Prawie jedna czwarta pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (CHF) ma wydłużony odstęp QRS (≥120 ms) w powierzchniowym zapisie EKG.1 Równocześnie u mężczyzn z całkowitym blokiem odnogi pęczka Hisa (BBB) obserwuje się prospektywnie większą częstość występowania CHF.2 Ponadto wydłużenie elektrokardiograficznego odstępu QRS wiąże się ze zwiększeniem echokardiograficznej masy lewej komory (left ventricular, LV) w przekroju poprzecznym u osób bez wcześniejszej CHF lub zawału serca (myocardial infarction, MI) w wywiadzie.3 Obserwacje te nasuwają przypuszczenie, że wydłużenie czasu trwania zespołu QRS może być markerem niekorzystnej przebudowy komory. Wydłużenie QRS jest przedmiotem intensywnych badań, ponieważ terapia resynchronizująca serca stała się opcją terapeutyczną u pacjentów z CHF, u których czas trwania QRS wynosi ≥130 ms.4 Wykazano, że terapia resynchronizująca serca zmniejsza zachorowalność4 i śmiertelność5 oraz odwraca remodeling LV u pacjentów z CHF.6
Nie jest jednak jasne, czy związek całkowitego BBB z podwyższonym ryzykiem CHF2,7 wynika z większego obciążenia czynnikami ryzyka,2,8 jest konsekwencją związanej z tym większej masy LV3,9,10 lub dysfunkcji skurczowej,11 czy też można go przypisać dyssynchronii skurczu.2,11,12 Nie ma również pewności, czy mniejszy stopień wydłużenia zespołu QRS (<120 ms) wskazuje na przyszłe ryzyko CHF.
Postawiliśmy hipotezę, że wraz ze wzrostem elektrokardiograficznego odstępu QRS istnieje gradient zwiększającego się ryzyka CHF oraz że związek odstępu QRS z ryzykiem CHF może być pośredniczony przez zwiększoną masę LV i/lub bezobjawową dysfunkcję skurczową LV.3,9-11 W związku z tym zbadaliśmy zależność między czasem trwania zespołu QRS w rutynowym EKG a częstością występowania CHF w obserwacji w dużej próbie środowiskowej.
Metody
Projekt i kryteria selekcji Framingham Heart Study opisano wcześniej.13 Kwalifikowały się osoby z pierwotnej kohorty, które uczestniczyły w 16. (1979-1981) lub 17. (1982-1984) dwuletnim cyklu badań i miały dostępne komputerowe zapisy EKG podczas tych badań (n=2081). Zapisy EKG uzyskano u uczestników badania w ciągu 2 kolejnych cykli (od połowy badania 16 do początkowej części badania 17). Podczas każdego badania przeprowadzano wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, w tym pomiar ciśnienia tętniczego, antropometrię oraz ocenę laboratoryjną czynników ryzyka. U uczestników wykonano również przezklatkowe badanie echokardiograficzne 2D w trybie M w cyklu badania 16.
W czasie badań wyjściowych wykluczyliśmy osoby z następujących powodów: przewaga CHF (według kryteriów Framingham, patrz poniżej; odnośnik 14) lub MI lub stosowanie leków antyarytmicznych lub wcześniejsze wszczepienie stałego rozrusznika serca (n=187). Po wykluczeniu z badania, 1759 uczestników (1113 kobiet) pozostało kwalifikujących się do badania. Od wszystkich uczestników uzyskano świadomą zgodę, a badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board w Boston Medical Center.
Stwierdzenie CHF
Wszyscy uczestnicy badania Framingham są objęci stałą obserwacją pod kątem rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego, w tym CHF. Zespół 3 doświadczonych badaczy dokonuje przeglądu całej dokumentacji medycznej w celu oceny podejrzenia wystąpienia zdarzeń związanych z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Rozpoznanie pierwszego epizodu CHF oparto na kryteriach badania Framingham Heart Study,14 które charakteryzują się wysoką swoistością w wykrywaniu CHF.15 Do zdefiniowania epizodu CHF użyto obecności 2 głównych lub 1 głównego i 2 mniejszych kryteriów. Kryteria przypisywano CHF tylko w przypadku braku alternatywnego wyjaśnienia objawów i oznak przez inne stany chorobowe (np. marskość wątroby, niewydolność nerek lub przewlekłą chorobę płuc).
