Depersonalisaatiohäiriö (Depersonalization disorder, DPD) on krooninen ja ahdistava tila, jonka esiintyvyys väestössä on 0,8-2 %. Useat neurobiologiset tutkimukset viime vuosikymmenellä ovat osoittaneet, että potilailla on tukahdutettu limbinen aktivaatio emotionaalisiin ärsykkeisiin. Tällaiset havainnot ovat sopusoinnussa mallin kanssa, jonka mukaan tila syntyy ahdistuksen laukaisemasta, ”vaikeasti johdotetusta” estävästä reaktiosta uhkaan. Tällainen mekanismi varmistaisi adaptiivisen käyttäytymisen säilymisen tilanteissa, jotka yleensä liittyvät ylivoimaiseen ja mahdollisesti disorganisoivaan ahdistukseen. DPD:ssä tällaisesta vasteesta tulisi krooninen ja toimintahäiriöinen. Depersonalisaatio on edelleen tila, johon ei ole olemassa lopullista hoitoa ja johon tavanomaisilla lääkkeillä, kuten masennuslääkkeillä tai psykoosilääkkeillä, on todettu olevan vain vähän hyötyä. Onneksi viime vuosina on tullut esiin muutamia lupaavia farmakologisia hoitomuotoja, vaikka tarkempia tutkimuksia tarvitaankin. Esimerkiksi useat tutkimukset viittaavat siihen, että opioidireseptoriantagonistit, kuten naltreksoni ja naloksoni, ovat käyttökelpoisia ainakin tietyssä potilasryhmässä. Alkuperäisistä odotuksista huolimatta lamotrigiinin käyttöä ainoana lääkkeenä ei ole todettu hyödylliseksi. Avoimet tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että sen käytöstä lisähoitona selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden) kanssa on hyötyä suurelle osalle potilaista. Samoin klonatsepaamin käytöstä, erityisesti yhdessä SSRI-masennuslääkkeiden kanssa, näyttää olevan hyötyä potilailla, joilla on paljon ahdistusta. Depersonalisaation stressiin liittyvän mallin mukaisesti depersonalisaation kannalta merkityksellisillä välittäjäainejärjestelmillä tiedetään olevan tärkeä estävä rooli stressivasteen säätelyssä.