Hipotezy badawcze

Jedną z hipotez jest to, że pewien odsetek kobiet w ciąży ma niewystarczające spożycie wody i ma ryzyko bycia w stanie odwodnienia. Inną hipotezą jest to, że stan odwodnienia wywołany niedostatecznym spożyciem wody wpływa na zdrowie matki i wyniki porodu.

Projekt badania

Zaplanowano prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe. Łącznie 380 ciężarnych kobiet z < 13 tygodni ciąży zostanie zrekrutowanych. Wszystkie pozycje z World Health Organization Trial Registration Data Set przedstawiono w Tabeli 1.

Obliczanie wielkości próby

Do obliczenia wielkości próby wykorzystano zmienną, jaką jest częstość występowania nowo pojawiającej się hiperglikemii. Za pomocą następującego wzoru oblicza się wielkość próby:\( {n}_1=frac{left(1+raisebox{1ex}{$1$}}}left/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}}right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \^2); α = 0.05, β = 0.20. Wśród tych parametrów, p1 = 20,9%, oznacza częstość występowania nowo powstałej hiperglikemii wśród uczestniczek z niewystarczającym spożyciem płynów; p0 = 9,0%, oznacza częstość występowania nowo powstałej hiperglikemii wśród uczestniczek z wystarczającym spożyciem płynów; c = 4, oznacza stosunek kobiet ciężarnych z poborem wody > 0,5 L do kobiet ciężarnych z poborem wody < 0,5 L. Parametry te ustalono na podstawie odniesienia do wyników pokrewnego badania . W celu uzyskania ostatecznej wielkości próby uwzględniono 10% wskaźnik rezygnacji. Dla ważności, 380 kobiet w ciąży będzie potrzebne.

Uczestnicy

Kobiety w ciąży będą rekrutowane z First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, prowincja Hainan w Chinach, stosując metodę doboru próby. Kryteria włączenia są następujące: w wieku od 21 do 35 lat; primigravidas; w pierwszym trymestrze ciąży (przed 13 tygodni ciąży); i bez chorób nerek, cukrzycy, chorób układu trawiennego, chorób układu krążenia i innych chorób. Kryteria wykluczenia są następujące: palenie tytoniu; nawykowe spożywanie alkoholu (> 20 g/dzień) lub intensywna aktywność fizyczna; lub z chorobami chorób nerek, cukrzycą, chorobami układu pokarmowego, chorobami układu krążenia i innymi chorobami.

Etyka

Protokół badania został przejrzany i zatwierdzony przez Komisję Przeglądu Etycznego Uniwersytetu Medycznego Hainan. Kod identyfikacyjny projektu zatwierdzenia etycznego to 2018-4. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy uczestnicy przeczytają formularz świadomej zgody, dobrowolnie wyrażą zgodę na udział w tym badaniu i podpiszą formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem badania. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed włączeniem do badania, a następnie zachowana przez badaczy.

Procedura badania

Uczestniczki będą obserwowane przez cały okres ciąży do porodu. Ich niemowlęta będą również obserwowane do 42 dnia życia. Istotne wskaźniki i wyniki będą mierzone i śledzone w pierwszym trymestrze ciąży (15-17 tydzień ciąży), drugim trymestrze ciąży (20-22 tydzień ciąży), trzecim trymestrze ciąży (30-32 tydzień ciąży), podczas porodu i 42 dni po porodzie (ryc. 1). 1).

Po rekrutacji: Socjoekonomia matki, dane socjo-demograficzne i inne podstawowe informacje, takie jak historia ciąży, historia rozrodu, historia rodziny, historia chorób, stosowanie leków i dane antropometryczne uczestniczek będą zbierane po rekrutacji i wejściu do badania.