Pomiary elektrokardiograficzne
Podczas badań podstawowych skomputeryzowane EKG uzyskano za pomocą 3-kanałowego systemu symultanicznego (Marquette Electronics). Standardowa 12-odprowadzeniowa konfiguracja i ortogonalne odprowadzenia XYZ były rejestrowane w postaci analogowej, a następnie digitalizowane i odczytywane przez program IBM Bonner (V2).16 Program analizował wszystkie 12 odprowadzeń i mierzył maksymalny czas trwania zespołu QRS z dokładnością do 2 ms.
Podczas każdego kolejnego badania wykonywanego co dwa lata uzyskiwano standardowy 12-odprowadzeniowy komputerowy spoczynkowy zapis EKG. EKG podczas tych wizyt było interpretowane przez lekarza Heart Study, a maksymalny czas trwania zespołu QRS został zapisany z dokładnością do 10 ms, na podstawie oceny wszystkich 12 odprowadzeń.
Do kategoryzacji BBB zastosowano następujące kryteria zalecane przez grupę roboczą Światowej Organizacji Zdrowia17: lewy BBB (LBBB) definiowano jako zespół QRS ≥120 ms, brak załamków Q i obecność szeroko załamkowych załamków R w odprowadzeniach V5 i V6; obecność jednofazowych zespołów QS w odprowadzeniach V1 i V2; brak wtórnych załamków R w odprowadzeniu V1.17 Kryteria stosowane w przypadku prawostronnego BBB (RBBB) to: czas trwania zespołu QRS ≥120 ms; szerokie, karbowane fale R (wzór rsr′, rsR′ lub rSR′) w V1 i V2; oraz szerokie, głębokie i karbowane fale S w V5 i V6.17 Wszystkie EKG z QRS ≥120 ms, które nie spełniały kryteriów dla LBBB lub RBBB, zakwalifikowano jako „nieokreślone. „17
Pomiary echokardiograficzne
Wszystkich uczestników poddano rutynowemu przezklatkowemu badaniu echokardiograficznemu 2D w trybie M w 16. cyklu badania. Dla uczestników z komputerowymi pomiarami elektrokardiograficznymi przy badaniu 17, użyliśmy danych echokardiograficznych z badania 16 (≈2 lata wcześniej). Wszystkie pomiary echokardiograficzne wykonywano techniką „leading edge”.18 Masę LV obliczano według standardowego wzoru.19 Frakcję skracania LV (FS) stosowano jako wskaźnik funkcji skurczowej LV, przy czym wartość <0,29 wskazywała na dysfunkcję skurczową.20
Analizy statystyczne
Pierwszorzędowym wynikiem badania była częstość występowania pierwszego epizodu CHF w okresie obserwacji do grudnia 2003 roku.
QRS Duration as a Categorical Variable
Zdefiniowaliśmy 3 kategorie odstępu QRS17: <100 ms (wartość odniesienia), 100 do 119 ms (niepełny BBB) i ≥120 ms (pełny BBB). Częstość występowania zdarzeń CHF obliczono na 1000 osobo-lat dla każdej kategorii QRS, a także według typu BBB. W celu zobrazowania zależności między wyjściowymi kategoriami QRS a przeżyciem wolnym od CHF oszacowano krzywe Kaplana-Meiera. Sprawdziliśmy, czy założenie proporcjonalności zagrożeń zostało spełnione.
Wielozmienna regresja proporcjonalnych zagrożeń Coxa21 została użyta do porównania częstości występowania CHF u uczestników z niekompletnym BBB i całkowitym BBB z częstością u osób z prawidłowym czasem trwania QRS (grupa odniesienia). Sprawdzono również, czy istnieje tendencja do zwiększania częstości występowania CHF we wszystkich 3 kategoriach QRS. Oceniono dwa zestawy modeli regresji, dostosowując je do: (1) wiek i płeć; oraz (2) wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), palenie tytoniu, cukrzycę, skurczowe ciśnienie tętnicze, stosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego, wadę zastawkową (szmer skurczowy ≥ stopnia 3/6 lub jakikolwiek szmer rozkurczowy w badaniu fizykalnym) oraz zawał serca w trakcie obserwacji. Wszystkie zmienne, w tym kategorię czasu trwania zespołu QRS, modelowano jako zmienne zależne od czasu; wartości aktualizowano co 2 lata na podstawie obserwacji uzyskanych podczas rutynowych badań Heart Study.
