グルココルチコイドとミネラルコルチコイドの形成制御 In Vivo

この章では、グルココルチコイドとミネラルコルチコイドの生体内での形成制御について論じます。 最近の知見では、グルココルチコイドとミネラルコルチコイドの生合成に異なる調節があることが明らかにされている。 レニン-アンジオテンシン系はアルドステロン合成の主要な制御因子である。 また、最近の知見により、低ナトリウムまたは高カリウムの摂取が、ミネラルコルチコイド生成の初期および最終段階の発現を制御する要因であることが明確になった。 グルココルチコイドの生合成と分泌の制御には、adrenocorticotropin (ACTH) が主要な因子であることが示唆されているが、ミネラルコルチコイド代謝には他の多くの因子が関与している。 ACTH は細胞膜の受容体に結合し、環状アデノシン一リン酸(cAMP)の生成とプロテインキナーゼ A の活性化を誘導する。短期的には ACTH はミトコンドリア P450scc へのコレステロールの輸送と供給を活性化してプレグネノロンの生成を促進させる。 少なくともACTHの短期的な作用には、新しいP450sccタンパク質の合成は必要ないようである。 グルココルチコイド合成の制御には、P45017αが優位な役割を果たすことが示唆される

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