Mitä on sirppisoluanemia?

Termi sirppisoluanemia (SCD) kuvaa ryhmää perinnöllisiä punasolusairauksia. SCD:tä sairastavilla ihmisillä on epänormaali hemoglobiini, punasolujen happea kuljettava proteiini, jota kutsutaan hemoglobiini S:ksi tai sirppihemoglobiiniksi. Hemoglobiini S:n ongelma johtuu pienestä viasta geenissä, joka ohjaa hemoglobiinin beetaglobiiniosan tuotantoa. Ihmiset, joilla on SCD, perivät kaksi epänormaalia hemoglobiinigeeniä, yhden kummaltakin vanhemmalta. Kun henkilöllä on kaksi hemoglobiini S -geeniä, hemoglobiini SS, sairautta kutsutaan sirppisoluanemiaksi. Tämä on yleisin ja usein vakavin SCD:n muoto. Hemoglobiini SC -tauti ja hemoglobiini Sβ -talassemia ovat kaksi muuta yleistä SCD:n muotoa. Sirppisolutauti on elinikäinen sairaus, ja taudin vaikeusaste vaihtelee suuresti henkilöittäin. Henkilöllä on sirppisolupiirre ja hän on yleensä terve, kun hemoglobiini S -geeni periytyy vain toiselta vanhemmalta ja normaali hemoglobiinigeeni periytyy toiselta vanhemmalta..

Normaalit punasolut (RBC), jotka sisältävät normaalia hemoglobiinia, ovat kiekon muotoisia, joustavia ja liikkuvat helposti suurten ja pienten verisuonten läpi kuljettamaan happea, kun taas SCD:tä sairastavilla potilailla punasolut (RBC:t) ovat jäykkänä sauvoina, ja ne muuttuvat puolikuun eli sirpin muotoisiksi. Sirpin muotoiset solut eivät ole joustavia ja voivat tarttua verisuonten seinämiin aiheuttaen tukoksen, joka hidastaa tai pysäyttää veren virtauksen. Kun näin tapahtuu, hapen kulkeutuminen kudoksiin estyy. Vähentynyt kudoshappi voi aiheuttaa äkillisiä, voimakkaita kipukohtauksia, joita kutsutaan kipukriisiksi. Punasolujen sirpaloituminen ja huono hapensaanti voivat vaurioittaa kaikkia kehon elimiä, kuten pernaa, aivoja, silmiä, keuhkoja, maksaa, sydäntä, munuaisia ja luustoa.

Yhdysvalloissa syntyneet SCD:tä sairastavat henkilöt havaitaan syntymän yhteydessä. Joillakin SCD:tä sairastavilla lapsilla tautiongelmat alkavat jo ennen vuoden ikää, kun taas joillakin sairastuneilla lapsilla tautiongelmat kehittyvät myöhemmin lapsuudessa. SCD:tä sairastavilla on yleensä lievä tai keskivaikea anemia. Anemia johtuu sirppipunasolujen nopeasta tuhoutumisesta verrattuna normaaleihin punasoluihin. Potilailla voi kuitenkin esiintyä myös vaikeaa anemiaa, joka voi olla hengenvaarallinen ja joka johtuu joko pernan sekvestraatiosta, jolloin punasolut jäävät jumiin pernaan, tai aplastisesta kriisistä, jossa luuydin sulkeutuu ja lakkaa tuottamasta punasoluja.

Yleisin SCD:n aiheuttama komplikaatio on toistuvat kivuliaat kriisit. Kipukohtaukset voivat ilmetä varoittamatta ja ne voivat iskeä lähes mihin tahansa kohtaan kehoa. Kriisin voi käynnistää kuumeinen sairaus, nestehukka tai stressi. Usein kipua esiintyy alaselässä, raajoissa, vatsassa ja rintakehässä. Keuhkojen verisuonten ahtautuminen voi viedä henkilön keuhkoista happea. Tällöin keuhkokudoksen alueet vaurioituvat, eivätkä ne pysty vaihtamaan happea kunnolla. Tämä tila tunnetaan nimellä akuutti rintaoireyhtymä; oireita ovat: rintakipu, kuume, hengenahdistus ja yskä. Aivohalvaus on toinen SCD:n vakava ilmenemismuoto, ja se tapahtuu, kun sirppisolut estävät verenkierron johonkin aivojen osaan. Tällöin aivosolut voivat vaurioitua tai kuolla. Oireet riippuvat siitä, mikä osa aivoista on vaurioitunut, mutta niihin kuuluvat: raajan heikkous, tasapainon menetys, puhevaikeudet ja kova päänsärky.

