Can We Predict the Presence and Severity of Intra-Abdominal Adhesions before Cesarean Delivery

Abstract

Aims: The study aimed to investigate whether we can predict the presence and severity of intra-abdominal adhesions before cesarean delivery using patient history, symptoms, and abdominal skin scar characteristics. Metody: Do tego prospektywnego badania włączono 143 ciężarne z wcześniejszymi operacjami w obrębie jamy brzusznej, które urodziły przez cesarskie cięcie. Cechy i objawy przedoperacyjnej blizny brzusznej oraz śródoperacyjne zrosty brzuszne oceniano odpowiednio za pomocą kwestionariusza symptomatologicznego Manchester Scar Scale oraz metody More Comprehensive Adhesion Scoring Method. Wyniki: Pacjenci z zrostami (n = 98) i bez zrostów (n = 45) mieli podobną charakterystykę wyjściową. W grupie ze zrostami parametry punktowe blizn brzusznych były istotnie podwyższone. Nie stwierdzono jednak istotnej korelacji pomiędzy całkowitą punktacją blizn, punktacją zrostów i punktacją objawów. Wnioski: Pomimo dostępności wielu proponowanych metod, dokładne przewidywanie ciężkości zrostów związanych z zabiegiem operacyjnym jest poza naszymi obecnymi możliwościami. Dlatego też położnicy, jako świadczeniodawcy, powinni unikać niepotrzebnego wykonywania cesarskiego cięcia. Takie podejście jest bardziej skuteczne, korzystne, możliwe do zrealizowania i rozsądne niż przewidywanie zrostów związanych z operacją.

© 2016 S. Karger AG, Basel

Wprowadzenie

Poród cesarski (CD) jest najczęściej wykonywaną operacją położniczą, a częstość wykonywania CD gwałtownie wzrasta. W Stanach Zjednoczonych w 2011 roku 1 na 3 kobiety urodziła przez cesarskie cięcie; w krajach rozwijających się częstość występowania cesarskiego cięcia jest wyższa i w 2008 roku wynosiła 40%. Chociaż CD jest często wykonywana zgodnie ze wskazaniami płodowymi, może również powodować różne poważne powikłania matczyne i płodowe w porównaniu z porodem pochwowym, w tym ciężki krwotok, wstrząs, zatrzymanie krążenia, utratę płodu, poważne infekcje, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, pęknięcie macicy i histerektomię. Dodatkowo, jednym z najważniejszych powikłań CD są zrosty wewnątrzbrzuszne.

Zrosty, które są nieprawidłowymi połączeniami między powierzchniami struktur anatomicznych, mogą występować z różnym nasileniem po powtarzających się operacjach wewnątrzbrzusznych lub w obrębie miednicy. Konsekwencje tych patologicznych połączeń obejmują niedrożność jelit, przewlekły ból brzucha i miednicy, konieczność ponownej interwencji, ciążę pozamaciczną, niepłodność i niezamierzone uszkodzenie lub utratę narządów podczas operacji .

Pomimo braku wiarygodnej nieinwazyjnej metody identyfikacji zrostów wewnątrzbrzusznych przed operacją, kilku autorów zaproponowało cechy blizny brzusznej jako możliwy predyktor obecności i nasilenia zrostów .

W konsekwencji potencjalnie poważnych powikłań CD i związanej z nimi zachorowalności, mieliśmy na celu zbadanie, czy obecność i nasilenie zrostów wewnątrzbrzusznych można przewidzieć przedoperacyjnie za pomocą 4-stopniowego procesu oceny opartego na cechach blizny brzusznej i związanych z nią objawach.

Materiały i metody

To prospektywne badanie kohortowe zostało przeprowadzone w trzeciorzędowym ośrodku referencyjnym w Ege University Hospital w okresie od stycznia 2015 r. do czerwca 2015 r. Łącznie 143 pacjentów, którzy przeszli co najmniej jedną wcześniejszą operację brzuszną, w tym laparoskopię, laparotomię lub CD, zostało zaplanowanych do elektywnej CD i włączonych do badania. Wykluczono pacjentów z układowymi chorobami zapalnymi i naczyniowymi, takimi jak infekcje, w tym infekcje rany (które mogą wpływać na tworzenie się blizny), cukrzyca, endometrioza, toczeń rumieniowaty układowy i inne rodzaje zapalenia naczyń, które mogą wpływać na charakter gojenia się rany. Po szczegółowym wyjaśnieniu celów badania, od wszystkich uczestników uzyskano świadomą zgodę. Komitet Etyczny Szpitala Uniwersyteckiego Ege zatwierdził badanie (numer referencyjny 14-4/4).

