Tutkimushypoteesit

Yksi hypoteesiksi on esitetty, että tietyllä osalla raskaana olevista naisista on riittämätön vedensaanti ja heillä on riski joutua nestehukan tilaan. Toinen hypoteesi on, että riittämättömän vedensaannin aiheuttama kuivumistila vaikuttaa äidin terveyteen ja synnytystuloksiin.

Tutkimusasetelma

Suunnitellaan prospektiivinen havainnoiva kohorttitutkimus. Tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 380 raskaana olevaa naista, joiden raskausviikko on < 13 viikkoa. Kaikki World Health Organization Trial Registration Data Setin kohteet on esitetty taulukossa 1.

Otoksen koon laskeminen

Otoksen koon laskemisessa käytetään muuttujana uuden hyperglykemian ilmaantuvuutta. Otoksen koko lasketaan seuraavan kaavan avulla:\( {n}_1=\frac{\left(1+\raisebox{1ex}{$1$}\!\left/ \!\!\raisebox{-1ex}{$C$}\right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Näistä parametreista p1 = 20,9 % tarkoittaa uuden hyperglykemian esiintyvyyttä niiden osallistujien joukossa, joilla oli riittämätön nesteen saanti; p0 = 9,0 % tarkoittaa uuden hyperglykemian esiintyvyyttä niiden osallistujien joukossa, joilla oli riittävä nesteen saanti; c = 4 tarkoittaa niiden raskaana olevien naisten suhdetta, joiden vedensaanti oli > 0,5 L, ja niiden raskaana olevien naisten suhdetta, joiden vedensaanti oli < 0,5 L. Nämä parametrit asetettiin viittauksen perusteella erään asiaan liittyvän tutkimuksen tuloksiin . Lopullisen otoskoon saamiseksi on otettu huomioon 10 prosentin pudotusprosentti. Validiteettia varten tarvitaan 380 raskaana olevaa naista.

Osallistujat

Raskaana olevat naiset rekrytoidaan Hainanin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisestä sairaalasta (First Affiliated Hospital of Hainan Medical University) Hainanin maakunnasta Kiinasta käyttäen sopivaa otantamenetelmää. Sisäänottokriteerit ovat seuraavat: iältään 21-35-vuotiaita; primigravidoja; raskauden ensimmäisellä kolmanneksella (ennen 13. raskausviikkoa); eikä heillä ole munuaissairauksia, diabetes mellitusta, ruoansulatuskanavan sairauksia, sydän- ja verisuonitauteja tai muita sairauksia. Poissulkukriteerit ovat seuraavat: tupakointi; tavanomainen alkoholinkäyttö (> 20 g/vrk) tai intensiivinen liikunta; tai munuaissairaudet, diabetes mellitus, ruoansulatuskanavan sairaudet, sydän- ja verisuonitaudit ja muut sairaudet.

Eettiset säännöt

Tutkimusprotokolla on tarkistettu ja hyväksytty Hainanin lääketieteellisen yliopiston eettisessä arviointikomiteassa. Eettisen hyväksynnän hanketunnus on 2018-4. Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Kaikki osallistujat lukevat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ennen tutkimusta. Jokaiselta osallistujalta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, jonka tutkijat säilyttävät.

Tutkimusmenettely

Tutkimukseen osallistuvia seurataan koko raskauden ajan synnytykseen saakka. Myös heidän lapsiaan seurataan 42 päivän ikään asti. Merkityksellisiä indikaattoreita ja tuloksia mitataan ja seurataan raskauden ensimmäisellä kolmanneksella (15-17 raskausviikolla), toisella raskauskolmanneksella (20-22 raskausviikolla), kolmannella raskauskolmanneksella (30-32 raskausviikolla), synnytyksen aikana ja 42 päivää synnytyksen jälkeen (kuva. 1).

Rekrytoinnin jälkeen: Äidin sosioekonomiset, sosiodemografiset ja muut perustiedot, kuten raskaushistoria, synnytyshistoria, perhehistoria, sairaushistoria, lääkkeiden käyttö ja osallistujien antropometriset tiedot kerätään rekrytoinnin ja tutkimukseen pääsyn jälkeen.

Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana: Tutkimus nesteen saannista, ravinnonsaannista, psykologisesta tilasta, unen laadusta ja ajasta, fyysisestä aktiivisuudesta, sairaushistoriasta ja lääkkeiden käytöstä tehdään vastaavilla kyselylomakkeilla 1 viikkoa ennen synnytyksen aikaista hoitoa. Synnytyslääkärit arvioivat antropometriset mittaukset, kuten pituuden, ruumiinpainon ja kehon koostumuksen, synnytyshoitopäivänä. Ensimmäisen aamun virtsanäytteet kerätään steriiliin kertakäyttöiseen virtsanäytekuppiin, ja ammattitaitoiset laboratorioteknikot tutkivat virtsan osmolaliteetin välittömästi. Peräaukon laskimoverta kerätään hemoglobiinin, osmolaliteetin, nesteytystilaa säätelevien hormonaalisten hormonien – kopeptiinin ja raskauteen liittyvien hormonaalisten hormonien, kuten estradioli, prolaktiini ja progesteroni, testaamiseksi. Synnytyslääkärit arvioivat ja diagnosoivat raskauskomplikaatiot ja muut sairaudet tai oireet, kuten virtsatieinfektion, anemian, turvotuksen ja ummetuksen, asianmukaisten fysiologisten indikaattoreiden perusteella. Näiden lopputulosten esiintymisajankohta, kesto ja hoitotoimenpiteet kirjataan yksityiskohtaisesti tärkeänä tekijänä, joka otetaan huomioon myöhemmässä tietojen analysoinnissa.

Raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana: sama menettely kuin raskauden ensimmäisellä kolmanneksella.

Synnytyksen aikana ja synnytyksen jälkeen: Ennen synnytystä (päivää ennen odotettua synnytyspäivää tai päivää ennen keisarinleikkausta) kerätään psyykkinen tila, unen laatu ja aika, fyysinen aktiivisuus ja lääkkeiden käyttö vastaavilla kyselylomakkeilla. Synnytyspäivänä synnytystapa kirjataan, raskauskomplikaatiot ja muut synnytyksen aikaiset komplikaatiot arvioidaan ja diagnosoidaan ammattitaitoisten synnytyslääkärien toimesta. Lapsen syntymäpaino mitataan ja terveydentila arvioidaan. Imetyksen kesto ja imeväisten itkuisuus ennen ja jälkeen imetyksen kirjataan. 42 päivän kuluttua synnytyksestä mitataan ja lasketaan äidin painonpudotus. Rintamaidon eritystä ja imeväisen ruokintatapaa kuullaan ja imeväisen kasvua arvioidaan. Tutkimuksen vuo-prosessikaavio on esitetty kuvassa 2.

Jos tähän tutkimukseen osallistujat joutuvat jostain syystä sairaalahoitoon tai saavat suonensisäistä nestettä tai heille kehittyy raskauden aikana oksentelua tai ripulia tai kuumeilua tai hengitystieinfektioita, näiden tapausten esiintymisajankohta, kestoaika ja hoitotoimenpiteet kirjataan yksityiskohtaisesti. Nesteen saannin, ruuan saannin ja muiden indikaattoreiden kirjaamisaikaa vaihdetaan vastaavan tutkimusvaiheen sallimissa rajoissa näiden tilanteiden esiintymisen ja keston porrastamiseksi.

Taulukossa 2 on esitetty ilmoittautumisen, tiedonkeruun ja arviointien aikataulu.

Hydraatioon liittyvät indikaattorit ja äiti-lapsi-tulokset

Hydraatioon liittyvät indikaattorit ja äiti-lapsi-tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 3.

Hydrataation määritelmä

Hydrataatiotila määräytyy veden sisään- ja ulostulon välisen tasapainon perusteella, ja sitä arvioidaan virtsan osmolaliteetin standardilla. Dehydraatioksi katsotaan virtsan osmolaliteetti > 800 mOsm/kg, ja sitä esiintyy, kun veden saanti ei riitä korvaamaan poistuvaa vettä . Keskimääräinen hydrataatiotila katsotaan virtsan osmolaliteetiksi, joka on välillä 500-800 mOsm/kg . Optimaaliseksi hydrataatiotilaksi katsotaan virtsan osmolaliteetti ≤500 mOsm/kg .

Mittareiden ja tulosten arviointi

Nesteen saanti

Tutkijoiden antaman standardoidun koulutuksen jälkeen osallistujien päivittäinen nesteen saanti kerätään 7 päivän 24 tunnin nesteenottokirjanpidon avulla, jotta osallistujat voivat itse varmistaa kirjausten oikean käytön. Seitsemän peräkkäisen päivän aikana kullakin kerralla nautitun nesteen määrä mitataan räätälöidyn kupin avulla, ja lähin kupin asteikko on 10 ml. Tämä menetelmä on osoittautunut luotettavaksi monissa veden saantiin liittyvissä tutkimuksissa . Osallistujat kirjaavat myös veden saannin määrän, tyypin, ajan ja paikan. Kaikenlainen nesteen saanti kirjataan yksityiskohtaisesti, mukaan lukien tavallinen vesi, pullotettu vesi, tee, sokerilla makeutetut juomat ja niin edelleen. Osallistujat valokuvataan ja lähettävät tiedot tutkijoille matkapuhelimella, ja tutkijat tarkistavat ne päivittäin varmistaakseen tietojen oikeellisuuden ja eheyden.

