Buprenorfiini saattaa alentaa kouristuskynnystä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia.

Buprenorfiinisublinguaalisia tabletteja suositellaan vain opioidiriippuvuuden hoitoon. On myös suositeltavaa, että hoidon määrää lääkäri, joka varmistaa opioidiriippuvaisen potilaan tai potilaiden kokonaisvaltaisen hoidon.

Lääkeriippuvuus, toleranssi ja väärinkäyttöpotentiaali

Buprenorfiini on osittaisagonisti µ-opiaattireseptorissa. Tämän valmisteen pitkäaikainen käyttö voi johtaa huumeriippuvuuteen (riippuvuuteen) jopa terapeuttisilla annoksilla. Riskit ovat suurentuneet henkilöillä, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut päihteiden väärinkäyttöhäiriö (mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö) tai mielenterveyden häiriö (esim. vaikea masennus).

Yli- tai väärinkäyttö voi johtaa yliannostukseen ja/tai kuolemaan. On tärkeää, että potilaat käyttävät vain heille määrättyjä lääkkeitä heille määrätyllä annoksella eivätkä anna tätä lääkettä kenellekään muulle.

Potilaita on seurattava tarkasti väärinkäytön, väärinkäytön tai riippuvuuden merkkien varalta. Opioidikorvaushoidon jatkamisen kliininen tarve on tarkistettava säännöllisesti.

Väärinkäyttö

Buprenorfiinin väärinkäyttö jonkun muun kuin aiotun potilaan toimesta aiheuttaa lisäriskin uusille huumeriippuvaisille henkilöille, jotka käyttävät buprenorfiinia pääasiallisena väärinkäytön huumausaineena, ja sitä voi tapahtua, jos lääkettä jaetaan laittomaan käyttöön suoraan aiotun potilaan toimesta tai jos lääkettä ei ole suojattu varkautta vastaan.

Epäoptimaalinen buprenorfiinihoito voi saada potilaan käyttämään lääkettä väärin, mikä johtaa yliannostukseen tai hoidon keskeyttämiseen. Potilas, joka saa liian vähän buprenorfiinia, saattaa jatkaa hallitsemattomiin vieroitusoireisiin reagoimista itsehoitona opioideilla, alkoholilla tai muilla rauhoittavilla-hypnoottisilla lääkkeillä, kuten bentsodiatsepiineillä.

Väärinkäytön, väärinkäytön ja väärinkäytön riskin minimoimiseksi lääkäreiden on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin buprenorfiinia määrättäessä ja annosteltaessa, kuten vältettävä moninkertaisten uusintalääkkeiden määräämistä hoidon alkuvaiheessa ja suoritettava potilaalle seurantakäyntejä, joihin liittyy kliinistä seurantaa ja joiden kliininen seuranta on asianmukaista potilaan vakiintuneisuudelle sopivassa suhteessa.

Lääkkeiden vieroitusoireyhtymä

Hoidon lopettaminen voi johtaa vieroitusoireyhtymään, joka voi viivästyä.

Ennen hoidon aloittamista millä tahansa opioidilla on keskusteltava potilaiden kanssa vieroitusstrategian laatimisesta buprenorfiinihydrokloridihoidon lopettamiseksi. Päätöksen pitää potilas pitkäaikaisessa opioidireseptissä olisi oltava aktiivinen päätös, josta sovitaan lääkärin ja potilaan kesken ja jota tarkastellaan säännöllisin väliajoin (yleensä vähintään kolmen kuukauden välein kliinisen edistymisen mukaan).

Lääkkeen vieroitusoireyhtymää voi esiintyä hoidon äkillisen lopettamisen tai annoksen pienentämisen yhteydessä. Kun potilas ei enää tarvitse hoitoa, on suositeltavaa pienentää annosta asteittain vieroitusoireiden minimoimiseksi.

Opioidilääkkeiden vieroitusoireyhtymälle on ominaista jotkin tai kaikki seuraavista: levottomuus, kyynelehtiminen, nuha, haukottelu, hikoilu, vilunväristykset, myalgia, mydriaasi ja sydämentykytys. Myös muita oireita voi kehittyä, kuten ärtyneisyys, levottomuus, ahdistuneisuus, hyperkinesia, vapina, heikkous, unettomuus, anoreksia, vatsakrampit, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kohonnut verenpaine, kohonnut hengitystaajuus tai sydämen lyöntitiheys.

