Układ renina-angiotensyna i jon potasu są głównymi regulatorami wydzielania aldosteronu, podczas gdy ACTH i inne peptydy POMC, jon sodowy, wazopresyna, dopamina, ANP, czynniki α-adrenergiczne, serotonina i somatostatyna są pomniejszymi modulatorami.1,2. Renina rozszczepia angiotensynogen, który jest syntetyzowany przez wątrobę, tworząc angiotensynę I. Angiotensyna I jest z kolei szybko rozszczepiana przez enzym konwertujący angiotensynę (ACE) w płucach i innych tkankach, tworząc angiotensynę II. Angiotensyna II stymuluje wydzielanie aldosteronu i zwężenie naczyń krwionośnych. Czynniki, które zmniejszają nerkowy przepływ krwi, takie jak krwotok, odwodnienie, ograniczenie soli, wyprostowana postawa i zwężenie tętnicy nerkowej, zwiększają poziom reniny, która z kolei podnosi poziom aldosteronu. Z kolei czynniki zwiększające ciśnienie krwi, takie jak spożywanie dużych ilości soli, leki zwężające naczynia obwodowe i pozycja leżąca, zmniejszają stężenie reniny i aldosteronu.3 Aldosteron promuje aktywny transport sodu i wydalanie potasu.
Hipokaliemia zwiększa, a hiperkaliemia zmniejsza uwalnianie reniny.1 Potas również bezpośrednio zwiększa wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy, a aldosteron następnie obniża stężenie potasu w surowicy poprzez stymulację jego wydalania przez nerki. Wysokie spożycie potasu w diecie zwiększa stężenie aldosteronu w osoczu i nasila odpowiedź aldosteronu na kolejne infuzje potasu lub angiotensyny II.3
W stanach niedoboru aldosteronu typowo występują zaburzenia elektrolitowe, w tym różnego stopnia hiponatremia, hiperkaliemia i kwasica metaboliczna.1,2,4 Wrodzony niedobór aldosteronu charakteryzuje się słabym wzrostem w dzieciństwie i minimalnymi objawami u dorosłych. Niemowlęta zazwyczaj cierpią z powodu nawracającego odwodnienia, utraty soli i braku przyrostu masy ciała. Objawy te pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych trzech miesięcy życia. Umiarkowana mocznica z prawidłowym poziomem kreatyniny odzwierciedla odwodnienie przy prawidłowej funkcji nerek. Aktywność reninowa osocza jest niezmiennie podwyższona.
Hipoaldosteronizm może wystąpić w każdym stanie, który powoduje zniszczenie lub dysfunkcję nadnerczy.1,2,4 Warunki te obejmują pierwotną niedoczynność nadnerczy, wrodzoną hipoplazję nadnerczy, izolowany niedobór mineralokortykoidów, nabyty wtórny niedobór aldosteronu (hipoaldosteronizm hiporeninowy) oraz nabyty pierwotny niedobór aldosteronu. Hiporeninemiczny hipoaldosteronizm jest najczęstszą postacią izolowanego hipoaldosteronizmu i jest spowodowany upośledzonym uwalnianiem reniny z nerek. Rzadko występuje hipoaldosteronizm wrodzony spowodowany wrodzonymi defektami enzymatycznymi biosyntezy aldosteronu. Niedobór metylooksydazy kortykosteronu I (CMO I) wiąże się z podwyższonym stężeniem kortykosteronu w surowicy krwi oraz niskim stężeniem 18-hydroksykortykosteronu i aldosteronu. Niedobór metylooksydazy kortykosteronu II (CMO II) powoduje wysoki poziom 18-hydroksykortykosteronu, bezpośredniego prekursora aldosteronu. Nabyty pierwotny hipoaldosteronizm może być spowodowany podawaniem heparyny. Również stale hipotensyjni, krytycznie chorzy pacjenci z sepsą, zapaleniem płuc, zapaleniem otrzewnej, zapaleniem dróg żółciowych i niewydolnością wątroby mogą mieć nieprawidłowo niskie stężenie aldosteronu w osoczu w stosunku do podwyższonej aktywności reninowej osocza.
Pierwotny hiperaldosteronizm, określany również jako zespół Conna, jest spowodowany nadprodukcją aldosteronu przez jeden lub oba nadnercza.1,2 Dawniej uważano, że pierwotny aldosteronizm jest rzadką przyczyną nadciśnienia tętniczego, jednak ostatnie badania wskazują, że 10% do 15% przypadków jest związanych z pierwotnym hiperaldosteronizmem.5 Wtórny hiperaldosteronizm jest stosunkowo częsty i może wystąpić w wyniku każdego stanu, który zmniejsza przepływ krwi do nerek (np. zwężenie tętnicy nerkowej), obniża ciśnienie tętnicze lub obniża stężenie sodu w osoczu. Hiperaldosteronizm wtórny może być również obserwowany w przypadku marskości wątroby, zastoinowej niewydolności serca i toksemii ciążowej.
Hiperaldosteronizm zwiększa reabsorpcję sodu i utratę potasu przez nerki, powodując zaburzenia równowagi elektrolitowej.1,6 Stan ten może być bezobjawowy, chociaż może wystąpić osłabienie mięśni, jeśli stężenie potasu jest bardzo niskie. W kilku badaniach sugerowano, że wysokie prawidłowe stężenie aldosteronu zapowiada rozwój wysokiego ciśnienia krwi u osób normotensyjnych7 oraz że zwiększone działanie aldosteronu przyczynia się do nadciśnienia, zwłóknienia układu sercowo-naczyniowego i przerostu mięśnia sercowego.6-8
.