Wszystkich pacjentów oceniano za pomocą 4-stopniowego algorytmu. Każdy etap był wykonywany przez różnych badaczy, którzy nie byli informowani o innych punktach oceny, aby uniknąć stronniczości.

Pierwszy etap obejmował wywiad z pacjentką; oceniano wiek, ciążę, wskaźnik masy ciała, palenie tytoniu i historię poprzednich operacji (liczba i rodzaj operacji oraz czas od ostatniej operacji). Ponieważ wszystkie pacjentki były rasy kaukaskiej, z parametrów badania wyłączono ich pochodzenie etniczne. Dodatkowo rejestrowano wyniki pełnej morfologii krwi wszystkich pacjentów. Drugi etap przeprowadzał drugi członek zespołu badawczego, pytając o objawy, które mogłyby być związane ze zrostami w jamie brzusznej. Wszystkie pacjentki były pytane o częstość występowania przewlekłego lub okresowego bólu miednicy, objawów ze strony układu moczowo-płciowego (dyspareunia, polakuria, zatrzymanie moczu, nawracające infekcje pochwy i choroby zapalne miednicy) oraz objawów ze strony przewodu pokarmowego (zaparcia i wzdęcia) od ostatniego zabiegu operacyjnego. Objawy oceniano numerycznie od 0 do 3 według nasilenia.

Jako trzeci krok procesu, ocena blizn brzusznych była wykonywana w sali operacyjnej, podczas gdy pacjent był znieczulony, leżąc w pozycji leżącej na wznak pod standardowym źródłem światła operacyjnego, które było skupione na brzuchu. Inny członek zespołu oceniał blizny brzuszne wszystkich badanych przy użyciu skali Manchester External Scar Scale i rejestrował dowody fotograficzne wszystkich blizn. Ten system punktacji został z powodzeniem zastosowany dla szerokiej skali blizn i składa się z istotnych deskryptorów, które były skorelowane z wynikiem histologicznym. Jeśli było wiele blizn brzusznych, badacz włączył bliznę z najwyższym wynikiem do analizy statystycznej.

Na ostatnim etapie, chirurg operacyjny, który nie został poinformowany o poprzednich etapach, ocenił wszystkich pacjentów pod kątem zrostów wewnątrzbrzusznych za pomocą metody More Comprehensive Adhesion Scoring Method (min-max scores: 0-138) . Dwadzieścia trzy miejsca anatomiczne wewnątrz jamy brzusznej zostały zbadane i ocenione pod kątem obecności, nasilenia (0 = brak, 1 = włókniste/nienaczyniowe, 2 = pewne unaczynienie i/lub gęste, oraz 3 = spoiste), oraz zakresu (0 = brak, 1 = pokrycie <26%, 2 = pokrycie 26-50%, oraz 3 = pokrycie >50%) zrostów. Na podstawie śródoperacyjnej całkowitej punktacji zrostów, pacjentów zakwalifikowano do 2 grup jako z lub bez zrostów, czyli odpowiednio 0 lub ≤1.

Wszystkie zebrane dane analizowano przy użyciu pakietu oprogramowania statystycznego SPSS w wersji 17.0 (Chicago, IL, USA). Założenie normalności dla odpowiedzi ciągłych sprawdzono testem Shapiro-Wilka, a homogeniczność wariancji testem Levene’a. Test t-Studenta i test U Manna-Whitneya zostały użyte odpowiednio jako testy parametryczne i nieparametryczne do porównania różnic między 2 grupami. Do oceny różnic parametrów kategorycznych użyto testu dokładnego Fishera i testu chi kwadrat. Korelacje dwuczynnikowe analizowano za pomocą testu współczynnika korelacji Pearsona lub testu korelacji rang Spearmana. Metodę symulacji Monte Carlo stosowano, gdy spodziewane częstości były niższe niż 20%. Przyjęliśmy, że u 60% kobiet ze zrostami występuje nieprawidłowy wzorzec bliznowacenia, zgodnie z badaniami opublikowanymi po ocenie blizn po cesarskim cięciu przez Salima i wsp. Analizę mocy przeprowadziliśmy przy błędach beta i alfa wynoszących odpowiednio 0,2 i 0,05. Założony wskaźnik zrostów wynosił 35% w grupie z niską punktacją blizn, w porównaniu do 65% w grupie z wyższą punktacją blizn. W oparciu o te parametry obliczyliśmy, że do badania należałoby włączyć co najmniej 100 chorych. Istotność ustalono na poziomie p < 0,05, a dane przedstawiono jako średnie ± SD.

