00:00:12.17Hei kaikille, tervetuloa iBiology-esitykseeni.
00:00:16.14Tämä on osa 2 sarjasta, joka käsittelee multippeliskleroosia ja remyelinisaatiota.
00:00:20.26Osa 1 esityksen pitää professori Mikael Simons
00:00:26.23Münchenin teknisestä yliopistosta. Olen Christine Stadelmann Gottingenin neuropatologian instituutista, ja seuraavassa esityksessä puhun multippeliskleroosin patologiasta ja
00:00:00:35.04.
00:00:43.06 MS-tauti on sairaus, johon sairastuu noin 2,5 miljoonaa ihmistä
00:00:52.10maailmassa. Se on sairaus, joka yleensä alkaa nuoressa aikuisuudessa.
00:00:57.16Ja se on varsin monimutkainen patogeneesi. Nyt uskotaan
00:01:03.01että taudille on geneettinen alttius, mutta
00:01:06.16että täydentävät ympäristötekijät. Nämä tekijät johtavat yhdessä poikkeavaan tai tuhoavaan immuunivasteeseen, joka kohdistuu keskushermostoon. Geneettisen alttiuden osalta tiedämme nyt, että immuunijärjestelmää säätelevien geenien polymorfismit vaikuttavat alttiuteen sairastua tautiin
00:01:21.28. Toisaalta ympäristötekijät
00:01:29.25 kuten EBV, D-vitamiini ja tupakointi vaikuttavat riskiin saada
00:01:37.28– tai sairastua tautiin. Taudin kulun suhteen MS-tauti
00:01:44.05on varsin erikoinen. Siinä mielessä, että se periaatteessa muuttaa kasvojaan. Alussa MS-tauti esiintyy tavallisesti relapsoivana remissiivisenä tautina, joka toipuu lähes täysin relapsien välillä. Kuitenkin useiden vuosien
00:02:00.26 taudin jälkeen monet potilaat, noin 70 %, siirtyvät sekundaarisesti etenevään
00:02:07.10 tautivaiheeseen, jossa tämä kykyjen kasautuminen periaatteessa tapahtuu
00:02:12.02 ilman päällekkäisiä relapseja. Eli periaatteessa ilman näennäistä
00:02:16.28perifeeristä immuunijärjestelmän aktivoitumista. Päinvastoin, aivojen tilavuuden muutokset
00:02:24.12tapahtuvat periaatteessa heti alusta alkaen. Ja se on vähennystä
00:02:28.29aivoissa, ja vähennys voi olla todellinen ongelma sekundaarisesti etenevän tautivaiheen kehittymisen kannalta.
00:02:37.01Mitä multippeliskleroosin patologiasta? Tässä näet
00:02:42.08on kiinteä aivoleikkaus, jossa on hyvin näkyvät periventrikulaariset
00:02:48.12aivovauriot, jotka näet tässä. Ja nämä harmaasävyiset alueet
00:02:52.06ovat hyvin näkyviä, hyvin selviä, näet ne molemmin puolin
00:02:55.29tässä. Molemmilla aivopuoliskoilla. Ja nämä edustavat täysin demyelinoivia multippeliskleroosivaurioita. Tämän
00:03:04.14periventrikulaarisen alueen lisäksi muita alttiita paikkoja ovat näköhermot,
00:03:08.17subpiaalinen aivokuorialue, johon palaan hieman myöhemmin, selkäydin
00:03:13.02selkäydin,
aivorunko ja myös pikkuaivot.
00:03:16.19Mitkä ovat nyt MS-taudin patologian keskeiset piirteet?
00:03:20.10Yhtäältä selvästi fokaaliset demyelinoidut leesiot
00:03:24.07joita käsittelemme perusteellisesti seuraavassa minuutissa, mutta myös
00:03:29.29hajanainen aivopatologia näyttää olevan yhä tärkeämpi.