Podczas pierwszego trymestru ciąży: Badanie spożycia płynów, diety, stanu psychicznego, jakości i czasu snu, aktywności fizycznej, historii chorób i przyjmowania leków zostanie przeprowadzone przy użyciu odpowiednich kwestionariuszy na 1 tydzień przed opieką przedporodową. W dniu opieki przedporodowej, pomiary antropometryczne, takie jak wzrost, masa ciała i skład ciała, zostaną ocenione przez położników. Próbki pierwszego porannego moczu zostaną zebrane do sterylnego jednorazowego pojemnika na mocz, a osmolalność moczu zostanie natychmiast zbadana przez profesjonalnych techników laboratoryjnych. Krew żylna z okolicy przedpiersia zostanie pobrana w celu zbadania poziomu hemoglobiny, osmolalności, stanu nawodnienia, hormonów endokrynnych regulujących ciążę – kopeptyny oraz hormonów endokrynnych związanych z ciążą, w tym estradiolu, prolaktyny i progesteronu. Powikłania ciąży i inne choroby lub objawy, w tym zakażenie dróg moczowych, niedokrwistość, obrzęki i zaparcia, będą oceniane i diagnozowane przez lekarzy położników zgodnie z odpowiednimi wskaźnikami fizjologicznymi. Czas wystąpienia, czas trwania i środki leczenia tych wyników będą szczegółowo rejestrowane jako ważny czynnik do rozważenia w późniejszej analizie danych.

Podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży: taka sama procedura jak w pierwszym trymestrze ciąży.

Podczas porodu i po porodzie: Przed porodem (jeden dzień przed przewidywanym terminem porodu lub jeden dzień przed cesarskim cięciem), stan psychiczny, jakość i czas snu, aktywność fizyczna i stosowanie leków będą zbierane za pomocą odpowiednich kwestionariuszy. W dniu porodu zostanie odnotowany sposób porodu, komplikacje ciążowe i inne komplikacje podczas porodu zostaną ocenione i zdiagnozowane przez profesjonalnych położników. Mierzona będzie masa urodzeniowa niemowląt oraz oceniany stan zdrowia. Czas karmienia piersią i zachowania płaczliwe niemowląt przed i po karmieniu piersią będą rejestrowane. W 42 dniu po porodzie zostanie zmierzona i obliczona retencja masy ciała matki. Oceniane będzie wydzielanie mleka kobiecego i sposób karmienia niemowląt, a także wzrost niemowląt. Schemat przebiegu badania przedstawiono na ryc. 2.

Jeżeli uczestniczki tego badania będą wymagały hospitalizacji z jakiegokolwiek powodu lub będą otrzymywały płyny dożylne, lub wystąpią u nich wymioty, biegunka, gorączka lub infekcje dróg oddechowych w czasie ciąży, czas wystąpienia, czas trwania i środki leczenia tych zdarzeń będą szczegółowo rejestrowane. Czas rejestrowania przyjmowania płynów, przyjmowania pokarmów i innych wskaźników będzie wymieniany w dopuszczalnym zakresie odpowiedniej fazy badań, aby rozłożyć w czasie występowanie i czas trwania tych sytuacji.

Harmonogram zapisów, zbierania danych i ocen przedstawiono w tabeli 2.

Wskaźniki związane z nawodnieniem i wyniki matczyno noworodkowe

Wskaźniki związane z nawodnieniem i wyniki matczyno noworodkowe są podsumowane w Tabeli 3.

Definicja nawodnienia

Stan nawodnienia jest określany przez równowagę pomiędzy wejściem i wyjściem wody i oceniany przez standard osmolalności moczu. Odwodnienie jest oceniane jako osmolalność moczu > 800 mOsm/kg i występuje, gdy ilość wody wprowadzanej jest niewystarczająca do zastąpienia wody wydalanej. Średni stan nawodnienia jest określany jako osmolalność moczu pomiędzy 500 a 800 mOsm/kg. Optymalny stan nawodnienia jest oceniany jako osmolalność moczu ≤500 mOsm/kg .

Ocena wskaźników i wyników

Przyjmowanie płynów

Po standardowym przeszkoleniu przez badaczy, dzienne spożycie płynów przez uczestników będzie zbierane przy użyciu 7-dniowego 24-godzinnego zapisu przyjmowania płynów przez nich samych, w celu poprawnego stosowania takich zapisów. Ilość przyjmowanych płynów za każdym razem w ciągu siedmiu kolejnych dni będzie mierzona za pomocą dostosowanego kubka, a najbliższa skala kubka to 10 mL. Metoda ta okazała się być wiarygodna w wielu badaniach związanych z przyjmowaniem wody. Objętość, rodzaj, czas i miejsce przyjmowania wody będą również rejestrowane przez uczestników. Wszystkie rodzaje spożycia płynów będą rejestrowane szczegółowo, w tym zwykłej wody, wody butelkowanej, herbaty, napojów słodzonych cukrem, i tak dalej. Zapis zostanie sfotografowany i przesłany przez uczestników do badaczy za pomocą telefonu komórkowego i będzie przeglądany przez badaczy każdego dnia, aby zapewnić dokładność i integralność zapisów.