Ruoan saanti ja veden saanti ruuasta

Ruoan saanti ja veden saanti ruuasta kirjataan ja arvioidaan käyttämällä puolikvantitatiivista ruokailutiheyskyselylomaketta (FFQ). Ruoan saannin tyyppi, tiheys ja määrä kirjataan. Osallistujat arvioivat ruuan saannin määrän ruokamallien ja valokuvamallien avulla. Koulutetut tutkijat arvioivat ravinteiden ja veden saannin ruoasta käyttäen kiinalaista ruoan koostumustaulukkoa .

Psykologinen tila:- ahdistus ja masennus

Self-rated ahdistuneisuusasteikkoa ja itsearvioivaa masennusasteikkoa käytetään indikaattoreina osallistujien psykologisen tilan arvioimiseksi . Molemmissa asteikoissa, joissa arvioidaan pääasiassa oireiden esiintymistiheyttä, on kummassakin 20 kohtaa. Taajuus arvioidaan 4-portaisella asteikolla: 1 tarkoittaa ”ei koskaan tai harvoin”, 2 tarkoittaa ”joskus”, 3 tarkoittaa ”useimmiten” ja 4 tarkoittaa ”koko ajan”. Negatiivisten kohtien osalta pisteet luokitellaan peräkkäin järjestyksessä 1:stä 4:ään ja päinvastoin. T-pistemäärä = 20 kohdan kokonaispistemäärä × 1,25 (desimaaliosa pyöristetään). Ahdistuneisuuden arviointistandardi: T-pistemäärä 50-59 tarkoittaa lievää ahdistuneisuutta, 60-69 tarkoittaa keskivaikeaa ahdistuneisuutta, > 69 tarkoittaa vaikeaa ahdistuneisuutta ja < 50 tarkoittaa normaalia. Masennuksen arviointistandardi: T-pistemäärä 53-62 tarkoittaa lievää ahdistuneisuutta, 63-72 tarkoittaa keskivaikeaa ahdistuneisuutta, > 72 tarkoittaa vakavaa ahdistuneisuutta ja < 53 tarkoittaa normaalia.

Unenlaatu ja -aika

Osallistujien unenlaadun ja -ajan arvioinnissa käytetään Pittsburghin unenlaatuindeksiä (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI), joka käsittää 19 itse-arvostelukohdetta ja 5 toisten arvostelukohdetta . Pisteet lasketaan sisältäen 19 itsearviointikohdetta. Yhteensä 7 tekijää mitataan 19 kohdassa: subjektiivinen unen laatu; unen latenssi; unen pysyvyys; tavanomainen unen tehokkuus; unihäiriö; unilääkkeiden käyttö ja päivähäiriö. Käytetään neliportaista asteikkoa, jossa ”0” tarkoittaa ”ei vaikeuksia”, ”2” tarkoittaa ”kohtalaisia vaikeuksia”, ”3” tarkoittaa ”vakavia vaikeuksia” ja ”1” tarkoittaa ”lieviä vaikeuksia”. Mitä korkeampi pistemäärä on, sitä huonompi on unen laatu.

Fyysinen aktiivisuus

Fyysistä aktiivisuutta koskevat tiedot kerätään käyttämällä kansainvälistä fyysisen aktiivisuuden kyselylomaketta (International Physical Activity Questionnaire, IPAQ) . IPAQ koostuu 27 kysymyksestä, joihin sisältyy erilaisten fyysisten aktiviteettien tyyppi, tiheys ja kesto. Osallistujat luokitellaan matalan intensiteetin, kohtuullisen intensiteetin ja voimakkaan intensiteetin fyysiseen aktiivisuuteen joissakin viitteissä esitettyjen samankaltaisten kriteerien mukaisesti.

Antropometriset mittaukset

Synnytyksen aikaisen hoidon päivänä ammattitaitoiset synnytyslääkärit mittaavat pituuden ja painon kahdesti pituus-painomittarilla (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, Kiina) standardoituja prosesseja noudattamalla 0,1 senttimetrin tarkkuudella 0,1 kilogramman tarkkuudella. .