00:03:34.08Erityisesti taudin keston lisääntyessä. Ja tähän kuuluu
00:03:39.13meningeaalinen ja parenkymaalinen T-solujen infiltraatio, diffuusi
00:03:42.10mikroglian aktivoituminen, neuroaksonaalinen vaurio ja menetys, ja myös
00:03:47.
00:03:52.26Tässä esityksessä keskityn siis pääasiassa MS-taudissa havaittavaan fokaaliseen leesioon
00:03:59.08patologiaan. Tämä on tyypillinen krooninen
00:04:05.20demyeliinivaurio, näette myeliinin sinisellä, näette
00:04:10.13demyeliinivaurion ruusulla, näette myös, että tämä vaurio on
00:04:15.17periventrikulaarisesti lokalisoitunut, mikä on hyvin tyypillistä vakiintuneelle
00:04:19.04 MS-taudin vauriolle. Näet hyvin terävän leesion reunan. Vaurio on periaatteessa hyposellulaarinen vauriokeskuksessa, eikä vauriokeskuksessa näy solujen kerääntymistä vaurioreunaan. Joten tämä
00:04:34.08näyttäisi olevan enemmän tai vähemmän arpi, jossa on hyvin vähän tai ei lainkaan
00:04:39.10taudin jatkuvaa aktiivisuutta. Aivan eri asia kuin mitä olen näyttänyt teille aiemmin,
00:04:46.06on tämä kroonisesti aktiivinen tai niin sanottu ”kytevä” leesio. Tässä diassa näette lähes paljain silmin, että täällä on solujen keskittymä leesion reunalla tämän leesioalueen ympärillä,
00:04:55.20. Ja jos teet immunohistokemian,
00:05:04.18ja katsot diaa tarkemmin, näet, että täällä on
00:05:07.13kertymä pääasiassa myelooisia soluja. Makrofageja ja
00:05:11.00aktivoitua mikrogliaa. Ja mikä on myös hyvin tärkeää, ydin
00:05:14.17vaurion keskellä ei käytännössä ole mikroglian aktivoitumista. Myöskään
00:05:18.23fagosyyttien rekrytointia ei havaita. Tähän mikroglian aktivoitumiseen, fagosyyttien
00:05:26.06rekrytoitumiseen, myeloidisolujen aktivoitumiseen liittyy hyvin paljon
00:05:30.20akuutti aksonivaurio. Ja kuva, jonka näette tässä, on suoraan
00:05:35.10 tästä vaurion rajasta. Eli tästä kytevästä vaurion rajasta,
00:05:40.22jossa on ilmeisesti jonkin verran jäljellä olevaa demyelinoitunutta toimintaa.
00:05:45.02Ja se, mitä tässä APP-immunohistokemiassa todella tarkastellaan
00:05:48.10on aksonikuljetuksen häiriö, joten tarkastellaan kerääntynyttä
00:05:53.18APP:tä täällä aksoneissa. Tiedämme eläinkokeista
00:05:57.06ja aivovammatutkimuksista, että tämä APP-proteiini pysyy siellä noin kolme viikkoa. Periaatteessa tämä siis tarkoittaa, että nämä aksonit
00:06:07.13ovat vaurioituneet tai demyelinoidut viimeisten kolmen viikon aikana.
00:06:10.24Tai se tarkoittaa, että ne ovat pysyvästi toiminnallisesti heikentyneet.
