Maailmassa kirjoitetaan vuosittain yli 120 miljoonaa reseptiä tiatsidilääkkeille, jotka ovat ryhmä suoloja alentavia lääkkeitä, joita käytetään korkean verenpaineen hoitoon. Nämä lääkkeet toimivat usein erittäin hyvin, ja vuosikymmenien aikana ne ovat pelastaneet satoja tuhansia ihmishenkiä.
Mutta joillakin potilailla tiatsidit eivät tehoa; toisilla ne alentavat verenpainetta jonkin aikaa ja lakkaavat sitten toimimasta. Syyt tähän ovat jääneet arvoitukseksi. Nyt Marylandin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan (UM SOM) tutkijoiden uusi tutkimus on paljastanut keskeisen mekanismin tälle epäonnistumiselle.
Pul Welling, MD, koulun fysiologian professori, ja hänen väitöskirjatutkijansa P. Rick Grimm, PhD, löysivät erityiset geenit ja reitit, joita munuaiset käyttävät tiatsidien toiminnan kompensoimiseksi. Tutkimus julkaistiin Journal of Clinical Investigation -lehden uusimmassa numerossa. Tutkimus tehtiin yhdessä Vanderbiltin yliopiston ja Emory-yliopiston tutkijoiden kanssa.
”Tämä on ensimmäinen kerta, kun todella ymmärrämme, miten tämä prosessi toimii”, sanoo tohtori Welling, joka on kalium- ja natriumtasapainon, munuaissairauksien ja verenpaineen asiantuntija. ”Aivan kuin munuainen tietäisi, että se menettää liikaa suolaa, ja aktivoi mekanismeja, jotka pidättävät suolaa muilla tavoin.”
Tiatsidit toimivat estämällä suolan liikkumista munuaisten läpi, jolloin munuaiset poistavat suolaa ja vettä. Suola nostaa usein verenpainetta lisäämällä veden määrää verisuonistossa; ajan myötä tämä neste painaa sydäntä ja verisuonia ja voi aiheuttaa verenpainetautia. Munuaiset vastustavat lääkkeiden vaikutusta pidättämällä enemmän suolaa, mikä pitää verenpaineen korkeana.
Tohtori Welling ja hänen työtoverinsa tutkivat eläinmallia, joka oli geneettisesti muunnettu estämään suolan pidättymistä, mikä jäljittelee tiatsidien vaikutusta. Käyttämällä kehittynyttä teknologiaa geneettisten muutosten seuraamiseksi näissä eläimissä he havaitsivat, että lähes 400 keskeistä geeniä muuttaa aktiivisuuttaan ja auttaa säätelemään sitä, miten munuaiset käsittelevät suolaa. Kun nämä geenit aktivoituivat, ne toimivat yhdessä ja vaikuttivat kolmeen eri reittiin, jotka liittyvät suolanpidätyskykyyn. Lyhyesti sanottuna nämä geenit lisäsivät elimistön kykyä pidättää suolaa, mikä valottaa sitä, miten järjestelmä voi reagoida tiatsideihin. Näiden geenien ja polkujen vuorovaikutusta ei ollut aiemmin selvitetty yksityiskohtaisesti.
Uudella työllä on merkittäviä vaikutuksia ja se paljastaa uusia mahdollisuuksia korkeasta verenpaineesta kärsiville potilaille. Tohtori Welling sanoo, että nyt voi olla mahdollista alkaa kehittää lääkkeitä, jotka vaikuttavat mekanismeihin, joiden kautta elimistö torjuu tiatsideja. Näitä lääkkeitä voitaisiin lopulta käyttää tiatsidien rinnalla tai niitä voitaisiin käyttää yksinään.
Tutkijat ovat lisäksi tunnistaneet molekyylin, joka lisääntyy virtsassa, kun munuaiset pyrkivät torjumaan tiatsideja. Tohtori Welling ja hänen kollegansa tutkivat nyt mahdollisuutta käyttää tätä molekyyliä ”biomarkkerina”, jonka avulla lääkärit voisivat nopeasti ja helposti havaita, milloin tiatsidit eivät tehoa tai ovat lakanneet toimimasta tietyllä potilaalla.
”Tämä uusi työ, jonka tohtori Welling ja hänen kollegansa tekivät, on erittäin tärkeä. Welling on vahva esimerkki perustutkimuksen ja kliinisten tulosten välisistä vahvoista yhteyksistä”, sanoi dekaani E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, joka on myös Marylandin yliopiston lääketieteellisistä asioista vastaava varapresidentti sekä lääketieteellisen tiedekunnan John Z. ja Akiko K. Bowersin arvostettu professori ja dekaani. ”Nyt kun tiedämme enemmän näistä uusista poluista ja prosesseista, voimme alkaa löytää uusia tapoja auttaa potilaita, joilla on korkea verenpaine.”
Tutkimusta rahoitti National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health.
Tietoa Marylandin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta
Marylandin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta perustettiin vuonna 1807, ja se on Yhdysvaltojen ensimmäinen julkinen lääketieteellinen tiedekunta, ja se jatkaa nykyäänkin innovatiivisena johtavana toimijana lääketieteen innovaatioiden ja keksintöjen nopeuttamisessa. Lääketieteellinen korkeakoulu on Marylandin yliopiston peruskoulu ja olennainen osa Marylandin 11 kampuksen yliopistojärjestelmää. School of Medicine sijaitsee Marylandin yliopiston Baltimoren kampuksella, ja se tekee tiivistä yhteistyötä Marylandin yliopiston lääketieteellisen keskuksen ja lääketieteellisen järjestelmän kanssa tarjotakseen tutkimuspainotteista, akateemista ja kliinistä koulutusta. Schoolilla on 43 akateemista osastoa, keskusta ja laitosta, yli 3 000 lääkäriä ja tutkijaa sekä yli 400 miljoonaa dollaria ulkopuolista rahoitusta, ja sitä pidetään yhtenä Yhdysvaltojen johtavista biolääketieteellisistä tutkimuslaitoksista, jolla on huipputason tiedekuntaa ja ohjelmia muun muassa syövän, aivotutkimuksen, kirurgian ja elinsiirtojen, tapaturma- ja ensiapulääketieteen, rokotekehityksen ja ihmisen genomiikan aloilla. School ei huolehdi ainoastaan Marylandin ja koko maan kansalaisten terveydestä, vaan sillä on myös maailmanlaajuinen läsnäolo: tutkimus- ja hoitolaitoksia on yli 35 maassa ympäri maailmaa.
medschool.umaryland.edu/