ORIGINAL ARTICLE
Year : 2020 | Volume : 12 | Issue : 2 | Page : 56-61

Scalp hair whorl patterns in patients affected by Neurofibromatosis Type 1: A case-control study
Andrea Sechi1, Iria Neri1, Annalisa Patrizi1, Michela Starace1, Francesco Savoia1, Miriam Leuzzi1, Raffaele Dante Caposiena Caro2, Bianca Maria Piraccini1
1 Kokeellisen, diagnostisen ja spesialisoidun lääketieteen laitos, ihotautien osasto, Bolognan yliopisto, Bologna, Italia
2 Systeemilääketieteen laitos, ihotautien yksikkö, Rooman yliopisto Tor Vergata, Rooma, Italia

Päätöksentekopäivä	21.2.2020
Päätöksentekopäivä	14.3.2020
	Päätöspäivä	14.3.2020	Päätöspäivä	21…Mar-2020
Date of Web Publication	05-May-2020

Kirjeenvaihtoosoite:
Annalisa Patrizi
Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine, Division of Dermatology, University of Bologna, Via Massarenti, 1, 40138 Bologna
Italy

Source of Support: Ei ole, eturistiriita: None

DOI: 10.4103/ijt.ijt_25_20

Tiivistelmä

Tausta: Hiuspyörre tarkoittaa hiusten spiraalimaista asettelua akselin ympärillä, joka määräytyy follikkelin kasvusuunnan mukaan. Päänahan hiusmallien epätyypilliset variantit, jotka tunnistetaan epänormaalisti sijoittuneista tai useista kierteistä, on yhdistetty aivojen varhaisiin kehityshäiriöihin ja useisiin dysmorfisiin oireyhtymiin. Aineisto ja menetelmät: Kuusi kuukautta kestäneeseen tapaus-verrokkitutkimukseen, prospektiiviseen monokeskustutkimukseen osallistui yhteensä 557 lasta. Logistinen regressioanalyysi suoritettiin, jotta voitiin arvioida lokalisaation, hiuspohjan hiuskiehkuroiden lukumäärän ja niiden yhteyden neurofibromatoosi tyyppi 1:een (NF1) välistä suhdetta. Tulokset: NF1 korreloi positiivisesti frontaalisen lokalisaation kanssa, kun taas parietaalisen kiehkurakuvion kanssa havaittiin negatiivinen yhteys (P < 0,001). Päätelmät: Päänahan kierteiden arviointi saa merkityksensä vastasyntyneiden kohdalla, ja se voi osaltaan epäillä NF1:n varhaista diagnoosia, sillä siihen liittyviä National Institutes of Healthin diagnostisia kriteerejä ei yleensä voida havaita varhaisessa iässä.

Avainsanat:

How to cite this article:
Sechi A, Neri I, Patrizi A, Starace M, Savoia F, Leuzzi M, Caposiena Caro RD, Piraccini BM. Päänahan hiuspyörremallit potilailla, joilla on neurofibromatoosi tyyppi 1: tapaus-kontrollitutkimus. Int J Trichol 2020;12:56-61

How to cite this URL:
Sechi A, Neri I, Patrizi A, Starace M, Savoia F, Leuzzi M, Caposiena Caro RD, Piraccini BM. Päänahan hiuspyörremallit potilailla, joilla on neurofibromatoosi tyyppi 1: tapaus-kontrollitutkimus. Int J Trichol 2020 ;12:56-61. Saatavissa osoitteesta: https://www.ijtrichology.com/text.asp?2020/12/2/56/283803