00:06:15.17Ja tämä kaikki on tietenkin todella merkityksellistä ymmärtäessämme
00:06:19.00progressiivista sairautta. Ja tämä on vain kaavamainen havainnollistus
00:06:24.05 tästä kytevän leesion toiminnasta. Periaatteessa se on multippeliskleroosin tunnusmerkki, ja se on yleisin leesiotyyppi, jota havaitaan etenevää tautia sairastavilla potilailla. Entä
00:06:38.23erittäin varhainen vaurio? Haluan sanoa, että harvoin on mahdollisuus
00:06:42.11havaita edes varhaisia leesioita, koska tavalliselle tyypilliselle MS-potilaalle
00:06:46.11ei tietenkään tehdä aivobiopsiaa. Joten sen näkee oikeastaan vain tietyissä olosuhteissa, erityisesti silloin, kun kliininen tai magneettikuvaus ei ole täysin selvä. Tässä näkyy sama värjäys kuin aiemmin,
00:07:04.08 PAS-histokemialla, ja jälleen myeliini sinisellä. Ja taas
00:07:07.19lesion on vaaleanpunainen. Siellä näkyy hypersellulaarisuutta, kaikki tämä
00:07:13.28hyperzellulaarisuus on jopa lisääntynyt vaurion reunalla. Ja jos
00:07:19.00tehdään immunohistokemiaa ja tarkastellaan makrofageja
00:07:21.28ja kaikkia aktivoituneita mikroglioita, nähdään jälleen selvästi korostunut
00:07:26.18leesion reuna täällä. Jälleen puhutaan keskipakoisesta leesion evoluutiosta
00:07:34.18periaatteessa. Mutta tietysti tässä melko varhaisessa leesiossa näet
00:07:40.11myös sen, että leesio on täynnä makrofageja leesion keskellä.
00:07:43.18Astrosyyttien osalta voit nähdä alkavaa astrosyytti
00:07:51.04reaktiota, reaktiivista astroglioosia itse leesiossa sekä leesion reunalla
00:07:55.08. Ja tämä on varsin tärkeää eläimen
00:07:59.18mallileesion kannalta, jonka näytän teille hetken kuluttua. Mitä tulee T-solujen infiltraatioon, se voi olla hyvin vähäistä tässä varhaisessa leesiossa, jonka juuri näytin teille. Jos katsotte tätä, tässä on CD8-positiivisia
00:08:13.23soluja. Jos katsotte CD3-soluja, niitä saattaa olla noin kaksi kertaa enemmän kuin tässä näyttämäni. Eli melko niukasti.
00:08:21.11Mutta vaurion kehittyessä niitä tulee vähän enemmän. Mitä tulee
00:08:27.12lopputavoitteeseemme vaurion uudelleen myelinisoitumisessa, on tietysti erittäin tärkeää
00:08:31.23kypsien oligodendrosyyttien, oligodendrosyyttien esiasteiden, arviointi
00:08:35.26vaurioissa. Ja tämä on esimerkiksi tässä, immunohistokemiallinen värjäys
00:08:39.25NogoA:lle, kypsille oligodendrosyyteille. Ja kuten näyttää, kypsät
00:08:45.24oligodendrosyytit eivät näytä olevan kovin paljon heikentyneet tässä
00:08:51.25lesionin muodostuksessa. Aktiivisen
00:08:55.19lesionin reuna vähenee hieman, mutta ei kovin paljon. Näyttää jopa siltä, että proteiini
00:08:59.16on säännelty korkeammalle leesiossa verrattuna kirkkaaseen valkeaan aineeseen.
00:09:04.04Mitä haluamme tehdä tutkimuksessamme, mutta myös kliinisessä
00:09:11.02käytännössämme, on todella luokitella demyelinoidut leesiot demyelinoidun aktiivisuuden suhteen. Pystyäksemme vertailemaan leesioita potilaiden välillä
00:09:21.02ja myös leesioita eri sairauksien välillä. Vertailla periaatteessa
00:09:25.24erilaisia vaurion muodostumisvaiheita. Mitä me käytämme tähän tarkoitukseen
00:09:29.29 toisaalta myeliinin hajoamistuotteiden esiintymistä makrofageissa. Käytämme suuria ja pieniä myeliiniproteiineja ja sillä
00:09:37.06käsityksellä, että suuret myeliiniproteiinit tarvitsevat pidemmän aikaa sulatukseen
00:09:40.24. Joten jos makrofageista löytyy vielä pieniä myeliiniproteiineja, kuten MOG,
00:09:44.29cAMP, MAG. Tämä viittaa periaatteessa
00:09:48.01 tuoreempaan vaurioon. Mikä myös osoittautuu hyvin, hyvin hyödylliseksi
00:09:52.25on joitakin makrofagien aktivaatiomarkkereita, kuten MRP14.