Pobór żywności i pobór wody z pożywienia

Pobór żywności i pobór wody z pożywienia zostaną zarejestrowane i oszacowane za pomocą półilościowego kwestionariusza częstotliwości jedzenia (FFQ). Rejestrowane będą rodzaj, częstotliwość i ilość przyjmowanego pokarmu. Ilość przyjmowanego pokarmu będzie szacowana przez uczestników za pomocą modeli żywności i modeli fotograficznych. Składniki odżywcze i spożycie wody z żywności będą oceniane przez przeszkolonych badaczy przy użyciu chińskiej tabeli składu żywności .

Stan psychologiczny:- lęk i depresja

Samoocena skali lęku i samoocena skali depresji będą używane jako wskaźniki do oceny stanu psychologicznego uczestników . Obie skale, które oceniają głównie częstotliwość objawów, mają po 20 pozycji. Częstotliwość będzie oceniana na 4-punktowej skali: 1 oznacza „nigdy lub rzadko”, 2 oznacza „czasami”, 3 oznacza „przez większość czasu”, a 4 oznacza „przez cały czas”. Dla negatywnych pozycji, wyniki są oceniane sekwencyjnie zgodnie z kolejnością od 1 do 4, i vice versa. Wynik T = suma punktów za 20 pozycji× 1,25 (część dziesiętna jest zaokrąglona). Standard oceny lęku: Wynik T 50-59 oznacza lęk łagodny, 60-69 – lęk umiarkowany, > 69 – lęk ciężki, a < 50 – normalny. Norma oceny depresji: Wynik T 53-62 oznacza łagodny lęk, 63-72 oznacza umiarkowany lęk, > 72 oznacza ciężki lęk, a < 53 oznacza normę.

Jakość i czas snu

Do oceny jakości i czasu snu uczestników zostanie użyty Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), który obejmuje 19 pozycji samooceny i 5 pozycji oceny innych osób . Wynik jest obliczany z uwzględnieniem 19 pozycji samooceny. Łącznie w 19 pozycjach mierzonych jest 7 czynników: subiektywna jakość snu, opóźnienie snu, uporczywość snu, nawykowa efektywność snu, zaburzenia snu, stosowanie leków nasennych i dysfunkcja w ciągu dnia. Stosowana jest skala 4-punktowa, „0” oznacza „brak trudności”; „2” oznacza „umiarkowane trudności”; „3” oznacza „poważne trudności”; a „1” oznacza „łagodne trudności”. Im wyższy wynik, tym gorsza jakość snu.

Aktywność fizyczna

Informacje na temat aktywności fizycznej będą zbierane za pomocą Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ) . IPAQ składa się z 27 pozycji, obejmujących rodzaj, częstotliwość i czas trwania różnych aktywności fizycznych. Uczestnicy zostaną zaklasyfikowani do aktywności fizycznej o niskiej intensywności, umiarkowanej intensywności i energicznej intensywności zgodnie z podobnymi kryteriami w niektórych referencjach .

Pomiary antropometryczne

W dniu opieki przedporodowej wysokość i masa ciała zostaną zmierzone dwukrotnie przez profesjonalnych położników przy użyciu miernika wysokości i masy ciała (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, Chiny) po standardowych procesach z dokładnością do 0,1 cm i 0,1 kg, odpowiednio.

Wskaźniki związane ze stanem nawodnienia

W odniesieniu do kryteriów oceny i wskaźników stanu nawodnienia, wiele wskaźników będzie wykorzystywanych do kompleksowej oceny, tak więc płyny ustrojowe, przyjmowanie płynów, mocz i osmolalność krwi są mierzone w celu oceny stanu nawodnienia w tym badaniu. Obecnie, międzynarodowo uznanym i miarodajnym wskaźnikiem jest osmolalność moczu, która będzie używana jako główny wyznacznik stanu nawodnienia w analizie tego badania, a inne wskaźniki będą uważane za pomocnicze.

Płyn wewnątrzkomórkowy (ICF) i płyn zewnątrzkomórkowy (ECF): Zostanie zmierzony przez profesjonalnych położników przy użyciu analizatora składu ciała (Inbody 720; Inbody; Seul, Korea) z pacjentami w stanie na czczo i po wypróżnieniu i oddaniu moczu .

