Naisilla, joilla on ihmisen papilloomaviruksen (HPV) aiheuttama kohdunkaulan infektio, on suurempi riski sairastua invasiiviseen kohdunkaulan syöpään, jos heillä on myös sukupuolielinten herpes, ilmenee tapaus-verrokkitutkimusten yhdistetystä analyysistä.1 Naisilla, joilla oli invasiivinen kohdunkaulan syöpä, oli paljon todennäköisemmin HPV-infektoituneita kohdunkaulan soluja kuin naisilla, joilla ei ollut kohdunkaulan syöpää, mutta heillä oli myös lähes kaksi kertaa todennäköisemmin herpes simplex -viruksen tyypin 2 (HSV-2) vasta-aineita. Kaikista naisista, joilla oli HPV-infektoituneita kohdunkaulan soluja, naisilla, joilla oli myös HSV-2:n vasta-aineita, oli yli kaksinkertainen riski sairastua levyepiteelisolusyöpään ja yli kolminkertainen riski sairastua adenokarsinoomaan tai adenosquamous-solusyöpään verrattuna naisiin, joilla ei ollut näitä vasta-aineita. Aiempi seksuaalinen käyttäytyminen tai klamydiainfektio eivät muuttaneet näitä yhteyksiä.
Tiedot saatiin seitsemästä tutkimuksesta, jotka tehtiin Thaimaassa, Filippiineillä, Marokossa, Perussa, Brasiliassa, Kolumbiassa ja Espanjassa. Analyysiin osallistui 1263 naista, joilla oli invasiivinen kohdunkaulan syöpä (1158 naista, joilla oli levyepiteelisolusyöpä ja 105 naista, joilla oli adenokarsinooma tai adenokarsinooma), ja 1117 naista, joilla ei ollut kohdunkaulan syöpää ja jotka olivat samanikäisiä. Kuoritut kohdunkaulan solut testattiin polymeraasiketjureaktiomäärityksellä sen määrittämiseksi, sisälsivätkö ne HPV-DNA:ta, ja jos sisälsivät, minkä tyyppistä HPV:tä. Seeruminäytteistä testattiin HSV-2- ja HSV-1-tyyppispesifisten vasta-aineiden sekä Chlamydia trachomatis -vasta-aineiden esiintyminen. Henkilökohtaisissa haastatteluissa käsiteltiin sosiaalisia, demografisia, lisääntymis- ja muita ominaisuuksia. Ehdottoman logistisen regression avulla luotiin yhteenvetokertoimia.
Keskimäärin naiset, joilla oli invasiivinen kohdunkaulan syöpä, olivat 48-49-vuotiaita, ja naiset, joilla ei ollut syöpää, olivat 47-vuotiaita. Lähes kaikki naiset, joilla oli kohdunkaulan syöpä, olivat HPV-positiivisia (91-95 %), kun taas naisista, joilla ei ollut kohdunkaulan syöpää, 15 % oli HPV-positiivisia. Kohdunkaulan syöpää sairastavilla naisilla oli huomattavasti todennäköisemmin kuin naisilla, joilla ei ollut syöpää, positiivinen HSV-2 -testi (44 % molemmissa syöpäalaryhmissä vs. 26 %).
Naisilla, joilla ei ollut kohdunkaulan syöpää,1 useat seksuaalikäyttäytymisen markkerit olivat merkitsevästi yhteydessä todennäköisyyteen testata positiivisesti HSV-2:lle. Naimisissa oleviin naisiin verrattuna sekä avoliitossa elävien naisten että naimattomien, eronneiden, eronneiden tai leskeksi jääneiden naisten tartuntakertoimet olivat merkittävästi korkeammat (2,2 ja 1,6). Kertoimet olivat lähes kolminkertaiset niillä naisilla, joilla oli ollut vähintään kolme seksikumppania elämänsä aikana, verrattuna niihin, joilla oli ollut yksi tai ei yhtään seksikumppania (2,9). Kertoimet olivat yli kaksi kertaa suuremmat naisilla, joilla oli C. trachomatis -vasta-aineita, kuin naisilla, joilla ei ollut vasta-aineita (2,2), ja 60 prosenttia suuremmat naisilla, jotka olivat käyttäneet suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä vähintään viisi vuotta, kuin naisilla, jotka eivät olleet koskaan käyttäneet ehkäisyvälineitä (1,6). HSV-2:n positiivisen testituloksen kertoimet eivät kuitenkaan olleet koholla naisilla, joilla oli HPV-infektio.