00:09:57.08Se todella korostaa hiljattain tunkeutuneita monosyyttejä verivirrasta
00:10:02.20. Joten se on erittäin hyödyllinen merkkiaine, jota käytetään leesion iän määrittämiseen
00:10:07.04 meidän ympäristössämme. Milloin mitkä vauriot syntyvät? Milloin ne ovat
00:10:14.13selkeimpiä? Ja tässä on mielestäni hyvin tärkeää, että toisaalta vihreät leesiot, jotka on kuvattu tässä, ovat aktiivisesti demyelinoivia leesioita. Niitä esiintyy
00:10:25.29monofaasisessa taudissa, niitä esiintyy relapsoivassa remissiivisessä taudissa,
00:10:29.23niitä esiintyy myös vielä hieman kroonisemmissa tautimuodoissa, kuten
00:10:35.10sekundaarisesti etenevässä ja primaarisesti etenevässä MS-taudissa.
00:10:38.02Mutta näissä myöhäisemmissä leesiovaiheissa vallitsevat oikeastaan krooniset
00:10:42.22polttavat tai krooniset aktiiviset leesiot
00:10:45.25sekä tietysti inaktiiviset, niin sanotut loppuun palaneet leesiot. Ja
00:10:49.19osittain myös varjoplakit. Ja varjo plakit ovat
00:10:52.12tässä todella merkitty ruusulla. Joten vain vertailun vuoksi, suunnitelmani tässä on
00:11:03.26näyttää teille myös hieman ainakin NMO-leesioiden patologiaa.
00:11:08.05Vertaillakseni sitä MS-tautiin ja tarkastellakseni myeliinin
00:11:12.13patologiaa, joka voi olla erilaista tässä kliinisessä tilanteessa. Joten nämä
00:11:18.13ovat todella selkäydinleikkauksia neuromyelitis optica -potilaalta.
00:11:23.04Ja vain katsomalla tässä LFB/PAS ja myös makrofagien
00:11:27.13immunohistokemiaa, näette valtavan vaurion dorsaalisessa
00:11:31.19funiculuksen ja myös ventrolateraalisen selkäytimen alueen tässä.
00:11:36.07Ja pelkästään makrofagivärjäytymistä katsomalla voisi
00:11:40.06 sanoa, että näkemäsi tiheyden perusteella ventrolateraalinen
00:11:44.02leesio on paljon nuorempi, paljon tuoreempi. Tärkeää on,
00:11:49.07Vanda Lennon osoitti vuonna 2004, että NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, ei ole spektrinen sairaus kuten multippeliskleroosi
00:11:58.26tai multippeliskleroosin muunnos, vaan oikeastaan täysin erilainen sairaus
00:12:04.01olemus. Ja hän osoitti, että anti-AQP4-vasta-aineet
00:12:08.10ovat todella selkeä taudin seerumin tunnusmerkki. Neuromyeliitti
00:12:13.28optica on pohjimmiltaan sairaus, jolle on ominaista selkärangan ja optisten
00:12:17.25hermojen osallistuminen. Ja tietenkään kaikilla potilailla, joilla on näitä
00:12:20.29kliinisiä oireita, ei ole anti-AQP4-vasta-aineita.