Osmolalność moczu i krwi: Pierwsze poranne próbki moczu zostaną zebrane w sterylnym jednorazowym kubku na próbki moczu, a krew zostanie również zebrana w probówkach próżniowych. Przy użyciu miernika stężenia molowego ciśnienia osmotycznego (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Chiny) z metodą punktu zamarzania, osmolalność zostanie określona przez lekarzy laboratoryjnych, co zostanie wykorzystane do oceny stanu nawodnienia uczestników.

Grawitacja właściwa moczu (USG): Przy użyciu automatycznego analizatora osadu moczu (FUS-200, Dirui, Changchun, Chiny) z metodą suchej chemii moczu, pierwsze poranne próbki moczu zostaną zebrane do sterylnego jednorazowego kubka na próbki moczu w celu określenia USG przez lekarzy laboratoryjnych.

Indokrynne indeksy związane z nawodnieniem i ciążą

Kopeptyna jako regulacyjny indeks endokrynny związany z nawodnieniem oraz estradiol, prolaktyna, progesteron jako indeksy endokrynne związane z ciążą będą testowane w tym badaniu. Krew żylna łokciowa zostanie pobrana rano i wstrzyknięta do probówki wirówkowej zawierającej 0,3 mol/L EDTA-Na2 i 5 × 105 jednostek aprotyniny. Supernatant wirowano z prędkością 3000 rpm/min przez 15 min i przechowywano w temperaturze – 20 C. Następnie te wskaźniki endokrynologiczne będą oznaczane metodą radioimmunoassay za pomocą odpowiednich zestawów.

Powikłania ciąży, inne choroby lub objawy i wyniki ciążowe

Nadciśnienie ciążowe: Ciśnienie krwi i będzie mierzone dwukrotnie przez położników z dokładnością do 2 mmHg za pomocą sfigmomanometru rtęciowego (Yuwell, Danyang, Jiangsu, Chiny). Dwa pomiary będą wykonane po 2 minutach odstępów. Nadciśnienie w ciąży będzie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140/90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg utrzymujące się w dwóch pomiarach.

Cukrzyca ciążowa (GDM): Glukoza we krwi będzie oznaczana z krwi żylnej łokciowej przy użyciu miernika stężenia molowego ciśnienia osmotycznego (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Chiny) przez lekarzy laboratoryjnych. GDM zostanie rozpoznana na podstawie wyników 100-g, 3-h doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) przez lekarzy położników. Zgodnie z zaleceniami Committee on Obstetric Practice rozpoznanie jest pewne, jeśli spełnione są lub przekroczone dwa lub więcej progów. Próg stężenia glukozy we krwi na czczo jest następujący: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L dla stężenia glukozy we krwi po 1 h, 8,6 mmol/L dla stężenia glukozy we krwi po 2 h i 7,8 dla stężenia glukozy we krwi po 3 h .

Stan przedrzucawkowy lub rzucawka: Białko w moczu będzie oceniane przy użyciu automatycznego analizatora biochemicznego (Cobas C501; Roche; Bazylea, Szwajcaria) przez lekarzy laboratoryjnych. Stan przedrzucawkowy będzie rozpoznany w ≥20 tygodniu ciąży wraz z nowo pojawiającym się nadciśnieniem ciążowym i nowo pojawiającym się białkomoczem. Stan rzucawkowy będzie definiowany jako rozwój drgawek i/lub niewyjaśnionej śpiączki podczas lub po ciąży z objawami stanu przedrzucawkowego, które będą diagnozowane przez położników .

Anemia: Hemoglobina krwi żylnej łokcia będzie testowana przy użyciu automatycznego rutynowego urządzenia do badania krwi (MC-600, Kubeier, Shenzhen, Chiny) przez lekarzy laboratoryjnych. Niedokrwistość zostanie zdefiniowana jako < hemoglobina 110 g/L.

Oligohydramnios: Płyn owodniowy zostanie zmierzony za pomocą ultrasonografii przez profesjonalnych techników medycznych. Oligohydramnios rozpoznaje się na podstawie wskaźnika płynu owodniowego (AFI) wynoszącego < 5 cm lub maksymalnej głębokości basenu płynu owodniowego < 2 cm .