Johdanto

Termi ”hiuswhorl” kuvaa hiuspohjan karvojen ympyränmuotoista jakaumaa, joka pyörii akselin ympärillä, joka määräytyy follikkelin kasvusuunnasta. Hiusten kiehkurakuvioille on ominaista suuntautuminen tai pyöriminen, kiehkuran kokonaislukumäärä päänahassa ja anatominen paikannus . Monista niiden alkuperästä tehdyistä hypoteeseista useimmat spekuloivat hiuspyörteiden ja keskushermoston poikkeavuuksien välisestä yhteydestä.,, Kirjallisuudessa on raportoitu tuttuja klustereita, ja mahdollinen geneettinen yhteys on esitetty.
Vähemmistöllä valkoihoisesta väestöstä on yksi apikaalinen hiuspyörre, joka sijaitsee kallonpohjan alapuolella olevalla parietaalisella alueella joko keskiviivan oikealla puolella (56 %), vasemmalla puolella (30 %) tai keskiviivalla (14 %). Suuntaus myötäpäivään havaitaan 84 %:ssa tapauksista, kun taas vain 16 % hiuspyörteistä pyörii vastapäivään. Hiuspyörteiden ominaisuuksia arvioidaan edelleen Ziering-luokituksen avulla. Vuonna 2003 Furdon ja Clark analysoivat hiuspyörteiden piirteitä erotellessaan afroamerikkalaisia ja valkoihoisia. Tämä erottelu oli tarpeen, koska yksi apikaalinen karvapyörre havaitaan 95,5 %:lla valkoihoisista, mutta vain 10 %:lla afroamerikkalaisista, joilla esiintyy kaksinkertainen apikaalinen karvapyörre 90 %:ssa tapauksista.

Kuva 1: Hiuspohjan karvapyörteen trikoskopia: Päänahasta lähtevät hiukset muodostavat myötäpäivään S.-muotoisen spiraalin, joka johtuu niiden vinosta suuntautumisesta Klikkaa tästä nähdäksesi

Trisomia 21:ssä ja Prader-Willin oireyhtymässä tavataan yleisesti etukarvapyörre, joko myötä- tai vastapäivään, kun taas sen yhteys mikrokefaliaan, Rubinstein-Taybi-oireyhtymään ja X-peräiseen psyykkiseen jälkeenjääneisyyteen pysyy anekdoottisena, ja siitä on raportoitu vain muutamissa tapauksissa .,,,, Kahden tai useamman hiuskiehkuran samanaikainen esiintyminen on yhdistetty älylliseen jälkeenjääneisyyteen, kehityshäiriöihin ja neurologisiin häiriöihin, kuten autismiin, ja epilepsiaan, ja se korreloi kallon luiden vikojen kanssa, mukaan lukien dikefalia ja trigonokefalia . Lisäksi useat karvapyörteet on yhdistetty kasvojen dysmorfismiin ja tulehduksellisiin ihosairauksiin, kuten psoriaasiin,

Kuva 2. Edestä myötäpäivään suuntautuva karvapyörre potilaalla, jolla on neurofibromatoosi tyyppi 1 Klikkaa tästä

Kuva 3. Karvapyörre: Kaksinkertaiset myötäpäivään menevät parietaaliset kierteet kontrollissa Klikkaa tästä nähdäksesi

Toisaalta kierteiden puuttuminen oli liitetty mikrokefaliaan ja enkefalokeliin, vaikka sitä voi esiintyä terveilläkin henkilöillä.

Kliinisessä käytännössä hiuskiehkurat jäävät usein huomiotta. Hiuspyörrekuviota tutkittaessa lääkäreiden tulisi kiinnittää huomiota, kun hiuspyörrekuvio ei paikallistu parietaalialueelle tai kun päänahassa on useita pyörteitä. Aiempien havaintojen perusteella epätyypillinen lokalisaatio tai lisääntynyt määrä hiusviiruissa ei välttämättä merkitse mitään sairautta, sillä terveillä henkilöillä voidaan havaita hiusviiroja, joilla on epätyypillinen lokalisaatio, kierteet tai lukumäärä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida mahdollista yhteyttä hiusviirukuvioiden ja neurofibromatoosi tyyppi 1:n (NF1) välillä pediatrisilla potilailla, jotka ovat käyneet Bolognan yliopiston (Italia) ihotautien poliklinikalle kuuden kuukauden ajanjakson aikana.

