Abstract and Introduction

Abstract

Aspiryna jest nie tylko jednym z najlepiej udokumentowanych leków na świecie, ale także jednym z najczęściej stosowanych leków wszechczasów. Oprócz roli przeciwbólowej aspiryna jest coraz częściej stosowana w profilaktyce choroby niedokrwiennej serca i udarów mózgu. Częstość występowania nietolerancji aspiryny wynosi około 5 do 6%. Do 20% populacji chorych na astmę jest wrażliwych na aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), a w przypadku kontaktu z tymi lekami występuje triada objawów: nieżyt nosa, zapalenie zatok i astma. Zespół ten określany jest mianem astmy aspirynowej (aspirin-induced asthma – AIA). W patogenezie AIA bierze udział zarówno szlak lipooksygenazy (LO), jak i cyklooksygenazy (COX). Poprzez hamowanie szlaku COX, aspiryna kieruje metabolity kwasu arachidonowego do szlaku LO. Prowadzi to również do zmniejszenia stężenia prostaglandyny (PG) E2, przeciwzapalnej PG, wraz ze wzrostem syntezy leukotrienów cysteinylowych (LTs). Dowody sugerują, że pacjenci z AIA mają zwiększoną aktywność syntazy LTC4, enzymu ograniczającego tempo syntezy cysteinylowych LT, w próbkach biopsyjnych oskrzeli, co przechyla szalę na korzyść zapalenia. Leki modyfikujące stężenie LT skutecznie blokują skurcz oskrzeli wywołany przez aspirynę i są stosowane w leczeniu tego schorzenia. Odczulanie na aspirynę odgrywa ważną rolę w leczeniu AIA, zwłaszcza u pacjentów, którzy wymagają profilaktyki chorób zakrzepowo-zatorowych, zawału serca i udaru mózgu. Ten przegląd obejmuje najnowsze rozumienie patogenezy, cech klinicznych i postępowania w AIA.

Wprowadzenie

Minęło sto lat od czasu, gdy Felix Hoffmann, niemiecki chemik, opracował aspirynę jako lek na zapalenie stawów swojego ojca. Od tego czasu aspiryna, czyli kwas acetylosalicylowy (ASA), pozostaje jednym z najbezpieczniejszych, najtańszych i najczęściej stosowanych leków przeciwbólowych na świecie. W Stanach Zjednoczonych roczne zużycie aspiryny wynosi około 80 miliardów tabletek, a w Wielkiej Brytanii około 100 ton. Oprócz właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, aspiryna posiada również aktywność przeciwpłytkową i dlatego jest stosowana w profilaktyce zakrzepowo-zatorowej, zapobieganiu przemijającym napadom niedokrwiennym oraz zmniejszaniu ryzyka zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i zawałem serca.

Związek wrażliwości na aspirynę, astmy i polipowatości nosa został po raz pierwszy opisany przez Widala i wsp. w 1922 roku. Astma indukowana aspiryną (aspirin-induced asthma, AIA) odnosi się do rozwoju skurczu oskrzeli u osób z astmą po spożyciu aspiryny. Zespół ten obejmuje klasyczne objawy przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek, polipy nosa oraz astmę przypominającą przedłużającą się wirusową infekcję dróg oddechowych. U chorych z AIA ostre objawy nakładają się na tło przewlekłej, ciężkiej astmy. Napady mogą być poprzedzone spożyciem niewielkiej ilości aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Częstość występowania AIA w społeczeństwie nie jest pewna, ale pacjenci z AIA stanowią około 10 do 20% populacji astmatyków, a AIA częściej występuje u kobiet. Badanie fińskie wykazało, że ogólna nietolerancja aspiryny wynosi 5,7%, a częstość występowania AIA wynosi 1,2%. W ciągu ostatnich kilku lat wzrosło zrozumienie patogenezy i postępowania w AIA. W niniejszym przeglądzie omówiono cechy kliniczne, mechanizmy patogenetyczne i postępowanie w AIA.