Dysplazja jamy ustnej jest wykrywana przez klinicystów w postaci leukoplakii, białej plamy w jamie ustnej, która nie może być zdiagnozowana jako żadne inne znane zaburzenie. Zmiany te niosą ze sobą zwiększone ryzyko złośliwej progresji do raka kolczystokomórkowego jamy ustnej. Wczesne rozpoznanie, leczenie i nadzór nad tymi zmianami przedrakowymi są ważnymi czynnikami predykcyjnymi w zapobieganiu progresji do raka jamy ustnej; dlatego ta metaanaliza jest bardzo istotna.
Celem tej pracy było opracowanie opartej na dowodach naukowych polityki zarządzania i nadzoru nad zmianami dysplastycznymi jamy ustnej. Autorzy ocenili ryzyko i odstęp czasu do progresji do raka u pacjentów, u których rozpoznano dysplazję jamy ustnej. Jest to obszar praktyki klinicznej, który wykazuje zmienność i brak jest wysokiej jakości dowodów.
Przegląd miał rygorystyczne kryteria włączenia i wyłączenia. Zidentyfikowano 14 badań prospektywnych i retrospektywnych. Dane zostały podzielone na podkategorie według stopnia histologicznego zmiany i strategii postępowania. Wyodrębniono również względne ryzyko transformacji złośliwej dla płci, lokalizacji zmiany, kontynuacji palenia tytoniu i spożywania alkoholu po diagnozie, jeśli były dostępne.
Wyniki wykazały, że dysplazja jamy ustnej niesie ze sobą znaczący wskaźnik transformacji w raka (12,1%). Co więcej, chirurgiczne wycięcie zmniejszyło ryzyko transformacji o ponad połowę, ale nie wyeliminowało go. Analiza podgrup w zależności od stopnia dysplazji i sposobu leczenia nie wykazała istotnych różnic w TMT. Może to wynikać z ograniczonej dostępności danych.
W uwzględnionych badaniach nie było wystarczających informacji, aby ocenić wpływ klinicznych czynników ryzyka na progresję do złośliwości. Niemniej jednak, progresja złośliwości wydawała się być związana ze zmianami na języku (ryzyko względne =1,87; CI: 1,11, 3,17). W przeglądzie wykazano, że ciągłe palenie tytoniu i spożywanie alkoholu po rozpoznaniu choroby nie miało wpływu na transformację złośliwą. Jest prawdopodobne, że wynik ten jest spowodowany ograniczoną liczbą badań zawierających informacje na temat palenia tytoniu i używania alkoholu oraz zgłoszoną heterogenicznością pomiędzy dwoma badaniami zawierającymi dane na temat palenia tytoniu. Ponadto, chociaż dysplazja jamy ustnej jest rzadka u osób nieużywających tytoniu i alkoholu, badanie przeprowadzone przez Jabera1 wykazało, że dysplazja jamy ustnej może rozwinąć się u osób, które nigdy nie używały tytoniu ani alkoholu, co sugeruje, że mogą istnieć czynniki ryzyka inne niż alkohol i tytoń.