Aineisto ja menetelmät

Syyskuusta 2019 tammikuun 2020 loppuun suoritetussa prospektiivisessa monosentrisessä havainnointitutkimuksessa rekisteröimme syyskuun 2019 ja tammikuun 2020 välisenä aikana lukumäärän, spin, ja sijainnin karvankiehkuroissa lapsilla, joilla on NF1-tauti (National Institutes of Healthin konsensuskehityskonferenssissa raportoitujen diagnostisten kriteerien mukaisesti), verrattuna kontrollipotilaisiin lapsipotilaisiin, joilla on akuutti ohimenevä ihosairaus ja jotka ohjattiin pediatrisen ihotautien päivystysyksikköön Sant’Orsola-Malpighin yliopistollisessa sairaalassa Bolognassa saman ajanjakson aikana. Yhdelläkään kontrollipotilaalla ei ollut geneettistä oireyhtymää tai perinnöllistä ihosairautta.
Kaikki potilaat otettiin mukaan sen jälkeen, kun vanhemmat olivat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen. Kaikille potilaille tehtiin yksityiskohtainen päänahan analyysi. Hiusten kiehkurakuvio saatiin eri yhdistelmällä kolmesta muuttuvasta tekijästä: kiehkuroiden lukumäärä, lokalisaatio (parietaalinen, frontaalinen ja takaraivon alue) ja orientaatio (myötä- tai vastapäivään).
Hylkäyskriteerinä oli se, että hiuspohjan kiehkurakuvion oikeaa arviointia ei voitu suorittaa. Sairaudet, joille oli ominaista joko ihokarvatulehdus tai palautuva hiustenlähtö, alopecia areatan esiintyminen tai ei-patologiset tilat, kuten hoitotekniikoiden käyttö potilailla, joilla oli ryppyisiä tai hyvin pitkiä hiuksia, olivat vasta-aiheita potilaiden rekrytoinnille.
Erimmäisenä päätetapahtumana oli arvioida hiuspohjan karvakuvioiden esiintymistiheyttä sairastuneilla potilailla verrattuna tutkittuun populaatioon kuuluneisiin kontrolleihin. Toisena päätetapahtumana oli tutkia mahdollista yhteyttä kohteen kiehkurakuvion ja NF1:n välillä.

Kaikkien hiuskiehkurakuvioiden osalta analysoitiin niiden frekvenssien tilastollinen korrelaatio sairastuneiden ja ei-sairastuneiden osallistujien välillä, jotka ilmaistiin dikotomisina muuttujina, binomiaalisella logistisella regressiolla. Osuudet arvioitiin 95 prosentin tarkalla luottamusvälillä, ja tilastollinen merkitsevyys arvioitiin P < 5 %:n (0,05) tasolla. Kaikki analyysit tehtiin käyttäen IBM® SPSS® Statistics for Windows Version 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Kaikki tutkimukset tehtiin Helsingin lääketieteellisen etiikan periaatteiden mukaisesti.

Tulokset

Tutkimukseen otettiin mukaan kaiken kaikkiaan 501 lapsipotilasta, jotka kaikki olivat valkoihoisia ja jotka toimivat kontrolleina (mediaani-ikä: 11,22 vuotta; keskihajonta : 6,32, naisten ja miesten välinen suhdeluku: 1,13). Kontrollipotilaiden hiuspoimukuviot on raportoitu.

