Farmakogenetiikka on määritelty perinnöllisyydestä johtuvan lääkevasteen vaihtelun tutkimukseksi . Viime aikoina on otettu käyttöön termi ”farmakogenomiikka”, kun tutkimusaloihin on alettu lisätä jälkiliite ”… omics”. Ensin mainittua termiä käytetään enimmäkseen lääkeaineenvaihduntaa määrittävien geenien yhteydessä, mutta jälkimmäinen on laajempi termi, joka kattaa kaikki perimässä olevat geenit, jotka voivat määrittää lääkevasteen. Erottelu on kuitenkin mielivaltainen, ja molempia termejä voidaan käyttää vaihdellen. Viimeisten 12-18 kuukauden aikana eri lehdissä on ilmestynyt suuri määrä farmakogenomiikkaa käsitteleviä artikkeleita. Lisäksi on perustettu kolme uutta lehteä, joiden nimessä on termi ”farmakogenomiikka” (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics ja The Pharmacogenomics Journal). Tämä johtuu siitä, että farmakogenomiikkaa pidetään erittäin tärkeänä alana lääkehoidon ja lääkkeiden määräämisen parantamiseksi tulevaisuudessa. Se, toteutuuko tämä lupaus ja missä määrin, selviää vasta ajan myötä. Tässä numerossa aloitamme uuden farmakogenetiikkaan/farmakogenomiikkaan keskittyvän katsaussarjan, jonka tarkoituksena on tarjota lukijoille tietoa tämän alan keskeisten näkökohtien nykytilasta, minkä toivomme auttavan heitä itse arvioimaan, onko tämä ala tärkeä (vai ei) sekä kliinisen käytännön että tutkimuksen kannalta.

Farmakogenetiikan historia ulottuu niinkin kauas kuin vuoteen 510 eaa., jolloin Pythagoras totesi, että fava-papujen nauttiminen johti joillakin, mutta ei kaikilla, henkilöillä mahdollisesti kuolemaan johtavaan reaktioon . Sen jälkeen on ollut lukuisia merkkipaaluja (taulukko 1), jotka ovat muokanneet tätä tutkimusalaa ja johtaneet nykyiseen kiinnostuksen aaltoon. Ihmisen genomissa esiintyy vaihtelua noin 500-1000 emäksen välein . Vaikka erityyppisiä polymorfisia merkkiaineita on useita, suurin huomio on viime aikoina kiinnittynyt yhden nukleotidin polymorfismeihin (SNP) ja mahdollisuuksiin käyttää niitä yksilöllisen lääkevasteprofiilin määrittämiseen. SNP:iden esiintymistiheys väestössä on vähintään 1 %. Lääketeollisuuden ja hyväntekeväisyysjärjestöjen, kuten Wellcome Trustin, välinen konsortio perustettiin 300 000 SNP:n kirjaston luomiseksi. Hanke eteni aina huomattavasti aiottua aikataulua nopeammin, ja sen tuloksena julkaistiin hiljattain SNP-kartta, jossa on 1,42 miljoonaa SNP:tä, joiden keskimääräinen tiheys on yksi SNP jokaista 1,9 kilobaasia kohti. Tietokanta on julkisesti saatavilla (http://snp.cshl.org). Teoriassa tätä voitaisiin käyttää luomaan yksilöllisiä SNP-profiileja, jotka korreloivat yksilöllisen lääkevasteen kanssa. Tällä hetkellä määräämme lääkkeitä mallin mukaan, jonka mukaan ”yksi annos sopii kaikille” . SNP-profiilien avulla voi olla mahdollista räätälöidä lääkkeiden määrääminen ja annostelu yksilöllisesti ja siten maksimoida teho ja minimoida toksisuus . Henkilökohtaisten lääkkeiden lupaus on ilmeisen kiinnostava ja tärkeä myös lääketeollisuudelle, koska sen avulla voidaan virtaviivaistaa lääkekehitys-, lääketestaus- ja lääkkeiden rekisteröintiprosessia, lyhentää aikaa kemiallisesta synteesistä kliiniseen käytäntöön siirtymiseen ja siten vähentää lääkekehitysprosessin kustannuksia .

Hmisen genomin ensimmäisen luonnoksen valmistumisen jälkeen artikkeleissa on yleensä suhtauduttu melko epäilevästi sen merkitykseen monigeenisten sairauksien monimutkaisen genetiikan selvittämisessä . Sen sijaan farmakogenomiikkaa käsittelevät artikkelit ovat olleet lähes yksinomaan myönteisiä. On myös esitetty, että yleislääkäreiden voi olla helpompi ymmärtää farmakogeneettistä tietoa kuin geneettisiä periaatteita, ja koska perusterveydenhuolto on tärkein lääkkeiden määräämisen ala, tämä voi toimia suurempana liikkeellepanevana voimana geneettisen lääketieteen käyttöönotolle perusterveydenhuollossa . Ennen kuin me kaikki alamme korostaa farmakogenomiikan merkitystä, on kuitenkin monia kysymyksiä, jotka on ratkaistava. Näistä tärkeimpiä ovat se, ovatko SNP-genotyypin määritystekniikat kohtuuhintaisia ja helposti saatavilla, ja vaikka ne olisivatkin, muuttaako genotyypin määritys potilaiden tuloksia ennen lääkehoidon aloittamista. Nämä ovat tärkeitä kysymyksiä, joiden tutkiminen edellyttää kliinisen farmakologian asiantuntemusta, ja niitä käsitellään tämän sarjan artikkeleissa. On väistämättä todennäköistä, että monet odotuksistamme voivat olla epärealistisia, ja se, mikä lopulta toteutuu, on jossain optimistien ja pessimistien näkemysten välissä.

Sarja alkaa artikkeleilla, joissa keskitytään yksittäisten lääkeaineita metaboloivien entsyymien geenipolymorfismeihin, jotka klassisesti sopivat termiin farmakogenetiikka. Vuoden mittaan ilmestyy myös laajempia ”farmakogenomisia” artikkeleita, joissa keskitytään tautiluokkiin, tutkimussuunnitteluun ja genotyypityksen rooliin kliinisissä tutkimuksissa ja kliinisessä käytännössä. Kaikki artikkelit ovat alan tunnustettujen auktoriteettien kirjoittamia. On selvää, että ala kehittyy nopeasti, ja sitä mukaa kun uusia edistysaskeleita tehdään, artikkeleita tilataan lisää, jotta lukijakunta pysyy ajan tasalla ja ajan tasalla.