00:12:24.22Mutta niitä, joilla on, nimitetään sitten anti-AQP4-autoimmuunisuudeksi
00:12:31.18ja jos tehdään epäsuora immunofluoresenssimääritys
00:12:35.19näillä potilailla. Esimerkiksi heidän pikkuaivoleikkauksessaan näette
00:12:39.24 juuri sen, mitä näytän teille tässä tällä puolella. Eli näette selkeän ja erittäin hienon ja hienon rajauksen yhtäältä piaalipinnasta ja toisaalta kapillaareista, kuten tässä oikeanpuoleisessa aivoleikkeessä näkyy. Osoittaa, että anti-APQ4-vasta-aineilla periaatteessa
00:13:01.14merkitään astrosyyttien ruokaprosessorit, jotka ovat aivojen kapillaareissa.
00:13:07.28Nyt kun tiedetään, että periaatteessa anti-astrosyyttien immuunivaste on
00:13:19.11syy NMO:n syntyyn ja katsomalla vaurion morfologiaa, jonka näet
00:13:26.07aivoissa, odottaisit luultavasti täysin erilaista
00:13:30.08tyyppistä patologiaa. Kuitenkin, kun tarkastellaan leesiota tässä LFB:n
00:13:34.06PAS-histokemiassa, saattaisit todella erehtyä diagnoosista
00:13:39.06ja diagnosoida MS-leesion. Jos ei katso tarpeeksi tarkkaan.
00:13:43.18Mutta kun mennään vähän syvemmälle ja katsotaan esimerkiksi astrosyyttejä,
00:13:48.01käyttämällä GFAP-immunohistokemiaa. Näet, että astrosyytit eivät ole
00:13:51.28yleensäkään tuhoutuneet vaurion keskellä, kohti oikeaa alakulmaa.
00:13:56.07Ne säilyvät tässä vasemmassa yläreunassa, jossa
00:14:02.18peri plakin valkeaa ainetta sijaitsee. Kun sitten mennään pidemmälle ja todella
00:14:08.02värjätään itse AQP4:ää, näkee, että tämä immunoreaktiivisuus on vielä
00:14:12.07vähentynyt, verrattuna rakenneproteiiniin GFAP.
00:14:16.23Jälleen todisteena siitä, että AQP4:n vasta-aineilla on tässä merkitystä
00:14:23.20sairaudessa. Jos sitten tarkastellaan oligodendrosyyttejä tai kypsiä ja
00:14:28.12oligodendrosyyttien esiasteiden soluja vaurioissa käyttäen NogoA:ta ja
00:14:33.00Olig2:ta merkkiaineina, kuten me teimme tässä. Näette, että oligodendrosyytit
00:14:36.20 puuttuvat suurelta osin näistä akuuteista leesioista, jotka ovat täysin tuhoutuneet
00:14:41.22varhaisen leesionmuodostusprosessin vuoksi anti-APQ4-positiivisessa
00:14:46.24neuromyeliitti optica spektrin häiriössä. Kun sitten tarkastellaan myeliinin
00:14:53.23proteiinipatologiaa hieman tarkemmin, huomataan, että tärkeimmät myeliinin
00:15:00.02proteiinit, kuten MBP ja myös PAP, ovat suurelta osin säilyneet
00:15:04.11 näissä varhaisissa leesioissa. Eikä demyelinaatiota olisi helppo diagnosoida täällä. Kun taas jos tarkastellaan MAG:ia tai CMP:tä,
00:15:14.08löydät näiden myeliiniproteiinien täydellisen vähenemisen tai häviämisen leesiossa.
00:15:19.16Sopivasti osoittaen tässä siis selväpiirteistä patologista demyelinaatioprosessia
00:15:27.22 meneillään. Ja tästä voisi päätellä, että demyelinisaatiossa on ainakin
00:15:32.17kaksi periaatteellista mekanismia. Toisaalta
00:15:36.00mekanismi, jossa oligodendrosyytti kärsii primaarisesta
00:15:40.20vauriosta oligodendrogliasolujen kuoleman seurauksena. Ja myeliinituppi sitten
00:15:44.22degeneroituu sekundaarisesti. Ja toisaalta, sairaus
00:15:49.04settings patologisten olosuhteiden, onko ensisijainen
00:15:52.23immuunivasteen kohteena on myeliinituppi. Ja
00:15:57.20 makrofagit poistavat sitten kumpaakin samanaikaisesti
00:16:02.14oligodendrosyytin kanssa. Tai jopa oligodendrosyytit näyttävät säilyneen
00:16:07.02 jossain määrin. Seuraavassa osassa haluaisin hyvin mielelläni
00:16:12.20 palata hieman siihen, mistä Mika jo puhui,
00:16:18.10nimittäin taudin etenemisestä multippeliskleroosissa.