Hydratointitilaan liittyvät indikaattorit

Hydratointitilan arviointikriteereistä ja -indikaattoreista käytetään useita indikaattoreita kattavaan arviointiin, joten tässä tutkimuksessa mitataan kehon nesteet, nesteen saanti, virtsan ja veren osmolaliteetti hydratointitilan arvioimiseksi. Tällä hetkellä kansainvälisesti tunnustettu ja arvovaltainen indikaattori on virtsan osmolaliteetti, jota käytetään ensisijaisena hydrataatiotilan määrittäjänä tämän tutkimuksen analyysissä, ja muita indikaattoreita pidetään apuindikaattoreina.

Intrasellulaarinen neste (ICF) ja solunulkoinen neste (ECF): Ammattitaitoiset synnytyslääkärit mittaavat ne kehonkoostumusanalysaattorilla (Inbody 720; Inbody; Soul, Korea) potilaiden ollessa paastotilassa ja ulostamisen ja virtsaamisen jälkeen.

Virtsan ja veren osmolaliteetti: Ensimmäisen aamun virtsanäytteet kerätään steriiliin kertakäyttöiseen virtsanäytekuppiin, ja myös veri kerätään tyhjiöputkiin. Laboratoriolääkärit määrittävät osmoottisen paineen molaarisen konsentraatiomittarin (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kiina) avulla jäädytyspistemenetelmällä osmolaliteetin, jota käytetään osallistujien hydratoitumistilan arviointiin.

Urinaspesifinen painovoima (USG): Käyttämällä automaattista virtsan sakka-analysaattoria (FUS-200, Dirui, Changchun, Kiina), jossa käytetään virtsan kuivakemiamenetelmää, ensimmäisen aamun virtsanäytteet kerätään steriiliin kertakäyttöiseen virtsanäytekuppiin USG:n määrittämiseksi laboratoriolääkärin toimesta.

Hydraatioon ja raskauteen liittyvät hormonaaliset indeksit

Tässä tutkimuksessa testataan kopeptiinia hydraatiota säätelevänä hormonaalisena indeksinä ja estradiolia, prolaktiinia, progesteronia raskauteen liittyvinä hormonaalisina indekseinä. Kyynärpään laskimoveri kerätään aamulla ja pistetään sentrifugiputkeen, joka sisältää 0,3 mol/l EDTA-Na2:ta ja 5 × 105 yksikköä aprotiniinia. Supernatanttia sentrifugoidaan 3000 rpm/min 15 minuutin ajan ja säilytetään – 20 C:ssa. Tämän jälkeen nämä endokriiniset indeksit määritetään radioimmunomääritysmenetelmällä vastaavilla sarjoilla.

Raskauskomplikaatiot, muut sairaudet tai oireet ja äidin tulokset

Raskaudenaikainen hypertensio: Synnytyslääkärit mittaavat verenpaineen ja kahdesti 2 mmHg:n tarkkuudella työpöydän elohopeasfygmomanometrillä (Yuwell, Danyang, Jiangsu, Kiina). Kaksi mittausta tehdään 2 minuutin välein. Raskaudenaikainen verenpainetauti määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140/90 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg kahdessa mittauksessa.

Raskausdiabetes mellitus (GDM): Laboratoriolääkärit määrittävät verensokerin kyynärpään laskimoverestä osmoottisen paineen molaarisen pitoisuuden mittarilla (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kiina). GDM diagnosoidaan synnytyslääkärien tekemän 100 g:n 3 tunnin oraalisen glukoosin sietokokeen (OGTT) tulosten perusteella. Synnytyskäytäntöjä käsittelevän komitean suositusten mukaan diagnoosi on varma, jos kaksi tai useampi kynnysarvo täyttyy tai ylittyy. Preklampsia diagnosoidaan ≥20 raskausviikolla yhdessä äskettäin alkaneen raskaudenaikaisen hypertension ja äskettäin alkaneen proteinurian kanssa. Eklampsia määritellään kouristuskohtauksiksi ja/tai selittämättömäksi koomaksi raskauden aikana tai sen jälkeen, kun oireet viittaavat preeklampsiaan, jonka diagnosoivat synnytyslääkärit.

Anemia: Laboratoriolääkärit testaavat kyynärpään laskimoveren hemoglobiinin automaattisella rutiiniveritestilaitteella (MC-600, Kubeier, Shenzhen, Kiina). Anemia määritellään < hemoglobiiniksi 110 g/l.