Sprawdziliśmy, czy potencjalny związek odstępu QRS z częstością występowania CHF był pośredniczony przez zwiększoną masę LV3,9,10 lub przez dysfunkcję skurczową LV11,22 wykonując dodatkowe analizy. Początkowo powtórzyliśmy wszystkie analizy po wykluczeniu osób z FS <0,29 (Tabela 3, model 2). Następnie powtórzyliśmy analizy w podgrupie odnotowanej wcześniej, dostosowując do wyjściowej masy LV (jako zmiennej ciągłej) oprócz wszystkich innych zmiennych (wszystkie zmienne modelowane jako zmienne zależne od czasu, inne niż masa LV; Tabela 3, model 3). Wreszcie, powtórzyliśmy analizy wymienione powyżej, ale z dodatkową korektą dla linii podstawowej FS jako zmiennej ciągłej (Tabela 3, model 4).
Baseline QRS Duration as a Continuous Variable
Oszacowaliśmy modele Coxa z linią bazową czasu trwania QRS modelowaną jako zmienna ciągła (przekształcona logarytmicznie w celu normalizacji rozkładu). Oceniono dwa zestawy modeli z uwzględnieniem następujących czynników: (1) wiek i płeć; i (2) wszystkie inne zmienne na linii podstawowej (jak wymieniono powyżej). W przeciwieństwie do kategorii QRS, nie aktualizowaliśmy ciągłych wartości czasu trwania QRS co 2 lata, ponieważ w badaniach kontrolnych nie używano tego samego programu IBM do pomiarów QRS; jak zauważono wcześniej, pomiary w kolejnych badaniach były wykonywane z dokładnością do 10 ms, podczas gdy pomiary w badaniach wyjściowych były wykonywane z dokładnością do 2 ms.
Aby uzyskać wgląd w potencjalną nieliniowość powiązań między czasem trwania QRS a ryzykiem CHF, zbadaliśmy uogólnione addytywne modele Coxa przy użyciu penalizowanych splajnów.23. Analiza splajnów pozwala na dokładniejsze zbadanie zależności dawka-odpowiedź między czasem trwania zespołu QRS a ryzykiem CHF niż w przypadku standardowych analiz wykorzystujących kategorie QRS, które mogą nie opisywać odpowiednio trendów w danych i nie wykorzystywać efektywnie informacji wewnątrzkategorialnych.24
Dodatkowe analizy
Modyfikacja efektu
Oszacowaliśmy modyfikację efektu przez wiek (< versus ≥70 lat), płeć, BMI (< versus ≥30 kg/m2) i nadciśnienie tętnicze przez włączenie odpowiednich terminów interakcji w modelach wielozmiennowych testujących tendencję wzrostową w kategoriach czasu trwania zespołu QRS.
QRS Duration Within the Normal Range and CHF Incidence
Podczas gdy analizy pierwotne koncentrowały się na całym zakresie wartości QRS, przeprowadziliśmy dodatkowe analizy w celu zbadania, czy gradient zwiększającego się ryzyka CHF występował w przypadku czasu trwania QRS w normalnym zakresie (<100 ms). W tym celu zastosowaliśmy analizy zależne od czasu, w których osoby z QRS <100 ms zostały podzielone na 2 grupy podczas każdego badania dwuletniego: QRS ≤80 ms (referent) i QRS >80 ms.
Type of BBB at Baseline and CHF Incidence
Badaliśmy również, czy częstość występowania CHF różniła się w zależności od rodzaju wyjściowego BBB w modelach Coxa (z uwzględnieniem wyjściowych zmiennych klinicznych i MI w obserwacji), w których porównywano osoby z lewym, prawym i nieokreślonym BBB (zgodnie z powyższą definicją) z grupą odniesienia (odstęp QRS <100 ms).
Typ niewydolności serca związany z wyjściową kategorią czasu trwania QRS
Aby uzyskać wgląd w typ niewydolności serca (skurczowa vs rozkurczowa) związany z kategoriami QRS, dokonaliśmy przeglądu raportów echokardiograficznych w podgrupie uczestników, którzy mieli ocenę funkcji skurczowej LV w ciągu 30 dni od pierwszej hospitalizacji z powodu CHF we współczesnym okresie czasu (1989-1998). Zakładano, że CHF jest spowodowana dysfunkcją skurczową, jeśli szacunkowa frakcja wyrzutowa LV (LVEF) uzyskana z dokumentacji hospitalizacji wynosiła <0,50, natomiast frakcję wyrzutową ≥0,50 uznawano za zgodną z rozkurczową CHF.25
Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu programu SAS.26 Wyświetlanie współczynnika zagrożeń skorygowanego wieloma zmiennymi na skali logarytmicznej względem czasu trwania zespołu QRS wygenerowano przy użyciu programu S-Plus. Dwustronna wartość P <0,05 została uznana za statystycznie istotną.
