Mitä on PGS, preimplantation genetic screening?

• PGS, preimplantation genetic screening, tarkoittaa yhden tai useamman solun poistamista koeputkihedelmöitykseen käytettävästä alkiosta kromosomien normaaliuden testaamiseksi.
• PGS seuloo alkion normaalin kromosomimäärän
• Ihmisillä on 23 kromosomiparia – yhteensä 46 kromosomia
• Ylimääräinen tai puuttuva kromosomi aiheuttaa ongelmia
• Yksi esimerkki on Downin oireyhtymä, jossa on ylimääräinen kromosomi numero 21. Tämä pitäisi havaita PGS:llä.
• PGS:llä ei testata tiettyä sairautta, kuten kystistä fibroosia. Tätä prosessia kutsutaan PGD:ksi (preimplantation genetic diagnosis).

Monet ihmisen alkiot ovat kromosomipoikkeavuuksia

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että kaiken kaikkiaan noin 50 % IVF:stä saaduista ihmisen preimplantaatioalkioista on kromosomipoikkeavuuksia. Epänormaalien kromosomipoikkeavuuksien määrään vaikuttaa suuresti naisen ikä, kuten alla olevasta kuvaajasta käy ilmi. Iäkkäiden naisten munasoluissa kromosomipoikkeavuuksien osuus on huomattavasti suurempi.

Kromosomipoikkeavuudet ovat suuressa määrin vastuussa IVF-alkioiden implantaation epäonnistumisesta. Kromosomipoikkeavuudet ovat myös vastuussa noin 70 %:sta raskauden alkuvaiheen keskenmenoista.

Mitä tehdä, jos ensimmäinen IVF-yritys epäonnistuu

Viime aikoina esiintyneet ongelmat IVF-alkioiden aneuploidian seulonnassa

IVF:ää ja PGS-menetelmää aneuploidian (epänormaalin kromosomilukumäärän) havaitsemiseksi on käytetty joillakin yhdysvaltalaisilla klinikoilla 1990-luvun puolivälistä lähtien. Tutkimukset kuitenkin osoittivat, että alkion biopsian ottaminen kolmantena päivänä ja geneettisen analyysin tekeminen FISH-tekniikalla (fluoresoiva in situ -hybridisaatio) ei lisännyt potilaan mahdollisuuksia saada onnistunut IVF-sykli.

Tässä lähestymistavassa oli kaksi pääongelmaa.

Joskus sen jälkeen, kun toistuvasti ei ollut onnistuttu istuttamaan yhtään alkiota IVF:llä, naiset sanovat;

• FISH-tekniikka tarkasteli tavallisesti vain viittä 23:stä kromosomista. Siksi FISH-testistä jäisi huomaamatta monia kromosomipoikkeavuuksia. Tämä johti siihen, että epänormaaleja alkioita siirrettiin sen jälkeen, kun seulontatestin tulos oli ”normaali”.
• Kolmannen päivän koepaloissa poistettiin solu (tai 2 solua) 6-10-soluisesta alkiosta. Tämä edellytti suhteellisen suuren reiän tekemistä alkion kuoreen ja sen jälkeen merkittävän prosenttiosuuden poistamista kyseisen alkion ”biomassasta” (kuudesosasta kymmenesosaan tai enemmän).

Uudemmat edistysaskeleet mahdollistavat paremmat IVF-menestysprosentit aneuploidian seulonnan jälkeen

Alan edistysaskeleet ovat johtaneet parempien perinnöllisyystekniikoiden hyötykäyttöön, jotka mahdollistavat kaikkien 23:n kromosomiparin arvioinnin.

Tällä hetkellä on neljä teknologiaa, joita voidaan hyödyntää kaikkien 23 kromosomin normaaliuden arvioinnissa:

• Next Generation Sequencing (NGS)
• Array Comparative Genomic Hybridization (aCGH)
• Single nucleotide polymorphism microarrays (SNP)
• Kvantitatiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (qPCR)

Comparative Genomic Hybridization (usein CGH, tai aCGH) on mikrosirutekniikka, jota käytetään nykyään usein vanhemman ja paljon vähemmän kattavan FISH:n sijasta. Microarray CGH:ssa alkion todellista DNA:ta verrataan tunnettuun normaaliin DNA-näytteeseen käyttäen tuhansia erityisiä geneettisiä markkereita. Tämä antaa tarkemman tuloksen, jossa on paljon vähemmän vääriä normaaleja tai vääriä epänormaaleja tuloksia.

Joidenkin tutkimusten mukaan virheprosentti array CGH -tekniikan käytössä on noin 2 %. FISH:n virhetaso on noin 5-10 %. Lisäksi monet muut epänormaalit alkiot ilmoitettaisiin FISH-menetelmällä normaaleiksi, koska poikkeavuus oli kromosomissa, joka ei kuulunut käytettyyn FISH-paneeliin.

New Generation Sequencing (NGS) on uudempi tekniikka, jota on hyödynnetty IVF-alkioiden testauksessa yhä enemmän noin vuodesta 2015 lähtien. NGS näyttää olevan parempi havaitsemaan pienempiä segmenttimuutoksia verrattuna aCGH:hen. Sen uskotaan myös olevan parempi osittaisen aneuploidian ja pienten epätasapainoisten translokaatioiden havaitsemisessa. Mosaiikismi havaitaan todennäköisesti todennäköisemmin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Improvements in embryo biopsy techniques

Trophectoderm biopsia tehdään blastokystavaiheessa 5. ja 6. päivänä. Tässä vaiheessa alkiossa on paljon enemmän soluja. Näin trofektodermistä (istukan esiasteita) voidaan poistaa useita soluja. Sisemmän massan solut (sikiön esiasteet) voidaan jättää biopsian aikana koskemattomiksi.