Potilailla, joilla on SCD, on lisääntynyt alttius bakteeri-infektioille, ja ne voivat olla hengenvaarallisia. Keuhkokuume, aivokalvontulehdus ja osteomyeliitti, luustoinfektiot, ovat yleisiä, ja ne voivat liittyä pernan toimintahäiriöön, joka ei pysty toimimaan bakteerien suodattimena ja poistamaan organismeja verenkierrosta.

Yhdysvaltojen jokaisessa osavaltiossa edellytetään, että jokainen vauva testataan SCD:n varalta osana vastasyntyneiden seulontaohjelmaa. Jos vauvalla todetaan SCD, diagnoosi vahvistetaan yksinkertaisella verikokeella, jolla määritetään, onko hänellä sirppihemoglobiinia, hemoglobiini S:ää tai muunlaista epänormaalia hemoglobiinia, kuten C- tai β-talassemiaa. Hemoglobiinielektroforeesiksi kutsutulla testillä voidaan selvittää, onko henkilöllä normaali hemoglobiinikomponentti, joka koostuu hemoglobiini A:sta ja F:stä, vai kantaako hän SCD:n geeniä ja onko hänellä siten sirppisolupiirre ja voiko hän siirtää sen lapselle. Jos hän on perinyt kaksi epänormaalia geeniä, yhden kummaltakin vanhemmalta, ja hänellä on vain hemoglobiini S, diagnoosi pf SCD on vahvistettu.

Meidän lähestymistapamme

SCD-potilaiden hoito on monimutkaista, ja se edellyttää lasten hematologin erikoishoitoa. SCD:ssä perna ei toimi kunnolla, ja tämän ongelman vuoksi SCD:tä sairastavat saavat todennäköisemmin vakavia infektioita; siksi lapsille määrätään päivittäin penisilliiniä pneumokokkibakteerin aiheuttaman vakavan infektion mahdollisuuden vähentämiseksi. Heidän tulisi saada kaikki suositellut lapsuusrokotukset, mukaan lukien rokotukset pneumokokkia, meningokokkia ja influenssaa vastaan. SCD:tä sairastaville on otettava usein verikokeita, jotta voidaan määrittää ”lähtötaso” esimerkiksi anemian kaltaisten ongelmien varalta. 2-16-vuotiaille lapsille olisi tehtävä vuosittain kallonsisäisen dopplerin (TCD) ultraäänitutkimus, jotta voidaan määrittää, onko lapsella suurempi aivohalvauksen riski. Jos testi on epänormaali, säännölliset verensiirrot voivat pienentää aivohalvauksen mahdollisuutta.

Skandaalikokeen komplikaatioiden hoidon on oltava yksilöllistä. Kivuliaita kriisejä on hoidettava nesteytyksellä ja kipulääkkeillä, infektioita asianmukaisilla antibiooteilla ja anemiaa RBC-siirroilla. Aivohalvauspotilaat tarvitsevat yleensä kroonista verensiirto-ohjelmaa. Useimpien SCD:tä sairastavien lasten tulisi käyttää päivittäin hydroksiureaa, joka on hemoglobiini F:n määrää lisäävä lääke, jonka on osoitettu vähentävän tai ehkäisevän useita SCD-komplikaatioita. Jotkut potilaat hyötyvät verensiirtohoidosta tiettyjen SCD-komplikaatioiden hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi. Punasolusiirron punasoluilla on normaali hemoglobiini, ja ne voivat vähentää vaso-okkluusiota (verisuonen tukkeutumista) ja parantaa hapen kulkeutumista kudoksiin ja elimiin.

Tänään hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) on SCD:n ainoa hoitomuoto. HSCT:ssä luovuttajan kantasolut otetaan sellaisen henkilön luuytimestä tai verestä, jolla ei ole SCD:tä ja joka muuten vastaa geneettisesti potilasta tai vastaanottajaa. Kun kantasolut on otettu luovuttajalta, SCD-potilasta hoidetaan lääkkeillä, jotka tuhoavat tai vähentävät hänen omia luuytimen kantasolujaan. Luovuttajan kantasolut ruiskutetaan sitten vastaanottajaan, ja ne asettuvat vastaanottajan luuytimeen ja korvaavat vähitellen vastaanottajan solut. Uudet kantasolut tuottavat punasoluja, jotka sisältävät normaalia hemoglobiinia eivätkä siten sirppiä.