Taulukko 1: Päänahan hiuspoimukuviot neurofibromatoosi tyyppi 1:llä ja kontrolleilla Klikkaa tästä nähdäksesi

Raportoidut kliiniset tilat olivat vähenevässä esiintymistiheyden mukaisessa järjestyksessä seuraavat: infektioperäiset ihosairaudet (234/501, 46.7 %), eksogeeninen ihotulehdus (108/501, 21,6 %), ihon palovammat (47/501, 9,4 %), paraviruksen aiheuttamat tai infektion jälkeiset ihottumat (43/501, 8,6 %), nokkosihottuma ja/tai angioedeema (38/501, 7.6 %), eksantematoottiset sairaudet (25/501, 5 %) ja lääkkeiden haittavaikutukset (6/501, 1,2 %).
Potilaita, joilla oli NF1-tauti, oli 56 (mediaani-ikä: 13,9; SD: 5,4, naisten ja miesten suhde: 1,56). Positiivinen sukuhistoria NF1:n suhteen ilmoitettiin 37/56 tapauksessa. NF1:n sairastamien potilaiden hiuspyörremallit on esitetty kuvassa .
Kontrollitapauksista suurimmalla osalla oli yksi hiuspyörre, joka oli paikallistettu kallonpohjan alueelle ja suuntautunut myötäpäivään (352/501: 70,3 %), kun taas vain 15,7 %:lla (76/501) potilaista oli yksi vastapäivään suuntautunut kallonpohjan pyörre. Kaksi päänahan kierteitä havaittiin 12,4 %:lla tapauksista, ja parietaalialueet olivat jälleen yleisin lokalisaatio. 66,1 %:lla kiehkurakaksoisista oli samanaikainen lokalisaatio samoilla alueilla. Duplettikehät olivat suuntautuneet sekä myötäpäivään kahdeksassa whorl-parissa (19 %), molemmat vastapäivään kahdessa tapauksessa (4,8 %) tai yhdistettyinä vastapäivään/ myötäpäivään -kuvioon lopuissa 71,4 %:ssa tapauksista. Kolminkertainen päänahan pyörre oli hyvin harvinainen, ja se havaittiin vain 9 potilaalla. Yhdessäkään näistä tapauksista tripletit olivat yhteislokalisoituneet samoille alueille ja yhdistyneet hyvin heterogeenisesti.

Tilastollinen analyysi osoitti, että otsakarvapyörteen lokalisoinnin ja NF1:n välillä havaittiin positiivinen korrelaatio (P < 0,001), kun taas parietaalisen lokalisoinnin ja NF1:n välillä havaittiin käänteinen assosiaatio (P < 0001).