Wyniki
Podstawowa charakterystyka naszej próby została przedstawiona w Tabeli 1. Częstość występowania nadciśnienia tętniczego wzrastała we wszystkich kategoriach czasu trwania zespołu QRS.
Występowanie CHF w trakcie obserwacji
W trakcie obserwacji (średnia, 12,7 roku; zakres, od 0,4 do 22,3 roku) u 324 uczestników (205 kobiet) rozwinęła się CHF, w tym u 231 (17,3%) z 1339 osób z prawidłowym zespołem QRS, u 62 (20,2%) z 307 osób z niepełnym BBB i u 31 (27,4%) ze 113 osób z pełnym BBB. Przeżycie wolne od CHF zmniejszało się wraz ze wzrostem wyjściowej kategorii czasu trwania zespołu QRS (ryc. 1; log-rank P<0,0001). Częstość występowania CHF zwiększała się w zależności od kategorii czasu trwania zespołu QRS w sposób stopniowany u obu płci (Tabela 2). Historia przebytego zawału serca w ciągu 1 tygodnia od początku CHF występowała w 57 (24,7%) z 231 przypadków CHF w grupie z normalnymi zespołami QRS, w 10 (16,1%) z 62 przypadków CHF w grupie z niepełnym BBB i tylko w 4 (12,9%) z 31 przypadków CHF w grupie z pełnym BBB.
![](https://www.ahajournals.org/specs/ux3/releasedAssets/images/loader.gif)
Rysunek 1. Krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od CHF w zależności od kategorii czasu trwania zespołu QRS na początku badania. Krzywa z małymi kreskami reprezentuje osoby z prawidłowym czasem trwania zespołu QRS, krzywa z dużymi kreskami oznacza osoby z niepełnym BBB, a nienaruszona linia odpowiada uczestnikom z pełnym BBB. Liczby pod panelem wskazują liczbę osób z ryzykiem w odstępach 5-letnich.
Multivariable Models With QRS Duration Categories
W wieloczynnikowych modelach Coxa zależnych od czasu (zmienne i kategorie czasu trwania QRS aktualizowane co 2 lata), niekompletna BBB była związana z 1.43-krotnym ryzykiem CHF (P=0,03), natomiast u osób z całkowitym BBB ryzyko CHF było 1,74-krotne (P<0,001) w porównaniu z grupą odniesienia (Tabela 3, model 1). Stopniowy wzrost ryzyka CHF w różnych kategoriach QRS został potwierdzony w modelach trendu.
Na poziomie wyjściowym 1091 osób (62%) miało dane dotyczące echokardiograficznego FS. Porównaliśmy grupę osób z odpowiednimi echokardiogramami z grupą osób z nieodpowiednimi echokardiogramami i zaobserwowaliśmy podobne wskaźniki zapadalności na CHF ogólnie oraz w 3 kategoriach QRS (dane nie pokazane). W analizach obejmujących 1070 osób z FS ≥0,29 (po wykluczeniu 21 osób z obniżonym FS) wyniki naszych analiz pierwotnych pozostały niezmienne (tab. 3, model 2). Po dodatkowym skorygowaniu o wyjściową masę LV i kolejno FS (tab. 3, modele 3 i 4) utrzymano związek całkowitego BBB z ryzykiem CHF, ale związek niekompletnego BBB z ryzykiem CHF stał się granicznie istotny statystycznie. W tych modelach stopniowy wzrost ryzyka CHF w zależności od kategorii zespołu QRS pozostał silny (trend w różnych kategoriach, tab. 3, modele 3 i 4).
Modele wielozmienne z wyjściowym czasem trwania zespołu QRS jako zmienną ciągłą
W modelach wielozmiennych z wyjściowym log-QRS jako zmienną ciągłą częstość występowania CHF wzrastała wraz z wydłużeniem odstępu QRS w modelach skorygowanych względem wieku i płci oraz w modelach wielozmiennych (HR na SD, 1,23; 95% CI, 1,08 do 1,38; P<0,001). Wzrost log-QRS o 1-SD (0,15) odpowiada 1,2-krotnemu wydłużeniu czasu trwania zespołu QRS w jednostkach oryginalnych, czyli w przybliżeniu przyrostowi o 20 ms; może to zatem oznaczać wydłużenie z 80 do 100 ms lub ze 100 do 120 ms. Badanie splajnów regresji wykazało wzrost zagrożenia CHF wraz ze wzrostem wyjściowego czasu trwania zespołu QRS, który stawał się bardziej stromy dla wartości QRS ≥100 ms (ryc. 2).