Wyniki

Przedoperacyjną charakterystykę pacjentów i wyniki morfologii krwi przedstawiono w tabeli 1. Częstość palenia tytoniu, liczba wcześniejszych operacji i frakcja neutrofilów były istotnie wyższe u chorych ze zrostami wewnątrzbrzusznymi.

Tabela 1

Przedoperacyjna charakterystyka chorych i wyniki badań laboratoryjnych

Porównanie przedoperacyjnej oceny objawów u chorych ze zrostami wewnątrzbrzusznymi i bez nich przedstawiono w Tabeli 2. Najczęstszymi objawami były nawracające infekcje pochwy (26,5 vs. 20%) oraz bóle miednicy (22,4 vs. 15,5%). Istniała jednak istotna różnica między 2 grupami w ekspresji bólu miednicy i PID, który był bardziej dominujący u pacjentek ze zrostami.

Tabela 2

Przedoperacyjne oceny nasilenia objawów u pacjentek

Charakterystykę blizn brzusznych oceniano przedoperacyjnie u wszystkich pacjentek za pomocą skali Manchester Scar Scale. Zapisy przedstawiono w tabeli 3. Całkowita punktacja blizn z parametrami koloru, wyglądu, konturu i zniekształcenia była istotnie zwiększona u chorych ze zrostami w jamie brzusznej. Ponadto kolor był najbardziej istotnie zwiększonym parametrem blizny u chorych ze zrostami brzusznymi (p < 0,01).

Tabela 3

Przedoperacyjna charakterystyka blizn skórnych u chorych

W grupie chorych ze zrostami wewnątrzbrzusznymi średnia punktacja zrostów wynosiła 20,3 ± 13,1 (zakres 4-55). Najczęstszymi lokalizacjami zrostów były: pęcherz moczowy (76,5%), przednia powierzchnia macicy (74,4%), jelito grube (66,3%) i część ogonowa przedniej ściany jamy brzusznej (65,3%). Stwierdzono, że całkowita punktacja zrostów wzrasta wraz z liczbą wcześniejszych operacji, natomiast nasilenie zrostów nie wykazywało podobnej korelacji.

Analiza korelacji między punktacją objawów przedoperacyjnych, punktacją blizn brzusznych i punktacją zrostów brzusznych nie wykazała istotnej statystycznie korelacji ani między objawami a punktacją zrostów, ani między punktacją blizn a punktacją zrostów (tab. 4). Jednak istniała statystycznie istotna korelacja między wynikiem objawów a wynikiem blizny z niskim wskaźnikiem ważności 18,4% (p < 0,05).

Tabela 4

Analiza korelacji między punktacją objawów przedoperacyjnych, blizny skórnej i zrostu

Dyskusja

Wzrastająca liczba CD, bez jednoczesnej poprawy śmiertelności i zachorowalności matek i płodów, jest globalnym problemem. Powtarzające się CD zostały zgłoszone do stopniowego zwiększenia poważnych powikłań matczynych, w tym wyższe stawki krwotoku, pęknięcie macicy, urazu chirurgicznego, zrostów i histerektomii . Zachorowalność matek jest znacznie zwiększona z 15 do 83% z powodu obecności łożyska previa i łożyska accreta, które znacznie wzrosły przy powtarzanych CD w porównaniu z porodem pochwowym. Wielokrotne CD wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem cystotomii, uszkodzenia moczowodów, uszkodzenia jelit, niedrożności jelit i przyjęcia na oddział intensywnej terapii. Rosnąca liczba CD wiąże się nie tylko z zachorowalnością matki, ale również z powikłaniami okołoporodowymi, takimi jak poród martwego płodu, poród przedwczesny i płody o małej wielkości w stosunku do wieku ciążowego. Ponadto, spontaniczne aborcje i cesarskie ciąże ektopowe blizny są ważne obawy, które należy zauważyć .

