Abstract and Introduction

Abstract

Aspiriini on paitsi yksi maailman parhaiten dokumentoiduista lääkkeistä, myös yksi kaikkien aikojen käytetyimmistä lääkkeistä. Sen lisäksi, että aspiriinia käytetään kipulääkkeenä, sitä käytetään yhä enenevässä määrin iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen ennaltaehkäisyssä. Aspiriini-intoleranssin esiintyvyys on noin 5-6 prosenttia. Jopa 20 prosenttia astmaatikoista on herkkiä aspiriinille ja muille steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille (NSAID-lääkkeet), ja heillä esiintyy nuhan, poskiontelotulehduksen ja astman muodostamaa kolmiodraamaa, kun he altistuvat kyseisille lääkkeille. Tätä oireyhtymää kutsutaan aspiriinin aiheuttamaksi astmaksi (AIA). AIA:n patogeneesi on liittynyt sekä lipoksigenaasi- (LO) että syklo-oksigenaasi- (COX) reitteihin. Estämällä COX-reittiä aspiriini ohjaa arakidonihapon aineenvaihduntatuotteita LO-reitille. Tämä johtaa myös prostaglandiini (PG) E2:n, tulehdusta ehkäisevän PG:n, määrän vähenemiseen sekä kysteinyylileukotrieenien (LT) synteesin lisääntymiseen. On näyttöä siitä, että AIA-potilaiden keuhkoputkien koepalanäytteissä LTC4-syntaasin, joka on kysteinyyli-LT-synteesin nopeutta rajoittava entsyymi, aktiivisuus on lisääntynyt, mikä kallistaa tasapainoa tulehduksen hyväksi. LT:tä muokkaavat lääkkeet estävät tehokkaasti aspiriinin aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista, ja niitä käytetään tämän tilan hoidossa. Aspiriinin desensitisaatiolla on merkitystä AIA:n hoidossa erityisesti potilailla, jotka tarvitsevat profylaksiaa tromboembolisia sairauksia, sydäninfarktia ja aivohalvausta vastaan. Tässä katsauksessa käsitellään uusinta ymmärrystä AIA:n patogeneesistä, kliinisistä piirteistä ja hoidosta.

Esittely

Sata vuotta on kulunut siitä, kun saksalainen kemisti Felix Hoffmann kehitti aspiriinin isänsä niveltulehduksen hoitoon. Siitä lähtien aspiriini eli asetyylisalisyylihappo (ASA) on pysynyt yhtenä maailman turvallisimmista, edullisimmista ja käytetyimmistä kipulääkkeistä. Yhdysvalloissa aspiriinin vuotuinen kulutus on noin 80 miljardia tablettia ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa noin 100 tonnia. Aspiriinilla on analgeettisten ja antipyreettisten ominaisuuksiensa lisäksi myös verihiutaleiden muodostumista estävä vaikutus, minkä vuoksi sitä käytetään tromboembolian ennaltaehkäisyyn, ohimenevien iskeemisten kohtausten ehkäisyyn sekä sairastuvuus- ja kuolleisuusriskin pienentämiseen potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti.

Aspiriiniyliherkkyyden, astman ja nenän polypoosin yhteyden kuvasi ensimmäisen kerran Widal ym. vuonna 1922. Aspiriinin aiheuttamalla astmalla (AIA) tarkoitetaan keuhkoputkien supistumisen kehittymistä astmaatikoilla aspiriinin nauttimisen jälkeen. Tämä oireyhtymä käsittää kroonisen nenä- ja sidekalvotulehduksen, nenän polyyppien ja astman klassiset oireet, jotka muistuttavat pitkittynyttä virusperäistä hengitystieinfektiota. AIA-potilailla akuutit oireet ovat kroonisen vaikean astman taustalla. Kohtaukset voivat saada alkunsa pienien aspiriinimäärien tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) nauttimisesta. AIA:n esiintyvyydestä yhteisössä ei ole varmuutta, mutta AIA-potilaat muodostavat noin 10-20 prosenttia astmapotilaista, ja AIA on yleisempää naisilla. Suomalaisessa tutkimuksessa todettiin, että aspiriini-intoleranssin yleisyys oli 5,7 % ja AIA:n esiintyvyys 1,2 %. Viime vuosina AIA:n patogeneesin ja hoidon ymmärtäminen on lisääntynyt. Tässä katsauksessa käsitellään AIA:n kliinisiä piirteitä, patogeneettisiä mekanismeja ja hoitoa.