![](https://www.ahajournals.org/specs/ux3/releasedAssets/images/loader.gif)
Wykres 2. Skorygowana wieloma zmiennymi zależność między wyjściowym czasem trwania zespołu QRS a częstością występowania CHF w trakcie obserwacji. Linia ciągła przedstawia szacunkową zależność HR (oś y) i czasu trwania QRS (oś x), gdy czas do wystąpienia nowej niewydolności serca jest modelowany jako funkcja penalizowanych splajnów regresji czasu trwania QRS z uwzględnieniem wszystkich innych zmiennych. Linie przerywane to 95% granice przedziałów ufności wynikowych HR. Linie pionowe przedstawiają górne i dolne granice czasu trwania QRS dla niepełnego BBB (100 do 119 ms).
Dodatkowe analizy
Modyfikacja efektu
Nie było modyfikacji efektu przez płeć, BMI lub status nadciśnienia. Po stratyfikacji próby na 2 grupy wiekowe (<70 vs ≥70 lat) związek czasu trwania zespołu QRS z częstością występowania CHF pozostał istotny statystycznie u osób w wieku ≥70 lat (HR na przyrost SD log QRS, 1,26; 95% CI, 1,07 do 1,48; P=0,005), ale został osłabiony u osób w wieku <70 lat (HR na przyrost SD log QRS, 1,13; 95% CI, 0,96 do 1,34; P=0,13).
QRS Duration Within the Normal Range (<100 ms) and CHF Incidence
Type of BBB at Baseline and CHF Incidence
Wśród osób z całkowitym BBB na początku, osoby z LBBB miały najwyższą częstość występowania CHF, osoby z RBBB – najniższą, a osoby z nieokreśloną BBB – pośrednią częstość występowania CHF (tabela I, dostępna w suplemencie internetowym pod adresem http://www.hypertensionaha.org). W analizach wieloczynnikowych LBBB i nieokreślona BBB były związane z większą częstością występowania CHF (skorygowany HR, 4,45; 95% CI, 2,33 do 8,51 dla LBBB; P=0,0001; skorygowany HR, 2,18; 95% CI, 1,13 do 4,20 dla nieokreślonej BBB; P=0,02), podczas gdy osoby z RBBB nie miały statystycznie istotnie zwiększonego ryzyka CHF (skorygowany HR, 1,73; 95% CI, 0,93 do 3,21; P=0.08) w porównaniu z osobami z czasem trwania zespołu QRS <100 ms.
Type of Heart Failure Associated With Baseline QRS Duration Category
W analizach eksploracyjnych oceniono 82 uczestników (25% przypadków CHF), u których przeprowadzono ocenę echokardiograficzną w ciągu 30 dni od pierwszej hospitalizacji z powodu CHF (wykorzystując szacunki LVEF z dokumentacji szpitalnej). Spośród tych przypadków CHF 64% (37 z 58) w grupie z normalnym czasem trwania zespołu QRS, 50% (7 z 14) w grupie z niepełnym BBB i 50% (5 z 10) w kategorii z pełnym BBB miało LVEF <0,50.
Dyskusja
Główne wnioski
Nasze główne wnioski są trojakie. Po pierwsze, zaobserwowaliśmy istotny związek dłuższego czasu trwania zespołu QRS z rosnącym ryzykiem CHF. Niepełny i całkowity BBB wiązał się z odpowiednio 1,5- i 2-krotnym ryzykiem CHF. Po skorygowaniu o wyjściową masę LV i FS związek całkowitego BBB z ryzykiem CHF pozostał silny. Jednak związek niekompletnego BBB z ryzykiem CHF stał się granicznie istotny, co sugeruje, że większa masa LV i gorsza funkcja skurczowa mogą częściowo pośredniczyć w większym ryzyku CHF w tej grupie. W analizach wtórnych ograniczonych do osób z zespołem QRS <100 ms zaobserwowano tendencję do nasilania się CHF w tym zakresie, która nie osiągnęła istotności statystycznej, co było zgodne ze stromym wzrostem zagrożenia CHF powyżej tego progu w splinach regresji. Po drugie, wyjściowa niekompletna i całkowita BBB stanowiła niewielki odsetek (30%) zdarzeń CHF w trakcie obserwacji. Posiadaliśmy ograniczoną moc statystyczną, aby przeanalizować zróżnicowanie ryzyka CHF w zależności od rodzaju BBB. Większość zdarzeń CHF wystąpiła u osób z prawidłowym wyjściowym czasem trwania zespołu QRS. Po trzecie, we wtórnych analizach podgrupy osób, które poddano ocenie echokardiograficznej w ciągu 30 dni od pierwszej hospitalizacji z powodu CHF, niekompletny i całkowity BBB był związany zarówno ze skurczową, jak i rozkurczową CHF.
