Santa Rosan hitit jatkuivat albumilla Expresión, joka sisälsi singlen ”Fulana” (Mikä hänen nimensä on) ja vuonna 2001 albumilla Romántico. Vuonna 2002 hän julkaisi kappaleen Viceversa, josta tuli ”hitti” latinoyhteisössä Yhdysvalloissa ja koko Latinalaisessa Amerikassa.
Santa Rosa on ottanut tehtäväkseen pitää yllä Tito Rodríguezin musiikillista perintöä ja hankkinut paljon Titon muistoesineitä, kuten vaatteita, nuotteja ja huonekaluja hänen kotoaan Puerto Ricosta. Santa Rosa on järjestänyt useita konsertteja ja tansseja edesmenneen laulajan kunniaksi ja levyttänyt albumin, jossa hän laulaa Puchi Balseiron säveltämän kappaleen ”En la soledad” (Yksinäisyydessä) duettona hänen kanssaan. Viikolla 24. helmikuuta 2003 Santa Rosa järjesti kahden illan konsertin Puerto Ricon Caguasin esittävien taiteiden keskuksessa. Tapahtuman johdantona hän järjesti, että hänen yksityinen kokoelmansa Tito Rodríguezin muistoesineitä oli esillä keskuksen aulassa. Vuonna 2004 hän julkaisi kappaleen ”Auténtico”.
Lisäksi hänellä on ollut pitkään tärkeä rooli ystävänsä ja suojattinsa Víctor Manuellen uralla, jonka Santa Rosa löysi. Kaksikko julkaisi loppuvuodesta 2005 yhteisen livealbumin Dos soneros, una historia. Vuonna 2006 hän julkaisi Directo al corazónin, ja vuonna 2007 hän toteutti kriitikoiden tunnustaman konsertin Santo Domingon Plaza Colónilla ja julkaisi Contraste-levyn, jonka Conteo regresivo oli suuri levyhitti. Lisäksi hän esiintyy Chucho Avellanet’n rinnalla musiikillisessa komediaklubi-aktissa nimeltä Cantando y Contando, (Singing & Telling Stories), eri puolilla saarta.
Helmikuun 9. päivänä 2008 Santa Rosa osallistui tapahtumaan nimeltä ”Concierto del amor”, joka järjestettiin Madison Square Gardenissa. Kesäkuussa 2008 ”Contraste” sai Gold- ja Platinum-sertifikaatin Recording Industry Association of America -järjestöltä. Järjestön mukaan tuotantoa on myyty yli 1 500 000 kappaletta. Sertifioinnin hetkellä albumin ensimmäinen single ”Conteo regresivo” oli ollut kuusitoista viikkoa Billboardin tropiikkilistan ykkössijalla. Samaan aikaan ”No te vayas” alkoi kerätä asemia samalla listalla. Osallistuttuaan New Yorkin puertoricolaisen päivän paraatiin Santa Rosa valmistautui aloittamaan kansainvälisen kiertueen, joka alkoi 13. kesäkuuta 2008 New Orleansista ja jatkui sitten Tampaan, Floridaan, Ecuadoriin, Chileen, Espanjaan, Kolumbiaan ja Meksikoon.
Konsertti Chilessä 28. kesäkuuta 2008 oli Santa Rosan ensimmäinen kyseisessä maassa. tapahtuma järjestettiin Caupolicán-teatterissa, ja siihen osallistui noin 8 000 fania. 5. heinäkuuta 2008 Santa Rosasta tuli ensimmäinen salsalaulaja, joka esiintyi Barcelonan Palau de la Músicassa. Tapahtuma oli loppuunmyyty (Sold Out), ja tapahtumapaikan täytti 2 000 katsojaa. Santa Rosa valittiin esiintymään ”Balón de Oro” -palkintoseremoniaan, joka on Meksikon jalkapallon tärkein kunnianosoitus. Santa Rosa valittiin osallistumaan ”La Nueva Salsa” -tapahtumaan, jossa hän esiintyi yhdessä useiden nuorten salsa-artistien kanssa. Santa Rosa on myös osallistunut Puerto Ricon julkisen koulutusjärjestelmän parantamiseen. Hän osallistui Sapientis Week -tapahtumaan, joka on voittoa tavoittelemattoman Sapientis-yhdistyksen sponsoroima aloite, joka tuo tunnettuja julkisuuden henkilöitä luokkahuoneisiin lisätäkseen yleisön tietoisuutta Puerto Ricon koulutuskriisistä. Heinäkuun 17. päivänä 2010 hän osallistui vuoden 2010 Keski-Amerikan ja Karibian kisojen avajaisseremoniaan.
Vuonna 2017 Santa Rosa sai tilaisuuden osallistua Lin-Manuel Mirandan singleen ”Almost Like Praying”. Kappaleessa esiintyi useita latinalaisartisteja, ja kaikki tuotot menevät Hispanic Federation’s Hurricane Relief Fund -järjestön hyväksi, joka auttaa Puerto Ricoon iskeneen hurrikaanin uhreja.