Several badania wykazały, że CD jest związane z wysokim ryzykiem rozwoju adhezji głównie między macicy i narządów otaczających . Stwierdzono, że obecność i nasilenie zrostów zwiększa się wraz z rosnącą liczbą przebytych CD. Po pierwszym cesarskim cięciu i trzecim cesarskim cięciu, częstość występowania zrostów wynosiła odpowiednio 46 i 75%. Chociaż częstość występowania zrostów jest mniejsza przy pierwotnej CD w porównaniu z operacjami ginekologicznymi, odsetek kobiet ze zrostami wzrasta z każdą kolejną CD. Oprócz wielu poważnych powikłań spowodowanych przez zrosty, procedury leczenia adhesiolysis stanowiły 1,3 miliarda dolarów kosztów opieki zdrowotnej w 1994 roku w Stanach Zjednoczonych .

Zrosty brzuszne są patologicznymi pasmowymi strukturami, które tworzą się między powierzchniami narządów jako odpowiedź zapalna po operacji, zakażeniu lub podrażnieniu chemicznym. Po urazie chirurgicznym, proces gojenia się ran w tkance otrzewnej obejmuje bardzo złożony mechanizm składający się z komórek zapalnych, cytokin, cząsteczek krzepnięcia i odkładania fibryny. Zaburzenie równowagi w tym złożonym procesie molekularnym i komórkowym prowadzi do powstawania zrostów rozpoczynających się bezpośrednio po zabiegu operacyjnym. Infekcje, niedokrwienie tkanek, wysuszenie tkanek, krew wewnątrzotrzewnowa i reaktywne ciała obce (takie jak talk z rękawiczek i szwów) zostały zgłoszone jako wspólne czynniki ryzyka. Technika chirurgiczna, czynniki genetyczne, białe krwinki i aktywność fibroblastów są również proponowane jako czynniki ryzyka w rozwoju zrostów .

W konsekwencji wielu obaw związanych ze zrostami, badacze sondują podstawowe przyczyny i próbują znaleźć odpowiednie i dostępne metody przewidywania i zmniejszania powikłań związanych z zrostami. W tym badaniu chcieliśmy wykazać, czy można przewidzieć obecność i nasilenie zrostów brzusznych przed wystąpieniem CD, stosując proste i praktyczne metody oceny, które mogą być łatwo wykonane przez każdego położnika, a nie trudno dostępne i nieuchwytne techniki.

Ostatnio niektórzy autorzy sugerowali cechy blizny brzusznej jako możliwy predyktor nasilenia zrostów wewnątrzbrzusznych, proponując podobieństwa w gojeniu się skóry i otrzewnej. W 2 podobnych badaniach opublikowanych przez Salima i wsp. oraz Kahyaoglu i wsp. stwierdzono, że wgłębione blizny brzuszne są związane ze zrostami wewnątrzbrzusznymi. Stocker i wsp. , stosując bardziej szczegółowe metody punktacji, sugerowali, że pacjenci z wyczuwalną blizną najprawdopodobniej mieli zrosty miednicowe.

Jednakże ważnym punktem do rozważenia jest to, że gojenie ran otrzewnowych zachodzi na całej powierzchni w przeciwieństwie do skóry i innych tkanek, które goją się od brzegów przerwanego nabłonka. Ta fundamentalna różnica w zachowaniu gojenia przerywa szacowane podobieństwo w odpowiedzi na uraz. Znaleźliśmy wyższe wyniki blizny brzusznej u pacjentów ze zrostami brzusznymi, ale nie było statystycznie istotnej korelacji między wynikiem blizny brzusznej a wynikiem zrostu brzusznego. Mimo to konieczne są dalsze badania z większą liczbą osób, aby zbadać tę kwestię.

Przedoperacyjna frakcja neutrofili we krwi, które są kluczowymi graczami komórkowymi w tworzeniu zrostów, była znacznie zwiększona u pacjentów ze zrostami . Jednak ta sama różnica nie została wykryta dla innych składników komórkowych.

Według oceny objawów związanych z zrostami, ból miednicy jest najczęściej zgłaszaną skargą. Oprócz bólu miednicy, biorąc pod uwagę, że zrosty mogą zaburzać funkcje narządów miednicy, zbadaliśmy również inne podejrzane objawy, takie jak zaparcia, wzdęcia, dyspareunia, nawracające zakażenia pochwy, PID, pollakiuria i zatrzymanie moczu. Nie stwierdzono jednak korelacji między oceną objawów przedoperacyjnych a oceną zrostów.