Possible Mechanisms for the Association of Longer QRS Duration With CHF Risk
Istnieje kilka mechanizmów, które mogą wyjaśniać obserwowany związek dłuższego czasu trwania zespołu QRS z ryzykiem CHF. Po pierwsze, możliwe jest, że związek elektrokardiograficznych zespołów QRS z CHF jest zaburzony przez większe obciążenie czynnikami ryzyka, takimi jak nadciśnienie tętnicze,8 cukrzyca2 lub choroba niedokrwienna serca27 u osób z BBB. Aby zmniejszyć potencjalną konfundację, wykluczyliśmy uczestników z przewagą CHF i MI na początku i dostosowaliśmy do nadciśnienia tętniczego i innych czynników ryzyka (w tym MI).
Po drugie, można sobie wyobrazić, że dłuższy czas trwania QRS może być związany ze zmianami w strukturze i funkcji LV.3,9-11,22,28 Przeprowadziliśmy dodatkowe analizy z wyłączeniem uczestników z obniżoną FS i dostosowaliśmy do masy LV i FS. W tych analizach związek całkowitego BBB z większym ryzykiem CHF pozostał silny, ale związek niekompletnego BBB z ryzykiem CHF był osłabiony. Wyniki te sugerują, że związek dłuższego czasu trwania zespołu QRS ze zmianami strukturalnymi i czynnościowymi LV3,9-11,22 może częściowo wyjaśniać zwiększone ryzyko CHF obserwowane w przypadku niepełnego BBB.
Trzecim mechanizmem może być większa częstość występowania dyssynchronii komorowej u osób z dłuższym zespołem QRS, co może zwiększać ryzyko CHF. Ponieważ badanie podstawowe poprzedzało zastosowanie echokardiografii dwuwymiarowej i dopplerowskiej, nie mogliśmy zbadać tej możliwości. Ogólnie rzecz biorąc, można sobie wyobrazić, że wszystkie 3 mechanizmy patofizjologiczne przyczyniają się do zwiększonego ryzyka CHF u osób z dłuższym czasem trwania zespołu QRS.
Ograniczenia
Na podstawie naszego badania epidemiologicznego trudno jest stwierdzić, że związek dłuższego czasu trwania zespołu QRS z większym ryzykiem CHF ma charakter przyczynowy. Nawet gdyby czas trwania zespołu QRS był jedynie markerem (a nie przyczyną) ryzyka CHF, łatwość pomiaru i rutynowa dostępność czynią go potencjalnie użytecznym wskaźnikiem ryzyka. Warto jednak zauważyć, że czas trwania zespołu QRS spełnia kilka kryteriów29 Hill’a dotyczących przyczynowości skojarzeń, w tym wydłużenie czasu trwania zespołu QRS poprzedza wystąpienie CHF (zależności czasowe), obserwowana jest zależność dawka-odpowiedź, wyniki są spójne w wielu modelach, a związek przyczynowy jest biologicznie wiarygodny (jak szczegółowo opisano w punkcie powyżej). Wiadomo, że pomiar czasu trwania zespołu QRS jest zależny od operatora, a powtarzalność pomiaru jest zmniejszona przez obecność zaburzeń przewodzenia.30 W przypadku niektórych naszych analiz, które wykorzystywały kategorie QRS, połączyliśmy ocenę kategorii QRS na linii podstawowej (które były skomputeryzowane) z oceną podczas badań kontrolnych (które były ręcznie określane przez lekarzy); uważamy, że ta strategia nie wpłynie w znaczący sposób na ustalenie statusu kategorii QRS. Jednakże, użyliśmy tylko pomiarów QRS linii podstawowej, gdy czas trwania QRS był modelowany jako zmienna ciągła. Nasza próba osób z dostępnymi echokardiogramami była niewielka, dlatego wyniki naszych analiz podgrup wymagają potwierdzenia w dużych badaniach. Dodatkowym ograniczeniem jest użycie FS w echokardiografii w trybie M jako wskaźnika funkcji skurczowej LV, ponieważ taka ocena odzwierciedla funkcję skurczową podstawowych segmentów LV. Ponadto, mimo że uwzględnialiśmy masę LV, nie uwzględnialiśmy funkcji rozkurczowej LV, ponieważ takie miary nie były dostępne podczas badania wyjściowego. Należy podkreślić ograniczoną możliwość uogólnienia naszych wyników na inne grupy etniczne, biorąc pod uwagę, że próba Framingham była w przeważającej mierze biała.