HPV-positiivisille naisille tehtiin monimuuttuja-analyysi, jossa otettiin huomioon ikä, tutkimuskeskus, HPV-tyyppi, aiemmat Papa-testit, suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö, täysiaikaisten raskauksien lukumäärä ja C. trachomatis -vasta-aineiden esiintyminen. HPV-tartunnan saaneilla naisilla, jotka olivat positiivisia myös HSV-2:n suhteen, oli yli kaksi kertaa suurempi levyepiteelisolusyövän esiintymistodennäköisyys kuin niillä HPV-tartunnan saaneilla naisilla, joiden testi oli negatiivinen HSV-2:n suhteen (2,2), ja yli kolminkertainen adenokarsinooman tai adenosquamous-solusyövän esiintymistodennäköisyys (3,4). Verrattuna HSV-2-positiivisiin naisiin, joilla oli matalan riskin HPV-tyyppejä, niillä, joilla oli muita korkean riskin HPV-tyyppejä kuin tyyppi 16, invasiivisen kohdunkaulan syövän todennäköisyys oli 2,6-4,2-kertainen, ja niillä, jotka olivat positiivisia tyypille 16, todennäköisyys oli 4,0-6,7-kertainen.
Sen jälkeen, kun otettiin huomioon naisen elämänaikaisten seksikumppaneiden määrä ja ikä ensimmäisellä yhdynnällä, HPV-positiivisilla naisilla, joilla oli myös HSV-2-tartunta, oli edelleen lähes kaksi kertaa suurempi todennäköisyys sairastua levyepiteelisyöpään kuin niillä, joiden testi oli negatiivinen HSV-2:n suhteen (1,9). Tähän riskiin ei vaikuttanut merkittävästi heidän ikänsä, suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö, siviilisääty, täysiaikaisten raskauksien määrä tai C. trachomatis -vasta-aineiden esiintyminen. Sitä vastoin HPV-positiivisilla naisilla, joiden testi oli positiivinen HSV-1:n suhteen, ei ollut suurempaa riskiä sairastua levyepiteelisyöpään kuin niillä, joiden testi oli negatiivinen HSV-1:n suhteen.
”enital HSV-2-infektio saattaa yhdessä HPV-infektion kanssa lisätä lievästi invasiivisen kohdunkaulan syövän riskiä”, tutkijat kommentoivat. He lisäävät, että naisen aiempi seksuaalikäyttäytyminen ja klamydiainfektion esiintyminen eivät muuta tätä yhteyttä, mikä tukee suoraa yhteyttä sukuelinherpeksen ja syövän riskin välillä HPV-positiivisilla naisilla.
Tutkijat ehdottavat useita mekanismeja, jotka voivat selittää sukuelinherpeksen roolin HPV:n aiheuttaman kohdunkaulan syövän yhteisvaikuttajana. Herpesvauriot saattavat mahdollistaa HPV:n helpomman pääsyn kohdunkaulan syvempiin solukerroksiin; vaihtoehtoisesti näiden vaurioiden aiheuttama tulehdus saattaa häiritä immuunivastetta HPV:tä vastaan tai vaurioittaa HPV-infektoituneiden solujen DNA:ta. Herpesvirus voi myös stimuloida HPV:tä lisääntymään tai integroimaan DNA:nsa kohdunkaulan solujen DNA:han. Tutkijat päättelevät, että ”Tulevia tutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, missä vaiheessa HPV:n aiheuttaman kohdunkaulan karsinogeneesin patogeneesiä HSV-2-infektio voi olla merkityksellinen.” –S. London