00:16:21.07Ja tämä on varmasti yksi sairauden ominaispiirteistä
00:16:24.20. Ja jälleen, kuten jo sanoin, hyvin erikoinen ja toistaiseksi,
00:16:29.22myös ratkaisematon arvoitus. Ja jo vuosikymmenien ajan neuropatologit
00:16:33.29ovat yrittäneet todella selvittää etenevän sairauden korrelaatiota
00:16:38.07aineistossaan. Se, mikä on hyvin silmiinpistävää myöhäisvaiheen MS-potilailla, on
00:16:44.22selvästi kortikaalinen patologia. Ja siellä erityisesti subpiaalinen kortikaalinen
00:16:48.18demyelinaatio, kuten tässä on kuvattu nuolilla. Hyvin tyypillistä
00:16:54.05krooniselle sairaudelle, hyvin yleistä kroonisilla potilailla. Ja
00:16:57.23ei tietenkään, kuten ehkä tiedätte, havaita magneettikuvantamisella.
00:17:02.17Todellakin karkaavat kliinis-patologisista korrelaatioistamme
00:17:07.29normaalisti. Tärkeää on kuitenkin mainita, että
00:17:13.16kortikaalinen demyelinaatio ei ole vain myöhäisvaiheen
00:17:17.07sairauden piirre, vaan sitä esiintyy myös taudin alkuvaiheessa, ja se voi jopa
00:17:21.12olemassa oikeastaan heti ensimmäisessä taudinpurkauksessa.
00:17:28.11Kroonisessa taudissa merkitystä voi kuitenkin olla sillä, että meneillään oleva remyelinaatio, joka on hyvin tehokasta
00:17:40.19korteksissa, voi vähentyä taudin keston myötä. Ja siten jättää
00:17:46.02täysin demyelinoidut subpiaaliset aivokuorialueet, jotka ovat tietenkin
00:17:50.14siten hyvin helppo visualisoida, kuten tässä kuvassa nähdään.
00:17:56.17Tällä dialla on oikeastaan kaksi tarkoitusta. Joten oikeanpuoleinen kaavio
00:18:02.17toisaalta, näyttää sinulle ristiriidan valkoisen aineen
00:18:06.23demyelinaation välillä vihreällä, ja tässä pääasiassa periventrikulaarinen, kuten näkyy
00:18:11.04tässä. Ja kortikaalinen demyelinaatio, joka näkyy tässä oranssina, joka todella ylittää valkean aineen demyelinaation määrän tässä
00:18:17.08:ssa
00:18:21.01:ssä. Toisaalta, mikä on myös helposti nähtävissä tässä
00:18:26.16frontaalisessa aivoleikkauksessa, ja mikä näkyy lähinnä vasemmanpuoleisessa kaaviossa tässä, on
00:18:31.16tärkeä aivojen surkastuminen, jota esiintyy melkoisella osalla kroonisista
00:18:35.23MS-potilaista ja joka myös alkaa jo varhain sairauden aikana. Ja
00:18:40.12mahdollisesti jopa aivan ensimmäinen merkki. Ajattelen tässä lähinnä
00:18:44.19MRI-tietoja aivokuoren surkastumisesta, varhaisena merkkinä potilailla
00:18:51.04jotka todella, todella muuttuvat sekundaarisesti eteneväksi taudiksi.