Taulukko 2: Lineaarinen ja logistinen regressio Click here to view

Keskustelu

Karvojen kuvioinnin tutkimuksella on pitkä historia. Syyt kliinikkojen kiinnostukseen hiuskiehkuroita kohtaan vaihtelevat huomattavasti. Ensinnäkin hiuspohjan hiuskuvio pysyy muuttumattomana syntymästä kuolemaan saakka ja on helposti tunnistettava merkki.
Hiusten suuntakuvion määräävistä tekijöistä on esitetty useita toisiaan poissulkevia teorioita. Vanhin mutta silti edelleen validoitunein on edelleen mekaaninen teoria, jonka mukaan hiusten suuntakaltevuuteen vaikuttaa alapuolella olevien aivojen kupolimainen kasvu. Keskeinen tekijä on alla olevan kasvavan kudoksen ihoon kohdistama venytystaso karvatupen kehittyessä sikiöaikana. Näin ollen kaikki varhaisen aivokehityksen häiriöt (mukaan lukien enkefalokele, kohdunkaulan hermorako, dikefalia ja mikrokefalia), jotka ilmenevät sikiöelämän ensimmäisten 18 viikon aikana, ovat kriittisiä hiusfollikkelien muodostumisen vakiintumisen kannalta päänahassa ja johtavat poikkeavaan päänahan karvojen kuviointiin. Neuroektodermistä peräisin olevat karvatupen esiasteet tunkeutuvat alapuoliseen mesenkiimiin vinossa kulmassa, mikä johtuu epidermiksen kasvujännityksen suhteellisesta lisääntymisestä verrattuna alapuolisiin kerroksiin. Nousevan karvatupen ja ihon välinen kaltevuuskulma säilyy hyvin samanlaisena lähekkäisten karvatupen ryhmissä, mikä muodostaa karvatiehyen. Hiusjuoste määräytyy, kun kaksi tai useampi hiusjuoste ottaa eri suunnan: tämän seurauksena tiiviistä apikaalisesta kiehkurasta parietaalinen hiusjuoste etenee sentrifugaalisesti peittäen koko hiuspohjan.”
Viimeaikaisen edistysaskeleen hiuspohjan kiehkuran muodostumisen ymmärtämisessä on tehnyt Paul, joka pystyi tuottamaan korkeita dermoepidermiaalisia leikkausvoimia sianahkaan kudospaisuttimien avulla. Tämän seurauksena syntynyt nopea kudoksen laajeneminen saa aikaan spiraalien muodostumisen solujen etenemislinjaa pitkin, jotka vähitellen deformoituvat käyriksi ja synnyttävät lopulta kiehkurakuvion.
Päänahan kiehkurakuviointia säätelevää geneettistä tekijää on esitetty selittämään kiehkurakuvion muodostumista hiusten kiehkuranmuodostusta sellaisilla päänahan alueilla, joilta puuttuu mekaanisia jännitysvoimia embryogeneesin aikana. Tämä teoria on vahvistettu tutkimuksilla, jotka perustuvat vasenkätisyyteen, vastapäivään tapahtuviin hiuspohjan kierteisiin ja kielikeskuksen epätyypilliseen oikean aivopuoliskon sijaintiin.

Lisäksi on ehdotettu aineenvaihdunnallista etiologiaa. Tämä teoria tukee havaintoa, jonka mukaan karvatupet ovat yleensä tasaisin välimatkoin, mikä viittaa siihen, että edistävien ja estävien kasvutekijöiden aktiivisuus säätelee follikulaaristen yksiköiden jakautumista päänahan sisällä. Hiuspyörteestä tulee vähentyneen metabolisen toiminnan keskus, koska morfogeenien vapautuminen on vähentynyt.
Uudet tutkimukset nisäkkäillä, joilla on hiuspyörteitä karvapeitteessä, osoittivat, että vaihtelu voi johtua sekvenssivaihtelusta kudospolariteettisignaaliin osallistuvissa geeneissä, mukaan lukien Frizzled 6, joka on integraalisen kalvon Wnt-reseptoreiden suuren perheen jäsen. Sama järjestelmä, joka kuvioi karvoitusta, saattaa olla mukana säätelemässä myös geneettisten aivojen poikkeavuuksien kehittymistä.
Moore ym. tutkivat ensimmäisen karvoituksen kasvua uroshiirillä, joille annettiin epidermaalista kasvutekijää (EGF). Kirjoittajat osoittivat, että EGF:llä on merkitystä karvatupen kehityksessä, ja EGF:n antaminen uroshiirille aiheutti karvatupen muodostumista, joka johtui kaarevien monotrikoiden keskittyneestä kehittymisestä, jolle oli ominaista halkaisijan ja pituuden väheneminen. Tästä havainnosta tulee kiehtova, jos se liitetään meneillään olevaan keskusteluun EGF-reseptorin (EGF-R) roolista Schwannin solujen kasvainten synnyssä, mikä on tyypillistä NF1:lle. EGF:ää yliekspressoiva genotyyppi oli yhteydessä NF1:n kliinisten piirteiden varhaiseen puhkeamiseen. Lisäksi EGF-immunoreaktiivisuutta havaittiin viikon 15-16 sikiöissä pintaepiteelien tasolla. Iholla korkein värjäytymisintensiteetti paikallistui follikulaarisiin ostioihin. Ulompi juurituppi ja papillan yläpuolella oleva sisemmän juuritupen Henle-kerros osoittivat molemmat positiivista immunoreaktiota. Ei ole selvää, miten EGF-signalointimalli voi vaikuttaa epänormaalin kiehkurakuvion syntyyn; toisaalta on varmaa, että tämä prosessi tapahtuu jo varhain, alkion aikana.
Yhdistämällä eri hypoteeseja kiehkuran muodostumisesta on mahdollista, että EGF-R:n yliekspressio, joka on jo todistettu NF1-hiirten kasvainmalleissa, muuttuu päänahan eri alueiden mukaan. EGF:n aiheuttama metabolinen vaste voisi laukaista kasvusignaaleja follikulaarisissa yksiköissä, mikä muuttaisi niiden jakautumista ja suuntautumista päänahassa. Mekaanisen komponentin osuutta patogeneesissä ei kuitenkaan voida sulkea pois.
Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että epätyypilliset päänahan etupään karvakiehkurat voivat olla ennakoiva merkki NF1:stä, vaikka niitä voidaan havaita harvoin myös normaaleissa kontrolleissa.