W podsumowaniu tego badania wykazano, że pomimo wielu proponowanych metod, dokładne przewidywanie ciężkości zrostów związanych z operacją pozostaje poza naszymi obecnymi możliwościami. Chociaż niektóre metody obrazowania, takie jak ultrasonografia przezbrzuszna i przezpochwowa, przeźrocze trzewne i rezonans magnetyczny (MRI) są sugerowane jako możliwe do zastosowania metody identyfikacji zrostów wewnątrzbrzusznych (z dokładnością 76-92%), wszystkie zgłoszone badania nie były zaślepione i żadne z nich nie obejmowało pacjentek w ciąży. Jest to istotne, ponieważ kobiety w ciąży mają zmienioną anatomię jamy brzusznej z powodu rosnącej macicy. Metody te są również powszechnie stosowane do obrazowania górnego odcinka jamy brzusznej i ściany jamy brzusznej, które są odległe od istotnych przestrzeni jamy miednicy i dolnego odcinka jamy brzusznej, typowo operowanych podczas operacji położniczych. Dlatego położnicy, jako świadczeniodawcy, powinni dążyć do zapobiegania niepotrzebnym operacjom CD. Takie podejście jest bardziej skuteczne, korzystne, możliwe do zrealizowania i rozsądne niż przewidywanie zrostów związanych z operacją.

Funding

Brak specjalnego finansowania.

Disclosure Statement

Wszyscy autorzy oświadczają, że nie ma konfliktu interesów.

Acknowledgments

Autorzy pragną podziękować dr. L.J. Stocker z University of Southampton w Wielkiej Brytanii, za udostępnienie skali metody oceny adhezji, która została wykorzystana w naszym badaniu.

