Tammikuu 1900-luvun alussa oli kiireinen Howardin yliopiston kampuksella. Tammikuun 16. päivänä 1920 he toivottivat tervetulleeksi uuden sisarkunnan nimeltä Zeta Phi Beta Sorority. Zetat syntyivät Amerikan taloudellisen laman aikana, ja viiden mustaihoisen naisopiskelijan näkemyksen kautta rakennettiin järjestö, joka on nykyään yli 100 000 jäsenen vahvuinen.
Organisaation perustivat viisi Howardin yliopiston huippuopiskelijaa: Arizona Cleaver Stemons, Pearl Anna Neal, Myrtle Tyler Faithful, Viola Tyler Goings ja Fannie Pettie Watts. Kun järjestö pääsi vauhtiin, tarve sisäänottoon oli tullut, ja toisen luokan haku alkoi. Järjestön tiukkojen koulutusohjeiden ja aloitusmaksujen vuoksi aloitusaika jätti 21 naista pettymään, kun perustajat valitsivat vain neljä naista liittymään arvostettuun sisarkuntaansa: Gladys Warrington, Harriet Dorsey, Pauline Phillips ja Nellie Singfield – jotka tunnetaan myös nimellä toinen luokka. Zeta Phi Betan jäsen Pauline Phillips valmistui luokkansa priimukseksi (summa cum laude), mikä asetti korkean akateemisen tason tuleville sisarkunnan jäsenille.
Zeta Phi Beta Sorority, Incorporated oli ensimmäinen National Pan-Hellenic Councilin alainen järjestö, jolla oli kansallinen päämaja kaikkia toimintoja varten, ensimmäinen, joka perusti osaston Afrikkaan (Monrovia, Liberia), ensimmäinen, joka perusti apuryhmiä, ja ensimmäinen, joka oli perustuslaillisesti sidottu veljeskuntaan, Phi Beta Sigma Fraternity, Incorporatediin. Alkuvaiheen laajentumisensa aikana he olivat myös ensimmäinen mustien sisarkuntien luku, joka järjesti korkeakoululukion Teksasissa (Wiley College).
Vuonna 1937, jolloin yksikään muu musta kreikkalaiskirjaimellinen järjestö ei ollut koskaan pitänyt kansallista liittokokousta Mason-Dixonin linjan eteläpuolella, Zeta Phi Beta järjesti liittokokouksensa Houstonin, Teksasissa sijaitsevalla mustien liike-elämän sektorilla. Lambda Zeta -osasto ja ympäröivä musta yhteisö tekivät yhteistyötä isännöidäkseen kokousta, ja yksityiset kodit ottivat delegaatteja vastaan ja YWCA tarjosi aterioita sisarkunnan jäsenille.
Zeta Phi Betan missio auttaa muita ulottuu heidän ohjelmiinsa, kuten Vanhustenhuolto-aloitteeseen, Haikaranpesään, Ennenaikaisen tietoisuuden sunnuntaipäiviin, Adoptioi koulu -ohjelmaan (Adopt-a-School), Maailmanlaajuiseen Vanhustenhuoltopäivään (World Elder Abuse Awareness Day), Kansainvälisiin värillisiin naisiin (International Women of Color) ja Triplanegatiiviseen rintasyöpään.
Zeta Phi Beta Sorority, Incorporatedin nykyinen Grand Basileus (kansainvälinen presidentti) on Mary Breaux Wright, joka on järjestön 24. presidentti.
Kuuluisia zetoja ovat muun muassa Zora Neale Hurston, edesmennyt näyttelijä Esther Rolle, legendaariset laulajat Minnie Ripperton ja Dionne Warwick sekä koomikko (ja Zeta Phi Beta -järjestön entinen presidentti) Sheryl Underwood.