• Syytit
• Diagnoosi
• Oireet
• Edellytys
• Hoidot

Mitä on polycythemia vera (PV)?

Polycythemia vera (PV) on krooninen, etenevä myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jolle on ensisijaisesti ominaista punasolujen lisääntyminen. Tauti on yleisin yli 60-vuotiailla miehillä, mutta kuka tahansa voi sairastua PV:hen. PV-potilailla on tyypillisesti kohonnut leukosyyttien (valkosolujen) määrä, kohonnut verihiutaleiden määrä ja suurentunut perna, erityisesti ajan myötä.

Klikkaa tästä, jos haluat katsoa yleiskatsausvideon polycythemia veran diagnoosista, oireiden esittelystä, taudinkulusta ja hoitovaihtoehdoista potilaille, heidän hoitajilleen ja läheisilleen, jonka on luonut tri. Ruben A. Mesa ja tohtori Robyn M. Scherber UT Health San Antonion MD Andersonin syöpäkeskuksesta.

Ravitsemussuositukset MPN-potilaille
Tekijä: Dr. Robyn Scherber, MD; Dr. Ruben Mesa, MD; Ryan Eckert, MS, Mays Cancer Center at UT Health San Antonio MD Anderson MPN Quality of Life Study Group; www.mpnqol

Mikä aiheuttaa PV:n?

Polycythemia veran (PV) ja muiden myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) laukaisevaa tekijää ei tunneta. Tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että PV:n ja muiden MPN:ien syynä voivat olla periytymättömät geneettiset mutaatiot, jotka vaikuttavat proteiineihin, jotka toimivat solujen signalointireiteissä.

Lähes kaikilla PV-potilailla on mutaatio nimeltä ”JAK2V617F” (joka löytyy JAK2-geenistä) heidän verta muodostavissa soluissaan. Tämä mutaatio on yksi tapa, jolla JAK (Janus-kinaasi) -reitin signalointi voi häiriintyä ja aiheuttaa sen, että elimistö tuottaa liikaa verisoluja.

Riskitekijöitä, jotka liittyvät PV:hen, ovat:

Sukupuoli
Miehet sairastuvat tilaan hieman todennäköisemmin kuin naiset.

Aikä
Potilaat, jotka ovat yli 60-vuotiaita, sairastuvat tilaan todennäköisimmin, vaikka sitä voi esiintyä missä iässä tahansa.

Ympäristö
Kovalle säteilylle altistuminen voi lisätä riskiä sairastua. On myös esitetty, että altistuminen myrkyllisille aineille voi lisätä riskiä sairastua PV:hen.

JAK2-mutaatio
Yli 95 %:lla kaikista PV-potilaista on JAK2-geenin mutaatio verta muodostavissa soluissa. Tämä mutaatio johtaa hyperaktiiviseen JAK (Janus-kinaasi) -signalointiin, jolloin elimistö tuottaa väärän määrän verisoluja.

Miten PV diagnosoidaan?

Monilla potilailla PV diagnosoidaan aluksi sen jälkeen, kun rutiininomaisessa täydellisessä verenkuvassa (CBC) havaitaan punasolujen määrän lisääntyminen, joskus yhdessä valkosolujen ja/tai verihiutaleiden määrän lisääntymisen kanssa.

Muutoin ensimmäinen diagnoosi tehdään, kun lääkäri havaitsee taudin merkkejä (esim, ihon punoitusta, veren hyytymistä tai pernan koon suurenemista) rutiinitutkimuksen yhteydessä.

Yleisiä polycythemia veran diagnostisia testejä ovat:

Verikokeet
Täydellisessä verenkuvassa voidaan tunnistaa hemoglobiinin sekä valkosolujen ja/tai verihiutaleiden lisääntyminen.

Luuydinbiopsia
Luuydinbiopsia voi paljastaa punasolujen, verihiutaleiden, punasolujen ja valkosolujen esiasteiden ylimäärän.

Verisolujen geenimutaatioanalyysi
Noin 95 %:lla PV:tä sairastavista potilailta on positiivinen testitulos, joka osoittaa, että potilaalla on todettu JAK2-geenin mutaatio. Punasolujen analyysi voi myös osoittaa alhaisen erytropoietiinipitoisuuden (punasolujen tuotantoon osallistuva hormoni).

Alhainen erytropoietiinipitoisuus
Punasolujen analyysi voi myös osoittaa alhaisen erytropoietiinipitoisuuden (punasolujen tuotantoon osallistuva hormoni).

Mitkä ovat PV:n oireet?

Kuten muitakin MPN-tyyppejä sairastavilla potilailla, PV-potilailla voi esiintyä monenlaisia oireita tai heillä ei ole lainkaan oireita.

Yleisimpiä PV:n oireita ovat:

• Päänsärky
• Hikoilu
• Korvien soiminen
• Näön hämärtyminen tai sokeat läiskät
• Huimaus tai huimaus
• Punertava tai purppuranpunainen iho
• Osaamaton laihtuminen
• Verenvuoto tai hyytyminen
• Aikainen kylläisyyden tunne (kylläisyys)
• Kutina (pruriitti), erityisesti suihkun jälkeen
• Käsien tai jalkojen palaminen ja punoitus
• Väsymys (väsymys)
• Yöhikoilu
• Luukipu

Mikä on PV:n ennuste?

