Neutrofiiliset granulosyytit eli polymorfonukleaariset neutrofiilit (PMN) ovat ihmisen ja hiiren runsain valkosolu. Niille on ominaista niiden tuman monilohkoinen muoto (kuva 1, vasemmalla), joka erottaa ne muista lymfaattista tai myelooista alkuperää olevista valkosoluista, kuten lymfosyyteistä ja monosyyteistä.

Neutrofiilit ovat ensimmäisiä valkosoluja, jotka rekrytoituvat akuutin tulehduksen kohteisiin vastauksena kemotaktisiin vihjeisiin, kuten CXCL8:aan (interleukiini-8, IL-8), jota tuottavat stressaantuneet kudossolut ja kudoksessa asuvat immuunijärjestelmän solut, kuten makrofagit. Neutrofiilit muodostavat näin ollen suuren osan tulehtuneiden kudosten varhaisesta soluinfiltraatista, ja ne ovat mädän pääkomponentti.

Mikrobien poisto

Neutrofiilit ovat ensimmäinen puolustuslinja vastauksena tunkeutuviin mikrobeihin fagosytoimalla patogeeneja ja/tai vapauttamalla erikoistuneisiin rakeisiin sisältyviä antimikrobisia tekijöitä. Fagosytoosi on aktiivinen, reseptorivälitteinen prosessi, jonka aikana patogeeni sisäistetään erikoistuneeseen tyhjiöön, fagosomiin (kuva 1, oikealla).

Vuorovaikutus patogeenin kanssa voi olla suoraa, neutrofiilien hahmontunnistusreseptorien (PRR) tunnistamien patogeeniin liittyvien molekyylimallien (PAMP) kautta, tai epäsuoraa, Fc-reseptorien tai komplementtireseptorien tunnistamien opsonoitujen mikrobien kautta. Fagosomi käy läpi nopean kypsymisprosessin, johon kuuluu fuusioituminen neutrofiilirakeiden kanssa ja mikrobilääkemolekyylien kohdennettu luovuttaminen sekä reaktiivisten happilajien (ROS) tuottaminen.

Neutrofiilien pinnalla olevien spesifisten granuloiden degranulaatio ja nukleiinihappojen ekstrusoituminen neutrofiilien solunulkoisten ansojen (NET) muodostamiseksi luovat antimikrobisen miljöön tulehduskohtaan ja edistävät solunulkoisten patogeenien tappamista.

Neutrofiilit synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin rajapinnalla

Neutrofiilit synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin rajapinnalla
Neutrofiilejä on historiallisesti pidetty synnynnäisen immuunijärjestelmän lyhytikäisinä efektorisoluina, sillä ne käyvät spontaanisti läpi apoptoosin in vitro, elleivät ne ole pelastautuneet eloonjäämiseen tähtäävillä signaaleilla, kuten tulehdusta aiheuttavilla sytokiineillä tai mikrobiperäisinä yhdisteillä, ja ne eivät ole saaneet eloonjäämiskykyä ylläpitäviä signaaleja, kuten tulehduksellisia sytokiineja tai mikrobiperäisiä yhdisteitä, kuten esimerkiksi mikrobiologinen aine, joka voi aiheuttaa elossa pysymisen ja eloonjäämisen. Tässä näkemyksessä otetaan kuitenkin harvoin huomioon, että neutrofiilit vaikuttavat merkittävästi muiden immuunisolujen rekrytointiin, aktivointiin ja ohjelmointiin. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että neutrofiilit itse erittävät joukon pro-inflammatorisia ja immunomoduloivia sytokiineja ja kemokiineja, jotka kykenevät tehostamaan muiden solujen rekrytointia ja efektoritoimintoja. Neutrofiilit ovat vastavuoroisessa vuorovaikutuksessa erilaisten immuunisolujen ja ei-immuunisolujen, kuten dendriittisolujen (DC), B-solujen, NK-solujen, CD4-, CD8- ja γδ-T-solujen sekä mesenkymaalisten kantasolujen, kanssa, ja niitä löytyy imusolmukkeista ja pernasta.