Kaksoisten päänahan kiehkuroiden ja NF1:n välillä ei havaittu merkittävää yhteyttä. Sarjassamme saadut tiedot osoittavat, että päänahan kaksoiskiehkuroiden esiintyvyys on 12,37 % kontrolleissa ja 14,28 % NF1-tautia sairastavilla potilailla, ja suurin osa niistä sijaitsee yhdessä parietaalialueella. Kontrolliryhmässä havaittu esiintyvyys on varsin yllättävä, sillä se on kaksinkertainen kirjallisuudessa raportoituun 4,5 %:n esiintyvyyteen verrattuna.
Kerätyt tulokset osoittivat, että otsahiuspyörteiden esiintyvyys oli 1 % (6/579) kontrolleilla ja 19,7 % (12/66) NF1-potilailla.
Aiemmassa tutkimuksessa, johon osallistui 510 ihotautien konsultaatioihin ohjattua lapsipotilasta, raportoitiin, että otsahiuspyörteiden esiintyvyys oli 7 %.8 %:lla, joka oli korkeimmillaan 17,14 % perinnöllisistä ihosairauksista kärsivässä alaryhmässä, antamatta tilitettyjä sairauksia.
Smith jaGong luonnehtivat hiuspohjan kierteiden piirteitä 200 valkoihoisella lapsella ja kuvasivat 10 %:lla mediaalisen kulmakarvojen kuvioinnin kohtalaista ulospäin suuntautuvaa leimahdusta ja 7 %:lla potilaista hiuspohjan karvojen etupuolelle ylöspäin suuntautuvaa ylöspäin suuntautunutta kierteisyyttä (anterior scalp karva upsweep), mikä ei tarkoita otsakarvojen kierteen muodostumista. Anteriorisiin otsahiuspyörteisiin raportoitiin liittyvän 7 %:lla tapauksista cowlick-kuvio, joka sijoittuu otsahiusrajaa pitkin.

Johtopäätökset

Kirjallisuudessa on vain vähän todisteita poikkeavasta hiuspohjan hiussuunnan kuviosta potilailla, joilla on sairaus, jolla on NF1. Otsahiuspyörteiden lokalisaatio on yhdistetty NF1:een, mutta kohdennettu tapaus-verrokkitutkimus puuttuu edelleen.,,, Päänahan kierteiden arviointi saa merkityksensä vastasyntyneiden kohdalla, sillä National Institutes of Healthin NF1:n diagnostisia kriteerejä ei yleensä voida havaita varhaisessa iässä, vaan ne kehittyvät myöhemmin elämässä.
Rahoitustuki ja sponsorointi
Ei ole.
Eintressiristiriidat
Eintressiristiriitoja ei ole.

Ziering C, Krenitsky G. Zieringin kierteinen luokitus hiuspohjan karvapeitteestä. Dermatol Surg 2003;29:817-21.

Kuvat

, ,
.