Useimmat PV-potilaat ovat pitkäikäisiä, jos he saavat säännöllistä seurantaa ja hoitoa. Joissakin tapauksissa pitkittyneen elossaolon voi kuitenkin haastaa muiden oireyhtymien kehittyminen.

Noin 15 %:lle PV-potilaista kehittyy myelofibroosi, etenevä luuydinsairaus, joka johtaa luuytimen arpeutumiseen, vaikeaan anemiaan sekä maksan ja pernan suurenemiseen. Tätä muutosta voi ennakoida alkava anemia eli alhainen punasolujen määrä, toisin kuin korkea punasolujen määrä, ja pernan koon merkittävä kasvu). Pienemmässä osassa tapauksista PV voi edetä akuutiksi leukemiaksi (AML).

Lisäkomplikaatioita, joita PV:n yhteydessä voi esiintyä, ovat valtimotromboosit (sydänkohtaukset, aivohalvaukset, suolistogangreeni), laskimotromboosit (porttilaskimoissa ja/tai maksalaskimoissa) tai keuhkoembolia.

Potilaiden, joilla on riski sairastua näihin sairauksiin, veriarvoja on seurattava ja valvottava rutiininomaisesti lääkärin toimesta.

Mitkä ovat PV:n käytettävissä olevat hoitomuodot?

Monien PV:n hoitovaihtoehtojen tarkoituksena on hallita tautia palauttamalla hematokriittiarvot normaaliarvoihin. Olosuhteet ovat kuitenkin erilaiset jokaisella PV-potilaalla, ja oireettomat potilaat eivät välttämättä tarvitse hoitoa pitkään aikaan. Lääkärin suorittamaa rutiiniseurantaa suositellaan kaikille PV-potilaille oireista riippumatta.

Kun hoitoa tarvitaan, PV:n yleisiä hoitovaihtoehtoja ovat:

Flebotomia
Flebotomia on veren poistamista verisolujen määrän vähentämiseksi. Kun verisoluja on vähemmän, veri on ohuempaa ja virtaa helpommin, mikä parantaa oireita ja vähentää veren hyytymisriskiä. Tämä toimenpide tehdään tavallisesti, jotta saavutetaan lääkärin määrittelemät tavoiteveriarvot, joissa otetaan huomioon potilaan sukupuoli ja muut tekijät.

Matalan annoksen aspiriini
Vähemmistölle, ellei kaikille PV:stä kärsiville, määrätään matala-annoksinen aspiriinihoito. Koska aspiriini estää verihiutaleita tarttumasta toisiinsa, se vähentää verihyytymien syntymistä, jotka voivat aiheuttaa hengenvaarallisia sydänkohtauksia tai aivohalvauksia.

Yhdessä matala-annoksisen aspiriinin kanssa hematokriitin säännöllinen pitäminen alle 0,45:ssä miehillä ja 0,42:ssä naisilla hyväksytään nykyisin ei-leukogeneettiseksi lähestymistavaksi ja äskettäin diagnosoitujen, pienen riskin PV-potilaiden ensisijaiseksi hoidoksi.

Jos flebotomia ja matala-annoksinen aspiriini eivät ole tehokkaita tai tarkoituksenmukaisia tai jos potilas pitää veren hyytymisriskiä suurempana, lääkärit voivat määrätä punasolujen määrää alentavia ja oireita lievittäviä lääkkeitä, mukaan lukien:

Hydroksiurea
Hydroksiureaa määrätään usein PV-potilaille, joilla on iän ja aikaisemman veritulppaushistorian perusteella suuri veritulppariski.

Jakafi (ruksolitinibi)
Jakafi on ensimmäinen FDA:n hyväksymä hoito PV-potilaille, joiden vaste hydroksiurealle on riittämätön tai jotka eivät siedä sitä. Jakafi estää JAK 1- ja 2-entsyymejä, jotka osallistuvat veren ja immunologisen toiminnan säätelyyn. Se auttaa myös vähentämään suurentuneen pernan (splenomegalian) esiintymistä ja verenlaskun tarvetta. Potilaiden ei tarvitse olla JAK2-positiivisia saadakseen Jakafia, vaikka suurimmalla osalla PV:tä sairastavista on tämä mutaatio.

Joillakin PV-potilailla on esiintynyt anemiaa, johon on liittynyt pernomegalia tai johon ei liity pernomegaliaa Jakafia-hoidon aikana. Keskustele perusteellisesti lääkärisi kanssa, kun teet hoitopäätöksiä.

Pegyloidut interferonit
Nuorempia hoitoa tarvitsevia potilaita ja hedelmällisessä iässä olevia naisia hoidetaan usein pegyloidulla interferonilla, koska sen ei ole osoitettu aiheuttavan syntymävikoja. Koska Pegasys on kehitetty C-hepatiittia eikä MPN:ää varten, sitä pidetään ”off-label”-lääkkeenä. Parhaillaan tehdään useita kliinisiä tutkimuksia, joissa Pegasys-valmistetta arvioidaan MPN:ää sairastavilla henkilöillä.

On aika muuttaa PV-ennustetta

.