Zakażenie dróg moczowych: Kryteria diagnostyczne opierają się na objawach lub potwierdzeniu laboratoryjnym obejmującym białe krwinki i bakterie w moczu przez położników. Rutynowe badanie moczu zostanie przeprowadzone przy użyciu automatycznego analizatora biochemicznego (Cobas C501; Roche; Bazylea, Szwajcaria) przez położnika laboratoryjnego.

Spontaniczna aborcja: Zostanie zarejestrowana przez położników.

Przedwczesny poród: Jest definiowany jako poród pomiędzy 28 tygodniem a mniej niż 37 tygodniem ciąży. Będzie on diagnozowany przez lekarzy położników.

Tryb porodu: Istnieją dwa tryby: mianowicie poród naturalny i cesarskie cięcie, które będą rejestrowane przez położników.

Mleko matki: Czas wczesnego rozpoczęcia karmienia piersią zostanie zapisany. A ilość mleka matki będzie oceniana na podstawie wyników niemowlęcia po karmieniu piersią.

Zaparcie czynnościowe: Zgodnie z kryteriami Rzym III, będzie on zdefiniowany, gdy uczestnicy prezentują co najmniej dwa z następujących objawów: co najmniej jedna czwarta defekacji przez ostatnie 12 tygodni: grudkowate lub twarde stolce; cedzenie; uczucie niepełnej ewakuacji; uczucie przeszkody anorektalnej; ręczne manewry w celu ułatwienia defekacji; mniej niż trzy defekacje na tydzień. Luźne stolce są rzadko obecne bez użycia środków przeczyszczających. Zaparcia czynnościowe będą diagnozowane przez lekarzy położników.

Totalny przyrost masy ciała w ciąży (GWG) i poporodowe zatrzymanie masy ciała (PWR): Oba będą obliczane na podstawie masy ciała uczestniczek. GWG (kg) = waga przed ciążą (kg) – waga przed porodem (kg). GWG będzie oceniana zgodnie z zaleceniami Institute of Medicine (IOM). PWR (kg) = masa ciała przed ciążą (kg) – masa ciała w 42 dniu po porodzie (kg).

Wyniki dotyczące niemowląt

Waga i długość urodzeniowa niemowląt: Będą one mierzone przy użyciu urządzeń do pomiaru długości i wagi niemowląt (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, Chiny) przez profesjonalnych położników, podczas gdy niemowlę ma na sobie lekkie ubranie. Wagi do pomiaru wagi i długości są kalibrowane w odstępach, odpowiednio, 10 g i 0,5 cm. Niska waga urodzeniowa noworodków jest definiowana jako waga < 2,5 kg, podczas gdy makrosomia jest definiowana jako waga ≥4 kg. Wzrost niemowląt będzie oceniany zgodnie z normami wzrostu dziecka WHO z 2006 roku.

Temperatura i wilgotność środowiska

Temperatura i wilgotność będą rejestrowane zgodnie z raportem Chińskiej Administracji Meteorologicznej o godzinie 9:00 rano i 3:00 po południu każdego dnia.

Poufność i wycofanie

Poufność informacji uczestników będzie starannie utrzymywana w całym procesie badania. Podczas i po badaniu, nazwiska uczestników zostaną zastąpione jako identyfikator badania. Uczestnicy mogą swobodnie wycofać się z badania. W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych, lekarz pogotowia ratunkowego zostanie wyznaczony do zajęcia się nimi w odpowiednim czasie.

Wprowadzanie danych i analiza statystyczna

Wprowadzanie danych: Wszystkie dane zostaną udokumentowane dwukrotnie przez dwóch przeszkolonych badaczy przy użyciu oprogramowania Epi Data 3.1 w celu zapewnienia dokładności danych.

Analiza statystyczna: Wykorzystany zostanie SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Do analizy różnic wyników między uczestnikami o różnym stanie nawodnienia zastosowany zostanie mieszany model wielokrotnych działań (ANOVA). Analiza regresji wielorakiej zostanie użyta do zbadania czynników wpływających na zdrowie matki i wyniki noworodków, takich jak spożycie płynów, stan nawodnienia, osmolalność moczu, stężenie kopeptyny i inne wskaźniki. Poziom istotności zostanie ustalony na 0,05 (p < 0,05, 2-tailed) z 95% przedziałami ufności (95% CI).