  1. Hamilton BE, Hoyert DL, Martin JA, Strobino DM, Guyer B: Annual summary of vital statistics: 2010-2011. Pediatrics 2013;131:548-558.
  2. Hacettepe University Institute of Population Studies (HUIPS): Turkey Demographic and Health Survey, 2008. Ankara, Hacettepe University Institute of Population Studies, Ministry of Health General Directorate of Mother and Child Health and Family Planning, T.R. Prime Minister Undersecretary of State Planning Organization and TÜBITAK, 2009.
  3. Gregory KD, Jackson S, Korst L, Fridman M: Cesarean versus vaginal delivery: whose risks? Czyje korzyści? Am J Perinatol 2012;29:7-18.
  4. Marshall NE, Fu R, Guise JM: Impact of multiple cesarean deliveries on maternal morbidity: a systematic review. Am J Obstet Gynecol 2011;205:262,e1-e8.
  5. Salim R, Kadan Y, Nachum Z, Edelstein S, Shalev E: Abdominal scar characteristics as a predictor of intra-abdominal adhesions at repeat cesarean delivery. Fertil Steril 2008;90:2324-2327.
  6. Kahyaoglu I, Kayikcioglu F, Kinay T, Mollamahmutoglu L: Abdominal scar characteristics: do they predict intra-abdominal adhesions with repeat cesarean deliveries? J Obstet Gynaecol Res 2014;40:1643-1648.
  7. Stocker LJ, Glazebrook JE, Cheong YC: Are skin scarar characteristics associated with the degree of pelvic adhesions at laparoscopy? Fertil Steril 2014;101:501-505.
  8. Beausang E, Floyd H, Dunn KW, Orton CI, Ferguson MW: A new quantitative scale for clinical scar assessment. Plast Reconstr Surg 1998;102:1954-1961.
  9. Improvement of interobserver reproducibility of adhesion scoring systems. Adhesion Scoring Group. Fertil Steril 1994;62:984-988.
  10. Clark EA, Silver RM: Long-term maternal morbidity associated with repeat cesarean delivery. Am J Obstet Gynecol 2011;205(6 suppl):S2-S10.
  11. Nisenblat V, Barak S, Griness OB, Degani S, Ohel G, Gonen R: Maternal complications associated with multiple cesarean deliveries. Obstet Gynecol 2006;108:21-26.
  12. Smith G, Pell JP, Dobbie R: Caesarean section and risk of unexplained stillbirth in subsequent pregnancy. Lancet 2003;362:1779-1784.
  13. Rotas MA, Haberman S, Levgur M: Cesarean scar ectopic pregnancies: etiology, diagnosis, and management. Obstet Gynecol 2006;107:1373-1381.
  14. Morales KJ, Gordon MC, Bates GW Jr: Postcesarean delivery adhesions associated with delayed delivery of infant. Am J Obstet Gynecol 2007;196:461,e1-e6.
  15. Tulandi T, Agdi M, Zarei A, Miner L, Sikirica V: Adhesion development and morbidity after repeat cesarean delivery. Am J Obstet Gynecol 2009;201:56.e1-e6.
  16. Lyell DJ: Adhesions and perioperative complications of repeat cesarean delivery. Am J Obstet Gynecol 2011;205(6 suppl):S11-S18.
  17. Ray NF, Denton WG, Thamer M, Henderson SC, Perry S: Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in the United States in 1994. J Am Coll Surg 1998;186:1-9.
  18. Boland GM, Weigel RJ: Formation and prevention of postoperative abdominal adhesions. J Surg Res 2006;132:3-12.
  19. El-Mowafi DM, Diamond MP: Are pelvic adhesions preventable? Surg Technol Int 2003;11:222-235.
  20. Alpay Z, Saed GM, Diamond MP: Postoperative adhesions: from formation to prevention. Semin Reprod Med 2008;26:313-321.
  21. Blumenfeld YJ, Caughey AB, El-Sayed YY, Daniels K, Lyell DJ: Single- versus double-layer hysterotomy closure at primary caesarean delivery and bladder adhesions. BJOG 2010;117:690-694.
  22. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine we współpracy z Society of Reproductive Surgeons: Pathogenesis, consequences, and control of peritoneal adhesions in gynecologic surgery. Fertil Steril 2008;90(5 suppl):S144-S149.
  23. Liakakos T, Thomakos N, Fine PM, Dervenis C, Young RL: Peritoneal adhesions: etiology, pathophysiology, and clinical significance. Ostatnie postępy w zapobieganiu i leczeniu. Dig Surg 2001;18:260-273.
  24. Tamagawa-Mineoka R: Important roles of platelets as immune cells in the skin. J Dermatol Sci 2015;77:93-101.
  25. Glazener CM, Abdalla M, Stroud P, Naji S, Templeton A, Russell IT: Postnatal maternal morbidity: extent, causes, prevention and treatment. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:282-287.
  26. Latthe P, Mignini L, Gray R, Hills R, Khan K: Factors predisposing women to chronic pelvic pain: systematic review. BMJ 2006;332:749-755.
  27. Zinther NB, Fedder J, Friis-Andersen H: Noninvasive detection and mapping of intraabdominal adhesions: a review of the current literature. Surg Endosc 2010;24:2681-2686.

Kontakty z autorami

Enes Taylan, MD

Department of Obstetrics and Gynecology

Ege University School of Medicine

Bornova TR-35100 Izmir (Turkey)

E-Mail [email protected]

Department of Obstetrics and Gynecology

New York Medical College

Valhalla, NY 10595 (USA)

E-Mail [email protected]

Article / Publication Details

First-Page Preview

Received: June 06, 2016
Accepted: November 26, 2016
Published online: December 20, 2016
Issue release date: November 2017

Number of Print Pages: 6
Liczba rycin: 0
Liczba tabel: 4

ISSN: 0378-7346 (Print)
eISSN: 1423-002X (Online)

Dodatkowe informacje: https://www.karger.com/GOI

Copyright / Drug Dosage / Disclaimer

Copyright: Wszelkie prawa zastrzeżone. Żadna część tej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, reprodukowana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub za pomocą jakichkolwiek środków, elektronicznych lub mechanicznych, w tym fotokopiowanie, nagrywanie, mikrokopiowanie lub za pomocą jakiegokolwiek systemu przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody wydawcy.
Dawkowanie leków: Autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby zapewnić, że wybór leku i dawkowanie określone w tym tekście są zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak ze względu na trwające badania, zmiany w przepisach rządowych oraz stały dopływ informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na leki, zaleca się czytelnikowi sprawdzenie ulotki dołączonej do opakowania każdego leku pod kątem zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecany środek jest lekiem nowym i/lub rzadko stosowanym.
Zrzeczenie się odpowiedzialności: Stwierdzenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie opiniami poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktora(ów). Pojawienie się reklam lub/i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor(y) zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek obrażenia osób lub mienia wynikające z jakichkolwiek pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.