Oligohydramnion: Ammattitaitoiset lääkärit mittaavat lapsiveden ultraäänitutkimuksella. Oligohydramnioosi diagnosoidaan, kun lapsivesi-indeksi (AFI) on < 5 cm tai lapsivesilammikon suurin syvyys on < 2 cm .

Virtsatieinfektio: Diagnoosikriteerit perustuvat oireisiin tai laboratoriovarmistukseen, mukaan lukien valkosolut ja bakteerit virtsassa synnytyslääkärin toimesta. Rutiininomainen virtsakoe tehdään automaattisella biokemiallisella analysaattorilla (Cobas C501; Roche; Basel, Sveitsi) laboratorion synnytyslääkärin toimesta.

Spontaani abortti:

Ennenaikainen synnytys: Se määritellään synnytykseksi 28 raskausviikon ja alle 37 raskausviikon välillä. Sen toteavat synnytyslääkärit.

Synnytystapa: Synnytystapoja on kaksi: luonnollinen synnytys ja keisarinleikkaus, jotka synnytyslääkärit kirjaavat.

Rintamaito: Imetyksen varhaisen aloittamisen aika kirjataan . Ja rintamaidon määrä arvioidaan imeväisen suoritusten perusteella imetyksen jälkeen.

Toiminnallinen ummetus: Rooman III kriteerien mukaan se määritellään, kun osallistujilla on vähintään kaksi seuraavista oireista: vähintään neljäsosa ulostamisesta viimeisten 12 viikon aikana: kokkareiset tai kovat ulosteet; ponnistelu; epätäydellisen tyhjennyksen tunne; anorektaalisen tukoksen tunne; manuaaliset manööverit ulostamisen helpottamiseksi; vähemmän kuin kolme ulostamista viikossa. Löysää ulostetta esiintyy harvoin ilman laksatiivien käyttöä. Toiminnallisen ummetuksen diagnosoivat synnytyslääkärit.

Kokonaisraskausajan painonnousu (GWG) ja synnytyksen jälkeinen painonpudotus (PWR): Molemmat lasketaan osallistujien painon perusteella. GWG (kg) = paino ennen raskautta (kg) – paino ennen synnytystä (kg). GWG arvioidaan Institute of Medicinen (IOM) suosituksen mukaisesti. PWR (kg) = paino ennen raskautta (kg) – paino 42 päivää synnytyksen jälkeen (kg).

Infant outcomes

Infant birth weight and length: Ne mitataan ammattitaitoisten synnytyslääkäreiden käyttämillä imeväisten pituuden ja painon mittauslaitteilla (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, Kiina) imeväisen ollessa kevyissä vaatteissa. Paino- ja pituusvaaka on kalibroitu 10 g:n ja 0,5 cm:n välein. Vastasyntyneiden pienipainoisiksi määritellään < 2,5 kg:n paino, kun taas makrosomia määritellään ≥4 kg:n painoksi. Imeväisen kasvu arvioidaan WHO:n vuoden 2006 lasten kasvustandardien mukaisesti.

Ympäristön lämpötila ja kosteus

Lämpötila ja kosteus kirjataan Kiinan meteorologisen hallinnon raportin mukaan joka päivä klo 9:00 aamulla ja 15:00 iltapäivällä.

Luottamuksellisuus ja peruuttaminen

Osallistujia koskevat luottamukselliset tiedot säilytetään huolellisesti koko tutkimusprosessin ajan. Tutkimuksen aikana ja sen jälkeen osallistujien nimet korvataan tutkimustunnuksella. Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta vapaasti halutessaan. Haittatapahtumien varalta nimetään päivystävä lääkäri, joka hoitaa ne ajoissa.

Tietojen syöttö ja tilastollinen analyysi

Tietojen syöttö: Kaksi koulutettua tutkijaa dokumentoi kaikki tiedot kahdesti käyttäen Epi Data 3.1 -ohjelmistoa tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi.

Tilastollinen analyysi: SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Toistettujen mittausten sekamallia (ANOVA) käytetään analysoimaan tulosten eroja osallistujien välillä, joilla on erilainen nesteytystila. Monilogistista regressioanalyysia käytetään tutkimaan äidin terveyteen ja lapsen tuloksiin liittyviä vaikuttavia tekijöitä, kuten nesteen saantia, nesteytystilaa, virtsan osmolaliteettia, kopeptinipitoisuutta ja muita indikaattoreita. Merkitsevyystasoksi asetetaan 0,05 (p < 0,05, 2-tailed) 95 prosentin luottamusvälillä (95 % CI).