W pracy tej stwierdzono również, że płeć jest czynnikiem ryzyka dysplazji jamy ustnej, przy czym u kobiet ryzyko jest większe niż u mężczyzn. Chociaż to odkrycie nie było statystycznie istotne, jest ono zgodne z wynikami innych badań.1, 2 Lan i współpracownicy2 podali, że ryzyko łagodnej-umiarkowanej i ciężkiej dysplazji było odpowiednio 2,40 i 3,11 razy wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Stwierdzili oni również, że złośliwa transformacja leukoplakii jamy ustnej jest skorelowana z typem klinicznym i objawami. W związku z tym ryzyko wystąpienia ciężkiej dysplazji i raka jamy ustnej w przypadku leukoplakii plamistej (4,50 razy), wrzodziejącej (5,63 razy), brodawkującej (4,09 razy) było znacznie wyższe niż w przypadku leukoplakii jednorodnej. Ponadto ryzyko ciężkiej dysplazji i raka jamy ustnej w leukoplakii z objawami było 4,38 razy większe niż bez objawów.2
Wyniki tej metaanalizy należy interpretować z ostrożnością ze względu na małą liczbę włączonych badań, ich ograniczoną jakość i heterogenność pod względem projektu, kryteriów włączenia, populacji pacjentów, leczenia, długości obserwacji i analizy czynników ryzyka u pacjentów. Ponadto, przegląd systematyczny wykazał wyraźny brak randomizowanych badań kontrolowanych, w których analizowano różne protokoły postępowania chirurgicznego i obserwacji. W metaanalizie wykorzystano opublikowane dane, a nie oryginalne dane pacjentów, ponieważ wiele badań przeprowadzono w latach 70. i 80. ubiegłego wieku. Z powodu tych ograniczeń nie udało się ustalić, czy zmiany dysplastyczne wyższego stopnia przekształcają się wcześniej. Ponadto ograniczenia te utrudniały możliwość przeprowadzenia analiz podgrup, zwłaszcza w odniesieniu do TMT i klinicznych czynników ryzyka. Mimo to autorom udało się połączyć stosunkowo skąpe dostępne dane, aby zapewnić lepsze zrozumienie patologii dysplazji jamy ustnej.
W związku z tym konieczne są dalsze badania w tym zakresie. Biorąc pod uwagę złe rokowanie związane z leukoplakią jamy ustnej i trudności w odróżnieniu jej od zmian nowotworowych, istnieje pilna potrzeba zbadania molekularnych determinantów i krytycznych szlaków sygnałowych leżących u podstaw złośliwej transformacji tkanki przedrakowej do nowotworowej. Dokładne oznaczenie markerów umożliwiłoby ukierunkowanie tych zmian na bardziej agresywne leczenie i dokładniejszą obserwację. Smith i wsp. stwierdzili, że survivin, MMP 9 i zawartość DNA są potencjalnymi markerami zwiększającymi ryzyko progresji dysplazji jamy ustnej do raka.3 Ponadto, w badaniu przeprowadzonym przez Gouvêa i wsp. koncentrującym się na proliferacyjnej leukoplakii brodawkowatej, odrębnym i agresywnym typie leukoplakii jamy ustnej, zaobserwowano, że wysoka immunoekspresja Mcm-2 i Mcm-5 w łagodnej i umiarkowanej dysplazji może być pomocna w przewidywaniu transformacji złośliwej.4 Pomimo tych wyników markery nowotworowe nie znalazły jak dotąd zastosowania w rutynowej diagnostyce, a ich przydatność w przewidywaniu ryzyka transformacji złośliwej pozostaje nieznana.
W przypadku pacjentów z leukoplakią jamy ustnej z infekcją kandydozą, Cao i wsp. podali, że infekcja kandydozą może być jednym z najważniejszych czynników indukujących dysplazję jamy ustnej i transformację złośliwą leukoplakii jamy ustnej. W związku z tym u pacjentów z leukoplakią jamy ustnej należy pobierać posiewy śliny w celu wykrycia zakażenia kandydalami.5
Do chwili obecnej nie ma dowodów na skuteczność leczenia w zapobieganiu złośliwej transformacji leukoplakii. Leczenie chirurgiczne może być skuteczne w ustępowaniu zmian, jednak często dochodzi do nawrotów i działań niepożądanych. Obejmują one utratę funkcji, zwiększoną zachorowalność i ewentualną potrzebę zabiegów rekonstrukcyjnych. Konieczne są przyszłe badania w celu określenia mniej inwazyjnych i bardziej skutecznych metod leczenia. W opisie przypadku Huff i wsp. opisali nowatorskie podejście do leczenia łagodnej dysplazji jamy ustnej za pomocą krioterapii z użyciem ciekłego azotu.6 Warto jednak zauważyć, że ewentualna skuteczność mniej inwazyjnych metod leczenia, takich jak laseroterapia i krioterapia, nie została jeszcze zbadana za pomocą randomizowanego badania kontrolowanego. W międzyczasie pacjenci z leukoplakią jamy ustnej nadal wymagają stałej obserwacji, zwłaszcza w przypadku zmian dysplastycznych o wysokim stopniu zaawansowania, nawet po ich chirurgicznym wycięciu.
.