00:18:54.13Mitkä ovat oikeastaan perimmäiset piirteet, jotka edistävät tätä MS-taudin aivojen surkastumista
00:19:02.22? Ja lähinnä kortikaaliseen atrofiaan. Ja siellä
00:19:07.10Viime vuosina neuropatologiassa
00:19:12.12 ilmestyi käsitys, että kyse ei ole oikeastaan neuropatologisista vaurioista tai vaurioista
00:19:17.14neuroneille ja aksoneille. Se ei liity vain fokaalisiin vaurioihin. Eikä edes korreloi hyvin fokaalisten vaurioiden kanssa, vaan on pikemminkin diffuusi
00:19:25.16ilmiö. Ja on olemassa Doron Merklerin työ, joka erittäin paljon
00:19:30.04 vaikuttaa. Hän osoittaa, että selkärangan katoaminen multippeliskleroosissa
00:19:33.17korteksissa on riippumaton fokaalisesta demyelinaatiosta. Mitä nyt
00:19:40.16remyelinaatio voisi lisätä kuvaamme multippeliskleroosista?
00:19:43.28Remyelinaatiosta MS-taudissa on keskusteltu vuosikymmeniä.
00:19:48.12Erityisen näkyvästi John Prineas rajasi
00:19:53.02remyelinisaation morfologiaa MS-aivoissa, kuten tässä
00:19:57.25näytetään tässä Annuals of Neurology -julkaisussa, joka osoitti hyvin hienosti
00:20:01.04aksonit ohuella myeliinitupella, jotka viittaavat remyelinisaatioon
00:20:08.07tässä MS-plakissa. Vasemmalla puolella näet täysin remyelinoidun varjoainesplakin (20:20:12.02). Ja mielestäni tämä on todella tavoite, tähän me haluamme päästä. Tämän me
00:20:20.13 haluaisimme saavuttaa kaikkien leesioiden osalta, kaikkien potilaidemme osalta.
00:20:23.20Se, että ne ovat täysin remyelinoidut tietyn ajan kuluttua.
00:20:28.04Onko tämä tavoite mitenkään hyödyllinen? Ja Mikael on jo
00:20:34.28keskustellut siitä, että remyelinaatio näyttää olevan kaikkein
00:20:38.25tai on ehkä eniten aksonia suojaava terapia, joka meillä voi
00:20:43.01on. Luulen kuitenkin, että on tehtävä lisätyötä
00:20:47.19näyttääksemme sen todella virallisesti, erityisesti in vivo potilaalla.
00:20:51.11Toimimme hieman työtä siihen suuntaan ja osoitimme tässä esimerkiksi,
00:20:56.16että aksonitiheys on suurempi remyelinoiduilla verrattuna
00:21:00.18demyelinoiduilla vaurioalueilla. Tässä on kuitenkin tietysti oltava
00:21:04.26tietoinen siitä, mikä on kana ja mikä on muna.
00:21:07.02Voi myös olla, että remyelinaatio vain tapahtui paljon helpommin
00:21:10.08vaurioalueilla, jotka olivat paljon vähemmän vaurioituneita ja
00:21:14.22todennäköisesti korkeammalla aksonitiheydellä ja luultavasti myös korkeammalla OPC:n tiheydellä
00:21:18.18. Silti remyelinoidut alueet näyttävät yleisesti ottaen paljon paremmilta kuin demyelinoidut alueet. Entä oligodendroglia
00:21:28.22jota me varmasti tarvitsemme, jos haluamme indusoida ja stimuloida
00:21:32.10remyelinaatiota? Onko niitä siellä kroonisissa vaurioissa? Milloin ne ovat
00:21:36.20kadonneet? Osa näistä kysymyksistä on vielä auki. Ja yritimme
00:21:41.25päästä lähemmäksi joitakin näistä näkökohdista viimeaikaisessa työssä, jossa tarkastelimme
00:21:47.24oligodendroglian tiheyttä aivokuoren demyelinoiduissa vaurioissa. Ja siinä me
00:21:51.25näimme, että todella kroonisessa kortikaalisessa demyelinaatioasetelmassa NogoA-positiiviset solut sekä Olig2-positiiviset solut vähenivät
00:22:02.22hyvin paljon. Kuitenkin varhaisemmissa vaurioissa oligodendroglian
00:22:07.07tiheydet olivat paljon paremmat, jopa normaalia paremmat.
