Vastaanotosta kiinnostuneelle terveelle naiselle on markkinoilla useita suun kautta otettavia raskaudenehkäisypilleri- (OC) -muotoiluja, joiden joukosta voi valita. Mutta onko niiden tehokkuudessa tai turvallisuusprofiileissa merkittäviä eroja, jotka tekevät jostakin valmisteesta ylivoimaisen?

Vertailevissa OC-tutkimuksissa on pyritty vastaamaan näihin kysymyksiin arvioimalla valmisteita, jotka sisältävät synteettisiä komponentteja: etinyyliestradiolia, noretindronia, levonorgestreeliä, desogestreeliä, norgestimaattia, gestodeenia ja drospirenonia.

Valitettavasti monissa tutkimuksissa, joissa on arvioitu OC:itä, on ollut metodologisia heikkouksia, mikä tekee tutkimusten kliinisestä merkityssisällöstä hämmentävän. Harvat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat olleet kaksoissokkoutettuja tai niillä on ollut teho löytää harvinaisia tuloksia, kuten raskaus tai haittavaikutukset. Muut tutkijat ovat harvoin toistaneet tutkimuksia, ja monet niistä ovat saaneet rahoitusta lääkeyhtiöiltä, joilla on eturistiriitoja. Näistä puutteista huolimatta olemassa olevista tutkimuksista on mahdollista saada arvokasta tietoa.

Tässä mielessä tarkoituksemme on tarkastella, onko tehokkuudessa, syklin hallinnassa (verenvuoto), haittavaikutuksissa tai tyytyväisyydessä merkittäviä eroja, jotka voivat auttaa lääkäreitä ja potilaita valitsemaan sopivan valmisteen.

OC:n tehokkuuden vertailu

OC:n tehokkuus määräytyy niiden luontaisten ominaisuuksien perusteella, jotka estävät ovulaation, hedelmöittymisen ja/tai implantaation, kun formulaatiota käytetään oikein.1,2 ja tyypillisen epäjohdonmukaisen käytön aikana väestössä (ts. adherenssi).3 Tehokkuutta mitataan myös sillä, keskeytetäänkö menetelmä ja jääkö ehkäisyyn aukko, joka mahdollistaa raskauden syntymisen.

Ei ole näyttöä siitä, että jokin yhdistelmä- tai pelkkää progesteronia sisältävä hormonaalinen formulaatio olisi luonnostaan parempi estämään ovulaatiota, hedelmöittymistä tai implantoitumista. (Lisätietoja yhdistelmäehkäisyvalmisteista on kohdassa ”Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden tarkempi tarkastelu” sivulla E3.) Teoriassa progestiinit, joilla on pidempi puoliintumisaika, saattavat ehkäistä ovulaatiota tehokkaammin, jos pilleriä ei oteta samaan aikaan joka päivä, ja pidennetyn syklin pillerit estävät ovulaatiota jatkuvammin. Tutkimuksissa ei kuitenkaan ole todettu minkään formulaation olevan tehokkaampi.

Vuonna 2004 tehdyssä Cochrane-katsauksessa4 verrattiin progestiineja OC-pillereissä tarkastelemalla 22:aa erilaista tutkimusta, joissa oli erilaisia tutkimusprotokollia. Katsauksessa todettiin, että toisen sukupolven progestiineja sisältäviä OC-valmisteita käyttävillä potilailla keskeyttämisprosentti oli alhaisempi kuin ensimmäisen sukupolven progestiineja käyttävillä potilailla (suhteellinen riski = 0,79; 95 %:n luottamusväli 0,61-0,91), ja että kolmannen sukupolven OC-valmisteita käyttävillä potilailla keskeyttämisprosentti oli vielä alhaisempi. Lisäksi syklin hallinta oli parempi toisen sukupolven progestiini-OC-lääkkeillä verrattuna ensimmäisen sukupolven progestiini-OC-lääkkeisiin. Drospirenonin ja desogestreelin tehokkuus, syklin hallinta ja haittavaikutukset olivat samankaltaisia. Katsauksessa todettiin, että toisen ja kolmannen sukupolven progestiinit ovat suositeltavampia kuin ensimmäisen sukupolven progestiinit yhdistelmäehkäisyvalmisteissa,4 vaikkakaan näyttö ei ole vahvaa.

Mitä geneerisistä valmisteista? Jotta FDA:n hyväksymää geneeristä valmistetta voitaisiin pitää biologisesti vastaavana geneerisenä valmisteena kuin tuotemerkin mukaista valmistetta, farmakokineettisten tutkimusten on osoitettava, että valmiste tuottaa vastaavat seerumipitoisuudet. Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa arvioitaisiin geneeristen ja tuotemerkillä valmistettujen OC-lääkkeiden tehokkuuseroja. Geneeriset lääkkeet maksavat tyypillisesti noin 50 % vähemmän kuin merkkivalmisteiset OC-lääkkeet.5 Kanadan synnytyslääkäreiden ja gynekologien yhdistys (Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada) kannattaa geneerisiä valmisteita, jotka ”lisäävät valinnanvaraa ja tarjoavat edullisempia vaihtoehtoja”.6

Mitä eroja vaihtoehtojen välillä on?

Valmisteita verrattaessa lumelääkkeisiin OC-lääkkeillä on yleensä maine haittavaikutusten aiheuttajina, mutta päänsärkyjen, pahoinvoinnin, oksentelun, rintakipujen tai painon nousun yleisyydelle ei ole havaittu merkittäviä löydöksiä7,8 . Näin ollen on epätodennäköistä, että formulaatioiden välillä on eroja.

Ulta matala estrogeeni. Estrogeenia on OC-lääkkeissä vähennetty 10-35 mcg:aan sivuvaikutusten ja haittatapahtumien minimoimiseksi, mutta se pysyy kuitenkin tasolla, joka riittää kuukautiskierron hallintaan minimaalisella läpilyöntivuodolla. Erittäin matalan estrogeenipitoisuuden 10 mcg:n tuotteiden etuihin kuuluvat estrogeenin ja haittavaikutusten vähentäminen9 , mutta haittapuolena ovat läpilyöntivuodot, jotka voivat vaikuttaa kielteisesti hoitoon sitoutumiseen.10 Kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 649 naista ja jossa verrattiin gestodeenia 75 mcg:n pitoisuutta sisältäviä OC-lääkkeitä ja joko 20 mcg:n tai 30 mcg:n pitoisuutta sisältävää etinyyliestradiolia (EE) sisältäviä OC-lääkkeitä toisiinsa nähden, esiintyi enemmän läpilyöntivuodotusta kuukautisten välisenä aikana, kun vertailu tehtiin 20 mcg:n pitoisuutta sisältävään ryhmään kuuluvassa ryhmässä (P <0,05). Tämä ero ei riittänyt aiheuttamaan lisääntynyttä keskeyttämisprosenttia 20 mcg EE-ryhmässä.11