Mikäli naiset käyttävät tätä lääkettä raskauden aikana, on olemassa vaara, että heidän vastasyntyneillä lapsillaan esiintyy vastasyntyneen vieroitusoireyhtymä.

Riski, joka aiheutuu rauhoittavien lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niihin liittyvien lääkkeiden, samanaikaisesta käytöstä

Buprenorfiinitablettien ja rauhoittavien lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niihin liittyvien lääkkeiden, samanaikainen käyttö voi johtaa sedaatioon, hengityslamaan, koomaan ja kuolemaan. Näiden riskien vuoksi samanaikaista määräämistä näiden rauhoittavien lääkkeiden kanssa tulisi varata potilaille, joille vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot eivät ole mahdollisia. Jos päätetään määrätä buprenorfiinitabletteja samanaikaisesti rauhoittavien lääkkeiden kanssa, on käytettävä pienintä tehokasta annosta ja hoidon keston on oltava mahdollisimman lyhyt.

Potilaita on seurattava tarkoin hengityslaman ja sedaation merkkien ja oireiden varalta. Tältä osin on erittäin suositeltavaa tiedottaa potilaille ja heidän hoitajilleen, että he ovat tietoisia näistä oireista (ks. kohta 4.5).

Hengityslama

Hengityslamasta johtuvista kuolemantapauksista on raportoitu useita tapauksia, erityisesti silloin, kun buprenorfiinia käytettiin yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa (ks. kohta 4.5), tai silloin, kun buprenorfiinia ei käytetty lääkemääräyksen mukaisesti. Kuolemantapauksia on raportoitu myös buprenorfiinin ja muiden masennuslääkkeiden, kuten alkoholin tai muiden opioidien, samanaikaisen käytön yhteydessä. Jos buprenorfiinia annetaan joillekin ei-opioidiriippuvaisille henkilöille, jotka eivät siedä opioidien vaikutuksia, saattaa esiintyä mahdollisesti kuolemaan johtavaa hengityslamaantumista.

Buprenorfiinia on käytettävä varoen potilaille, joilla on hengitysvajaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, cor pulmonale, vähentynyt hengitysreservi, hypoksia, hyperkapnia, jo olemassa oleva hengityslama tai kyfoskolioosi).

Buprenorfiini voi aiheuttaa vakavaa, mahdollisesti kuolemaan johtavaa hengityslamaantumista lapsille ja ei-riippuvaisille henkilöille, jotka nauttivat sitä vahingossa tai tahallisesti. Suojaa lapset ja ei-riippuvaiset henkilöt altistumiselta.

Keskushermoston lamaantuminen

Buprenorfiini voi aiheuttaa uneliaisuutta erityisesti käytettäessä alkoholin tai keskushermostoa lamaavien lääkkeiden (kuten bentsodiatsepiinien, rauhoittavien lääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden tai nukahtamislääkkeiden) kanssa (ks. kohdat 4.5 ja 4.7).

Hepatiitti ja maksatapahtumat

Opioidiriippuvaisilla potilailla on raportoitu akuutteja maksavauriotapauksia sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille tulon jälkeisissä haittavaikutusraporteissa. Poikkeavuuksien kirjo vaihtelee ohimenevistä oireettomista maksan transaminaasien kohoamisista tapausselostuksiin sytolyyttisestä hepatiitista, maksan vajaatoiminnasta, maksan nekroosista, hepatorenaalisesta oireyhtymästä, maksan enkefalopatiasta ja kuolemasta. Monissa tapauksissa jo olemassa olevat maksaentsyymipoikkeavuudet, perinnöllinen sairaus, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, alkoholin väärinkäyttö, anoreksia, muiden mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö ja jatkuva suonensisäisten huumeiden käyttö voivat olla syynä tai myötävaikuttamassa. Nämä taustatekijät on otettava huomioon ennen buprenorfiinin määräämistä ja hoidon aikana. Kun maksatapahtumaa epäillään, tarvitaan biologista ja etiologista lisäarviointia. Löydöksistä riippuen buprenorfiinin käyttö voidaan lopettaa varovaisesti vieroitusoireiden ehkäisemiseksi ja laittomien huumeiden käyttöön palaamisen estämiseksi. Jos hoitoa jatketaan, maksan toimintaa on seurattava tarkoin.