00:22:13.11Jopa oligodendroglian tiheyksien stimulointi.
00:22:18.17Olen kuitenkin sitä mieltä, että meiltä puuttuu vielä tietoa solukuoleman moodeista ja myös
00:22:22.26aikataulusta. Ja luultavasti hoitojemme ei pitäisi
00:22:27.17odottaa liian kauan, vaan mieluummin kohdistua varhaisempiin vaurioihin, jos mahdollista.
00:22:35.22Valtava edistysaskel tavoitteessamme edistää
00:22:42.02pro-remyeliinihoitoja on varmasti myeliinin remyelinisaation havaitseminen
00:22:47.17 in vivo. Ja siinä on mielestäni viime vuosina saavutettu merkittävää
00:22:52.06edistystä PET-kuvantamisen avulla. Näytän tässä tutkimuksessa Bruno Stankoffin Pariisista tekemän tutkimuksen, jossa seurataan potilaita ja tunnistetaan yksittäisiä leesioita ja tunnistetaan pääasiassa myeliinin korjaantuminen, remyelinaatio näillä potilailla. Ja uskon, että tämä on erittäin hyödyllistä tulevaisuudessa. Yhtäältä remyelinisaation hermosoluja ja aksoneja suojaavan vaikutuksen selvittämiseksi ja toisaalta in vivo -lukemana pro-remyelinoiville hoidoillemme. Yhteenvetona siitä, mitä olen sanonut, MS-tauti on patologisesti hyvin
00:23:35.06ominaislaatuinen. Siinä on tyypillinen sentrifugaalinen vaurio. Meidän on vielä selvitettävä, mikä todella on tämän erityisen leesion tai leesiomallin taustalla. Lisäksi ne ovat kuitenkin olennaisesti diffuusi ja ei-fokaalinen
00:23:50.12patologia. Ja myös tulehduksellisia ja ei-tulehduksellisia korrelaatioita
00:23:54.19 etenevästä taudista, eikä niitä vielä täysin ymmärretä.
00:23:58.06Ja meidän on todella tiedettävä enemmän tästä, jotta voimme täysin
00:24:02.13hoitaa tätä taudin puolta potilaillamme. Myöskään myeliinivaurion ja oligodendrosyyttien kuoleman patomekanismeja
00:24:07.19ei vielä täysin ymmärretä.
00:24:11.05Ja, kuten Mika myös mainitsi, remyelinaatio on tehokasta vain
00:24:16.23pienellä osalla, noin 20 %:lla, potilaista.
00:24:20.26Siinä siis määrittelisin selkeästi tutkimuskohteikseni, jotta voisimme entisestäänkin parannella
00:24:24:27.08ymmärryksemme MS-taudin patogeneesistä ja vauriokehityksestä.
00:24:30.02Myelinaation neuroprotektiivisen vaikutuksen muodollinen osoittaminen, mieluiten in vivo uusien kuvantamistekniikoiden avulla.
00:24:33.29remyelinaation.
00:24:37.28Ja sitten myös solubiologiselta puolelta löytää keinoja suojella ja stimuloida OPC:itä kehittyvässä ja vakiintuneessa MS-taudissa
00:24:48.06. Tämän myötä haluan tietenkin kiittää kaikkia niitä ihmisiä, jotka ovat osallistuneet
00:24:53.08tämän työn tekemiseen, ja teitä kuuntelemisesta. Kiitos paljon.