Trofektodermi-biopsiassa leikataan noin 5 solua pois geenitestejä varten. Tämä ei merkittävästi heikennä alkiota, koska siinä on tässä vaiheessa noin 70-150 solua.

Tämän kahden muutoksen (kehittynyt genetiikka ja trofektodermibiopsia) yhdistelmä on johtanut huomattavasti parempiin raskauden onnistumisprosentteihin potilailla, jotka haluavat hyödyntää PGS:ää IVF-hoidossaan.

Jotkut yhdysvaltalaiset klinikat ovat käyttäneet trofektodermibiopsiaa ja uudempaa genetiikkatekniikkaa alkioiden seulontaan joillakin IVF-tapauksissa. Joissakin IVF-ohjelmissa (mukaan lukien omamme) saadut tulokset ovat olleet hyvin lupaavia.

• Potilailla, joille on tehty trofektodermibiopsia blastokystavaiheessa ja joiden alkiot on sen jälkeen pakastettu, on havaittu huomattavasti parempia jatkuvia raskauksia.
• Pakastettu sulatettu siirtosykli tehdään sen jälkeen, kun kromosomianalyysin tulokset ovat tulleet takaisin

Kohdun vastaanottokykyyn liittyvät kysymykset

On esitetty mielenkiintoisia spekulaatioita siitä, että kohdun limakalvo voisi olla vähemmän vastaanottavainen stimuloidun syklin aikana verrattuna kontrolloidun tai ”keinotekoisen” alkionsiirron sykliin.

• Joidenkin hedelmällisyyslääkäreiden mielestä alkioiden siirto kontrolloidussa syklissä (pakastettuja alkioita käyttäen) antaa korkeamman raskausprosentin kuin ”tuoreessa” syklissä
• Tätäkään ei ole vielä tutkittu huolellisesti useilla kontrolloiduilla kliinisillä tutkimuksilla
• Blastokystabiopsian ja blastokystien biopsian jälkeen havaitun paremman onnistumisasteen ja kattava kromosomianalyysi johtuu pääasiassa kromosomaalisesti normaalien alkioiden siirrosta saatavasta hyödystä
• Joidenkin naisten kohdalla on jonkin verran lisähyötyä siitä, että alkio(t) siirretään pikemminkin pakastetussa, sulatetussa kierrossa kuin stimuloidussa kierrossa

Mille pariskunnille aneuploidian seulontaa pitäisi tarjota?

• Tämä on tällä hetkellä kehittyvä kysymys lisääntymislääketieteen alalla
• Joitakin mahdollisia ehdokkaita voisivat olla:
  • Naiset, jotka ovat yli (noin) 35-vuotiaita ja jotka tekevät IVF:ää
  • Potilaat missä tahansa iässä, jotka ovat epäonnistuneet useissa IVF-sykleissä. He haluavat vastauksia siihen, miksi he epäonnistuvat. He haluavat myös tietää, mitä tehdä parantaakseen mahdollisuuksiaan saada lapsi. PGS antaa joskus vastauksia.
  • PGS voi myös ”karsia” epänormaalit alkiot. Jos esimerkiksi yksi alkio kuudesta on kromosomaalisesti normaali ja viisi alkiota kuudesta on epänormaaleja – siirrämme yhden normaalin alkion ja meillä pitäisi olla erittäin hyvät mahdollisuudet saada vauva.
  • Parit, joilla on toistuvia keskenmenoja
  • Kuka tahansa, joka haluaa käyttää tätä tekniikkaa alkioidensa seulontaan, jotta voidaan siirtää yksi alkio, joka testeissä on kromosomaalisesti normaali – ja jolla on näin ollen hyvät mahdollisuudet implantoitua elimistöön ja saada aikaan vauva

PGD:n – PGS:n kustannukset

Toiseksi kysymykseksi muodostuvat myös kustannukset. PGD:n kustannukset vaihtelevat Yhdysvalloissa noin 3000-9000 dollarin välillä plus kaikki muut siihen liittyvät IVF-kustannukset. PGD:hen liittyy kustannuksia, jotka liittyvät itse alkion biopsiatoimenpiteeseen, ja myös solujen kromosomianalyysin tekevälle genetiikkalaboratoriolle aiheutuu kustannuksia.

• PGD:n tekemistä varten on ensin tehtävä IVF (ja maksettava) tavanomaiset IVF-kustannukset
• Sitten tulee biopsiakustannukset ja solujen genetiikka-analyysi
• Siitä seuraa voi olla lisämaksuja pakastetun alkion siirtosyklistä, joka tehdään sen jälkeen, kun genetiikan tulokset ovat tulleet takaisin

PGD-kustannukset keskuksessamme

Mitkä ovat parhaat PGD-klinikat?

Yleisesti parhaat klinikat PGD:tä tai PGS:ää varten ovat klinikoita, joilla on parhaat IVF-menestysprosentit. On ratkaisevan tärkeää, että käytössä on erinomainen viljelyjärjestelmä, jotta saadaan mahdollisimman suuri määrä laadukkaita blastokystoja biopsiaa varten.

Ei ole myöskään niin, että taidot, jotka johtavat korkeisiin IVF-menestyslukuihin, ovat samoja taitoja, jotka helpottavat blastokystaviljelyn, trofektodermin biopsian, blastokystan vitrifikaation (pakastamisen) ja onnistuneiden pakastetun sulatetun siirron syklien suorittamista.

• Katso CDC:n ja SART:n sivustoja löytääksesi alueeltasi IVF-klinikan, jossa on paljon tapauksia ja korkeat onnistumisprosentit.
• Varmista, että he ovat tehneet trofektodermi-biopsioita
• Vai tule vain klinikallemme IVF:ää ja PGD:tä varten