Depersonalization disorder (DPD) jest przewlekłym i przygnębiającym stanem, którego rozpowszechnienie w populacji ogólnej wynosi od 0,8 do 2%. Kilka badań neurobiologicznych przeprowadzonych w ostatniej dekadzie wykazało, że pacjenci mają tłumioną aktywację układu limbicznego na bodźce emocjonalne. Wyniki te są zgodne z modelem, który sugeruje, że stan ten jest generowany przez wyzwalaną lękiem, „odrutowaną”, hamującą reakcję na zagrożenie. Taki mechanizm zapewniałby zachowanie adaptacyjnych zachowań w sytuacjach normalnie związanych z przytłaczającym i potencjalnie dezorganizującym lękiem. W DPD taka reakcja staje się chroniczna i dysfunkcjonalna. Depersonalizacja pozostaje stanem, dla którego nie istnieje ostateczne leczenie i dla którego konwencjonalne leki, takie jak leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, okazały się być mało wartościowe. Na szczęście w ostatnich latach pojawiło się kilka obiecujących kierunków leczenia farmakologicznego, choć potrzebne są bardziej rygorystyczne badania. Na przykład wiele badań sugeruje, że antagoniści receptorów opioidowych, tacy jak naltrekson i nalokson, są użyteczni przynajmniej w pewnej podgrupie pacjentów. Wbrew początkowym oczekiwaniom, stosowanie lamotryginy jako jedynego leku nie okazało się przydatne. Jednak badania otwarte sugerują, że jej stosowanie jako leku dodatkowego do selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) jest korzystne u znacznej liczby chorych. Podobnie, stosowanie klonazepamu, szczególnie w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI, wydaje się być korzystne u pacjentów z wysokim poziomem lęku w tle. Zgodnie ze związanym ze stresem modelem depersonalizacji, te układy neuroprzekaźników, które mają znaczenie dla depersonalizacji, odgrywają ważną rolę hamującą w regulacji reakcji na stres.