Wnioski
W naszej dużej, środowiskowej próbie osób w średnim wieku i starszych, u których nie występowała wcześniej CHF i MI, dłuższy czas trwania zespołu QRS w zapisie elektrokardiograficznym wiązał się z podwyższonym ryzykiem CHF. Związek ten był najbardziej uderzający u osób z całkowitym BBB, u których ryzyko wystąpienia CHF było 2-krotnie większe niż u osób z prawidłowym czasem trwania zespołu QRS (<100 ms). Dodatkowe badania prospektywne na większych próbkach wieloetnicznych są uzasadnione w celu potwierdzenia naszych ustaleń i wyjaśnienia mechanizmów leżących u podstaw obserwowanego związku.
Ta praca była wspierana przez National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute kontrakty N01-HC-25195, 1R01HL67288, i 2K24HL04334 (do R.S.V.) i K23HL74077 (do T.J.W.). The National Heart, Lung, and Blood Institute nie brał udziału w projektowaniu badań, analizach ani w redagowaniu artykułu. The National Heart, Lung, and Blood Institute przegląda wszystkie artykuły złożone do publikacji, ale nie brał udziału w decyzji o publikacji.
Przypisy
- 1 Sandhu R, Bahler RC. Prevalence of QRS prolongation in a community hospital cohort of patients with heart failure and its relation to left ventricular systolic dysfunction. Am J Cardiol. 2004; 93: 244-246.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Eriksson P, Hansson PO, Eriksson H, Dellborg M. Blok odnogi pęczka Hisa w ogólnej populacji mężczyzn: badanie mężczyzn urodzonych w 1913 roku. Circulation. 1998; 98: 2494-2500.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3 Dhingra R, Ho Nam B, Benjamin EJ, Wang TJ, Larson MG, D’Agostino S, Levy D, Vasan RS. Cross-sectional relations of electrocardiographic QRS duration to left ventricular dimensions: The Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 685-689.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J. Resynchronizacja serca w przewlekłej niewydolności serca. N Engl J Med. 2002; 346: 1845-1853.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Bradley DJ, Bradley EA, Baughman KL, Berger RD, Calkins H, Goodman SN, Kass DA, Powe NR. Resynchronizacja serca i śmierć z powodu postępującej niewydolności serca: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. JAMA. 2003; 289: 730-740.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 John Sutton MG, Plappert T, Abraham WT, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Fisher WG, Ellestad M, Messenger J, Kruger K, Hilpisch KE, Hill MR. Effect of cardiac resynchronization therapy on left ventricular size and function in chronic heart failure. Circulation. 2003; 107: 1985-1990.LinkGoogle Scholar
- 7 Schneider JF, Thomas HE Jr, Sorlie P, Kreger BE, McNamara PM, Kannel WB. Cechy porównawcze nowo nabytego bloku lewej i prawej odnogi pęczka Hisa w populacji ogólnej: badanie Framingham. Am J Cardiol. 1981; 47: 931-940.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8 Hesse B, Diaz LA, Snader CE, Blackstone EH, Lauer MS. Kompletny blok odnogi pęczka Hisa jako niezależny predyktor śmiertelności z wszystkich przyczyn: raport z 7 073 pacjentów skierowanych do jądrowych testów wysiłkowych. Am J Med. 2001; 110: 253-259.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9 Okin PM, Roman MJ, Devereux RB, Kligfield P. Elektrokardiograficzna identyfikacja zwiększonej masy lewej komory przez proste produkty napięcia i czasu trwania. J Am Coll Cardiol. 1995; 25: 417-423.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Oikarinen L, Nieminen MS, Viitasalo M, Toivonen L, Wachtell K, Papademetriou V, Jern S, Dahlof B, Devereux RB, Okin PM. Relation of QT interval and QT dispersion to echocardiographic left ventricular hypertrophy and geometric pattern in hypertensive patients. The LIFE study. The Losartan Intervention For Endpoint Reduction. J Hypertens. 2001; 19: 1883-1891.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11 Murkofsky RL, Dangas G, Diamond JA, Mehta D, Schaffer A, Ambrose JA. Wydłużony czas trwania QRS na powierzchniowym elektrokardiogramie jest specyficznym wskaźnikiem dysfunkcji lewej komory. J Am Coll Cardiol. 1998; 32: 476-482.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Kass DA, Chen CH, Curry C, Talbot M, Berger R, Fetics B, Nevo E. Poprawa mechaniki lewej komory z ostrej stymulacji VDD u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową i opóźnieniem przewodzenia komorowego. Circulation. 1999; 99: 1567-1573.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13 Dawber TR, Meadors GF, Moore FE Jr. Epidemiologiczne podejście do chorób serca: the Framingham Study. Am J Public Health. 1951; 41: 279-281.CrossrefGoogle Scholar
