Kliininen merkitys

Dihydrotestosteronipitoisuuden vaihtelut liittyvät erilaisiin patologisiin tiloihin. Nämä tilat vaikuttavat yleensä ihmisiin eri elämänvaiheissa.

5-alfa-reduktaasin puutos

5-alfa-reduktaasientsyymi osallistuu DHT:n tuotantoon. Entsyymipuutokset ovat autosomaalinen resessiivinen tila, joka syntyy tyypillisesti 5-alfa-reduktaasi tyyppi 2:ta koodaavan geenin toimintahäviömutaatioiden seurauksena. Miehillä, joilla on 5-alfa-reduktaasin puutos, on alikehittyneet sukupuolielimet, laskeutumattomat toiminnalliset kivekset ja pieni tai puuttuva eturauhanen. Kivesten ja sukupuolisen erilaistumisen sisäelinten kehitys ei ole muuttunut. Ensioireet vaihtelevat entsyymitasosta riippuen. Vaikeissa tapauksissa lapsilla on ulkoiset sukupuolielimet, jotka näyttävät tyypillisiltä naiselle, ja siksi heidät kasvatetaan naisina. Heillä on pieni klitorista muistuttava penis, sulautumaton kivespussi, joka näyttää häpyhuulilta, ja lyhyt, sokeasti päättyvä emätin. DHT-tasot ovat noin 30 % normaaliarvoista. Testosteronia ja AMH:ta tuotetaan kuitenkin normaalisti, ja ne ylläpitävät mesonephrakäytävää ja estävät vastaavasti paramesonephrakäytävää. Kivekset kehittyvät edelleen normaalisti, mutta ne eivät laskeudu DHT:n puutteen vuoksi. Murrosiän alkaessa potilaiden testosteronituotanto lisääntyy nopeasti kiveksissä, mikä johtaa monien toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehittymiseen. Heidän äänensä syvenee, kivekset saattavat laskeutua, lihasmassa kasvaa ja penis suurenee. Vaikka DHT osallistuu joihinkin näistä prosesseista murrosiässä, testosteronitasot ovat riittävän koholla näiden muutosten aikaansaamiseksi ilman sen vaikutusta, vaikka ne jäävätkin muulla tavoin alivirittyneiksi. Kasvokarvojen kasvu vähenee huomattavasti, ja häpykarvat kasvavat tyypilliseen naisen malliin. Eturauhanen ei kehity normaalisti. Potilaille kehittyy lopulta miespuolinen sukupuoli-identiteetti ja seksuaalinen mieltymys naisiin. Näistä henkilöistä voi tulla hedelmällisiä leikkauksella, jolla korjataan miehen kanavisto. Synnynnäinen 5-alfa-reduktaasin puutos ei juurikaan vaikuta naisten kehitykseen. Naisten normaali kehitys ei ole riippuvainen merkittävästä DHT-aktiivisuudesta. Alhaiset DHT-pitoisuudet voivat johtaa vartalokarvojen kasvun vähenemiseen ja häpykarvoituksen lievään vähenemiseen.

Androgeenipuutos

Testosteroni on ensisijainen hormoni, jota käytetään androgeenipuutostiloissa, kuten miehen hypogonadismissa, vakavan sairauden aiheuttamassa androgeenipuutoksessa, ikääntymisen aiheuttamassa androgeenipuutoksessa ja imeväisiässä esiintyvässä mikrofalluksessa. DHT:tä on myös ehdotettu androgeenipuutoksen hoidoksi, koska se on puhdas androgeeni eikä muutu estrogeeniksi. DHT:n mahdollinen etu testosteroniin verrattuna on DHT:n raportoidut ja näennäisesti paradoksaalisesti vaimeat vaikutukset eturauhasen kasvuun. DHT:n vähentynyt vaikutus ihmisten eturauhaseen saattaa johtua intraprostaattisen estradiolipitoisuuden vähenemisestä.

5-alfa-reduktaasin estäjät

5-alfa-reduktaasin estäjät ovat käyttökelpoisia sellaisten tilojen hoidossa, joissa on liiallista DHT-aktiivisuutta. Tiloihin kuuluvat eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH), eturauhassyöpä, androgeeninen hiustenlähtö (androgeeninen hiustenlähtö) ja hirsutismi. Nämä lääkkeet toimivat estämällä 5-alfa-reduktaasientsyymejä, mikä vähentää DHT:n tuotantoa kudoksissa. Yleisimmät lääkkeet ovat finasteridi ja dutasteridi. Finasteridi estää vain tyypin 2 5-alfa-reduktaasia, kun taas dutasteridi estää sekä tyypin 1 että tyypin 2 entsyymin isomuodot. Yleensä lääkkeet ovat hyvin siedettyjä, vaikka ne saattavat heikentää libidoa ja seksuaalista toimintakykyä.

Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu

Eturauhasessa on merkittävää 5-alfa-reduktaasin tyypin 2 aktiivisuutta, ja se tuottaa suuria määriä voimakasta DHT:tä. Tämä paikallinen DHT stimuloi normaalia toimintaa, mutta aiheuttaa myös yleisesti eturauhasen hypertrofiaa ja hyperplasiaa. Yli 50 prosentilla yli 50-vuotiaista miehistä on jonkinasteinen BPH. Eturauhasen kasvun lisääntyminen johtuu todennäköisesti DHT:n lisääntyneestä paikallisesta tuotannosta tai sen reseptorin lisääntyneestä aktiivisuudesta. Potilailla voi esiintyä oireita, kuten virtsaamisvaikeuksia ja seksuaalisia toimintahäiriöitä, jotka johtuvat eturauhasen lisääntyneestä kasvusta.

BPH:n hoitoon kuuluu pääasiassa alfa-1-adrenergisten antagonistien antaminen. Mutta joillakin potilailla 5-alfa-reduktaasin estäjät, kuten finasteridi ja dutasteridi, ovat aiheellisia. Nämä lääkkeet pienentävät tehokkaasti eturauhasen kokoa ja lievittävät BPH:hon liittyviä oireita.

Edurauhassyöpä

Edurauhassyövälle on myös tyypillistä DHT:n aktiivisuuden lisääntyminen. Kaikissa kolmessa 5-alfa-reduktaasientsyymin isomuodossa on ylössäätelyä. Geenimutaatiot johtavat hallitsemattomaan proliferaatioon ja apoptoosin estymiseen, jotka liittyvät DHT:tä sisältäviin reitteihin. Myös androgeenireseptorin mutaatioilla on merkitystä monissa eturauhassyöpätapauksissa.

5-alfa-reduktaasin estäjät: finasteridi ja dutasteridi ovat tehokkaita eturauhassyövän hoidossa ja sen riskin vähentämisessä. Vaikka useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet eturauhassyövän esiintyvyyden yleisen vähenemisen näillä lääkkeillä, näitä hoitoja saavilla potilailla on lisääntynyt korkeamman asteen syöpien määrä.

Miehen androgeeninen hiustenlähtö (MAA)

Miehen androgeeninen hiustenlähtö tunnetaan yleisesti nimellä miesten hiustenlähtö. Se on hiustenlähtömuoto, jota esiintyy yleisesti hiuspohjan ylä- ja etuosassa ja joka vähitellen taantuu. Lisääntynyt DHT-aktiivisuus on vastuussa muiden tekijöiden ohella androgeenisen hiustenlähtöisyyden patofysiologiasta. Androgeenista hiustenlähtöä sairastavat miehet ovat geneettisesti alttiita korkeammille 5-alfa-reduktaasientsyymipitoisuuksille ja androgeenireseptorin aktiivisuudelle karvatupissa. Vastaavasti potilaat, joilla on entsyymipuutos, ovat harvemmin alttiita miesten androgeeniselle hiustenlähtötaudille.

Oraaliset 5-alfa-reduktaasin estäjät, kuten finasteridi, voivat tehokkaasti hidastaa tai jopa kääntää tämän hiustenlähtötaudin. Kahdessa laajassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa noin 99 prosentilla osallistujista hiustenlähtö joko väheni tai kääntyi päinvastaiseksi. Toinen ensilinjan hoito MAA:n hoidossa on paikallisesti käytettävä minoksidiili, joka on valtimoiden verisuonia laajentava aine.

Polykystinen munasarjasyndrooma (PCOS)

DHT:llä on vähäinen merkitys naisen normaalin fysiologian säätelyssä. Sillä on kuitenkin merkitystä PCOS:n patofysiologiassa. Sen tiedetään aiheuttavan kehon painon, kehon rasvan, seerumin kolesterolin ja adiposyyttihypertrofian lisääntymistä koehiirissä. Yllättäen prenataalisen DHT:n antaminen kokeellisille naarashiirille ei aiheuta peniksen muodostumista.