eller fravær af feber, anbefales det, at markører for muskelskade vurderes, herunder serumkreatinphosphokinase- og aldolase-niveauer. Hvis de er forhøjede, anbefales det i fravær af en anden indlysende årsag, såsom traume eller grand mal anfald, at man overvejer nedtrapning og/eller seponering af Zonisamid og iværksætter passende behandling.
Seriøse udslæt er forekommet i forbindelse med Zonisamid-behandling, herunder tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom.
Fælde af agranulocytose, trombocytopeni, leukopeni, aplastisk anæmi, pancytopeni og leukocytose er blevet rapporteret.
Hos patienter, der tager Zonisamid, og som udvikler kliniske tegn og symptomer på pancreatitis, anbefales det at overvåge niveauerne af pancreatisk lipase og amylase. Hvis pancreatitis er tydelig, i mangel af anden indlysende årsag, anbefales det, at seponering af Zonisamid overvejes og passende behandling iværksættes.
Andre forsigtighedsregler: Der kan forekomme abnormitet af immunoglobulin i serum, såsom IgA og IgG.
Virkninger på evnen til at køre eller betjene maskiner: Da der kan forekomme døsighed og nedsat opmærksomhed, koncentration og refleksbevægelser, bør patienterne instrueres om ikke at udføre potentielt farlige opgaver, f.eks. betjening af maskiner eller kørsel af køretøjer under indgivelsen af lægemidlet.
Anvendelse hos børn: Der findes begrænsede kontrollerede kliniske forsøgsdata om sikkerhed og effektivitet hos børn og unge.
Anvendelse hos ældre: Farmakokinetiske parametre ved enkeltdosis er ens hos ældre og unge raske frivillige. Forsigtighed bør udvises ved påbegyndelse af behandling hos ældre patienter, da der kun foreligger begrænsede oplysninger om brugen af Zonisamid hos disse patienter.