- 14 McKee PA, Castelli WP, McNamara PM, Kannel WB. Naturalna historia zastoinowej niewydolności serca: badanie Framingham. N Engl J Med. 1971; 285: 1441-1446.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Marantz PR, Tobin JN, Wassertheil-Smoller S, Steingart RM, Wexler JP, Budner N, Lense L, Wachspress J. Związek między funkcją skurczową lewej komory a zastoinową niewydolnością serca rozpoznaną na podstawie kryteriów klinicznych. Circulation. 1988; 77: 607-612.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Bonner RE, Crevasse L, Ferrer MI, Greenfield JC Jr. Nowy program komputerowy do analizy skalarnych elektrokardiogramów. Comput Biomed Res. 1972; 5: 629-653.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17 Willems JL, Robles de Medina EO, Bernard R, Coumel P, Fisch C, Krikler D, Mazur NA, Meijler FL, Mogensen L, Moret P. Criteria for intraventricular conduction disturbances and pre-excitation. World Health Organizational/International Society and Federation for Cardiology Task Force Ad Hoc. J Am Coll Cardiol. 1985; 5: 1261-1275.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Sahn DJ, DeMaria A, Kisslo J, Weyman A. Zalecenia dotyczące kwantyfikacji w echokardiografii M-mode: wyniki badania pomiarów echokardiograficznych. Circulation. 1978; 58: 1072-1083.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 19 Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, Gottlieb GJ, Campo E, Sachs I, Reichek N. Echokardiograficzna ocena przerostu lewej komory: porównanie z wynikami nekropsji. Am J Cardiol. 1986; 57: 450-458.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 Vasan RS, Benjamin EJ, Larson MG, Leip EP, Wang TJ, Wilson PWF, Levy D. Peptydy natriuretyczne w osoczu do przesiewowego badania społeczności pod kątem przerostu lewej komory i dysfunkcji skurczowej: the Framingham Heart Study. JAMA. 2002; 288: 1252-1259.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Cox DR. Modele regresji i tablice życia J R Stat Soc. 1972; 34: 187-220.Google Scholar
- 22 Xiao HB, Brecker SJ, Gibson DG. Różny wpływ stymulacji prawej komory i bloku lewej odnogi pęczka Hisa na funkcję lewej komory. Br Heart J. 1993; 69: 166-173.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23 Hastie T, Tibshirani R. Uogólnione modele addytywne dla badań medycznych. Stat Methods Med Res. 1995; 4: 187-196.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24 Greenland S. Dose-response and trend analysis in epidemiology: alternatives to categorical analysis. Epidemiologia. 1995; 6: 356-365.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 25 Vasan RS, Levy D. Definiowanie rozkurczowej niewydolności serca: wezwanie do ujednolicenia kryteriów diagnostycznych. Circulation. 2000; 101: 2118-2121.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26 SAS Institute Inc. Podręcznik użytkownika SAS/STAT, wersja 6.12. Cary, NC: SAS Institute Inc, 1997: 871-948.Google Scholar
- 27 Jain AC, Mehta MC. Etiologie bloku lewej odnogi pęczka Hisa i korelacje z wynikami hemodynamicznymi i angiograficznymi. Am J Cardiol. 2003; 91: 1375-1378.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 28 Xiao HB, Lee CH, Gibson DG. Wpływ bloku lewej odnogi pęczka Hisa na funkcję rozkurczową w kardiomiopatii rozstrzeniowej. Br Heart J. 1991; 66: 443-447.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 29 Hill AB. Środowisko i choroba: stowarzyszenie czy związek przyczynowy? Proc R Soc Med. 1965; 58: 295-300.MedlineGoogle Scholar
- 30 Sarubbi B, Li W, Somerville J. Szerokość QRS w bloku prawej odnogi pęczka Hisa. Dokładność i odtwarzalność pomiaru ręcznego. Int J Cardiol. 2000; 75: 71-74.CrossrefMedlineGoogle Scholar
.