Maksan toimintakokeet on tehtävä kaikille potilaille säännöllisin väliajoin.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnan vaikutuksia buprenorfiinin farmakokinetiikkaan arvioitiin markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuksessa. Buprenorfiini metaboloituu laajasti maksassa, ja plasman buprenorfiinipitoisuuksien todettiin olevan korkeampia potilailla, joilla oli kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta. Potilaita on seurattava lisääntyneiden buprenorfiinipitoisuuksien aiheuttamien opioidivieroitusoireiden, toksisuuden tai yliannostuksen merkkien ja oireiden varalta.

Buprenorfiinisublinguaalisia tabletteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.3 ja 5.2). Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, buprenorfiinin käyttö on vasta-aiheista.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten eliminaation osuus buprenorfiinin kokonaispuhdistumasta on suhteellisen pieni (noin 30 %), joten annoksen muuttaminen munuaisten toiminnan perusteella ei yleensä ole tarpeen. Buprenorfiinin metaboliitit kertyvät potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta suositellaan annosteltaessa potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) (ks. kohta 5.2).

Pediatrinen väestö

Tietoja alle 15-vuotiaista lapsista ei ole saatavilla, joten buprenorfiinia ei saa käyttää alle 16-vuotiaille lapsille. Koska tietoja nuorista (16-18-vuotiaat) ei ole saatavilla, tämän ikäryhmän potilaita on seurattava tarkemmin hoidon aikana.

Opioidien antamiseen liittyvät yleiset varoitukset

Opioidit voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota avohoidossa oleville potilaille.

Opioidit voivat nostaa aivo-selkäydinnesteen painetta, mikä voi aiheuttaa kouristuskohtauksia, joten opioideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on päävamma, kallonsisäisiä vaurioita, muita olosuhteita, joissa aivo-selkäydinnesteen paine voi kohota, tai joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.

Opioideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on hypotensio, eturauhasen hypertrofia tai virtsaputken ahtauma.

Opioidien aiheuttama miosis, tajunnantason muutokset tai muutokset kivun havaitsemisessa sairauden oireena voivat häiritä potilaan arviointia tai hämärtää diagnoosia tai samanaikaisen sairauden kliinistä kulkua.

Opioideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on myksödeema, kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta (esim. Addisonin tauti).

Opioidien on osoitettu lisäävän intracholedokaalista painetta, ja niitä on käytettävä varoen potilaille, joilla on sappiteiden toimintahäiriö.

Opioideja on annettava varoen iäkkäille tai heikentyneille potilaille.

Serotoniinioireyhtymä

Buprenorfiinin ja muiden serotonergisten aineiden, kuten MAO:n estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeet), serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI-lääkkeet) tai trisyklisten masennuslääkkeiden, samanaikainen antaminen voi johtaa serotoniinioireyhtymään, joka on mahdollisesti henkeä uhkaava tila (ks. kohta 4.5).

Jos samanaikainen hoito muiden serotonergisten aineiden kanssa on kliinisesti perusteltua, potilaan huolellista tarkkailua suositellaan erityisesti hoidon aloittamisen ja annoksen suurentamisen aikana.

Serotoniinioireyhtymän oireita voivat olla psyykkisen tilan muutokset, autonominen epävakaus, neuromuskulaariset poikkeavuudet ja/tai ruoansulatuskanavan oireet.

Jos epäillään serotoniinioireyhtymää, annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä on harkittava oireiden vaikeusasteen mukaan.

Väliaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia.

Potilaiden, joilla on harvinaisia perinnöllisiä galaktoosi-intoleranssin, totaalisen laktaasinpuutoksen tai glukoosi-galaktoosi-malabsorption ongelmia, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Buprenorfiini 8 mg:n sublingvaalitabletit sisältävät myös atsoväriainetta auringonlaskunkeltaista (E110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.

Tämä lääke sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) tablettia kohti eli on periaatteessa ”natriumiton”.