September 16, 2009- Więcej niż siedemdziesiąt procent ludzi, którzy zawierają wirusowe zapalenie wątroby typu C będzie żyć z wirusem, który powoduje go na resztę ich życia, a niektóre będą rozwijać poważne choroby wątroby, w tym raka. Jednak 30 do 40 procent osób zakażonych w jakiś sposób pokonać infekcję i pozbyć się wirusa bez leczenia. W tym tygodniu w Advanced Online Publication atNature, naukowcy z Johns Hopkins pracujący jako część międzynarodowego zespołu donoszą o odkryciu najsilniejszej zmiany genetycznej związanej ze zdolnością do pozbycia się infekcji.
„Gdybyśmy wiedzieli, dlaczego niektórzy ludzie sami pozbywają się choroby, to może moglibyśmy wymyślić sposoby pomocy innym ludziom, którym się to nie udaje” – mówi David Thomas, profesor medycyny i dyrektor ds. chorób zakaźnych w Johns Hopkins. „A może nawet pomóc całkowicie zapobiec infekcjom.”
Poprzednie badania prowadzone przez Davida Goldsteina na Uniwersytecie Duke’a znalazły wariację w pojedynczej cząsteczce chemicznej DNA, znanej jako polimorfizm pojedynczego nukleotydu lub SNP, w pobliżu genu IL28B, który jest słabo poznany, ale uważa się, że pomaga w odpowiedzi immunologicznej na wirusowe zapalenie wątroby typu C. Ludzie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy nosili wariant C/C SNP w pobliżu ich genu IL28B, okazali się bardziej skłonni do odpowiedzi na leczenie zapalenia wątroby typu C, które może pozbyć się wirusa u niektórych pacjentów.
Więc zespół prowadzony przez Hopkinsa i National-Institutes-of-Health zastanawiał się, czy wariant C/C – w przeciwieństwie do alternatyw C/T lub T/T – również odgrywa rolę w zdolności niektórych ludzi do pozbycia się wirusa bez pomocy leków. Aby to zrobić, zebrali informacje z sześciu różnych badań, które przez wiele lat gromadziły DNA i informacje o infekcjach wirusem zapalenia wątroby typu C od ludzi z całego świata. Następnie zespół przeanalizował DNA w genie IL28B od 1008 pacjentów: 620 trwale zakażonych i 388, którzy byli zakażeni, ale nie nosili już żadnego wirusa. Analiza DNA ujawniła, że spośród 388 pacjentów, którzy nie nosili już wirusa, 264 ma wariant C/C.
„Jest to najsilniejsza jak dotąd wskazówka do zrozumienia, co stanowiłoby skuteczną odpowiedź immunologiczną”, mówi Thomas. „Nie znamy jeszcze znaczenia tego wariantu C, ale wiemy, że musimy wykonać więcej pracy, aby dowiedzieć się, co on oznacza i czy może być pomocny w zatrzymaniu choroby.”
Oprócz potwierdzenia, że wariant C/C koreluje ze zdolnością do pozbycia się wirusa po zakażeniu, badacze zauważyli również intrygujący trend: wariant C/C nie pojawia się w równym stopniu we wszystkich populacjach.
Aby zbadać dalej, przeanalizowali DNA od ponad 2300 osób z całego świata w celu dalszego zbadania dystrybucji wariantu C/C w różnych populacjach. Spośród 428 próbek z Afryki, tylko 148 nosiło genotyp C/C. Dla kontrastu, wśród próbek europejskich 520 z 761 było nosicielami wariantu C/C. Najbardziej uderzające były próbki DNA z Azji, gdzie 738 z 824 próbek nosiło wariant C/C.
„Zastanawiamy się, czy ten SNP wyjaśnia również niektóre z genetycznych podstaw różnic populacyjnych klirensu WZW C” – mówi Chloe Thio, M.D., profesor nadzwyczajny medycyny. „Zespół planuje kontynuować te badania, aby lepiej zrozumieć, dlaczego niektóre populacje stają się chronicznie zakażone. Mówi Thio, „To jest ekscytujący krok w kierunku lepszego zrozumienia, jaka jest odpowiedź immunologiczna przeciwko wirusowi, abyśmy mogli ulepszyć nasze terapie.”
Badania te były finansowane głównie przez National Institutes of Drug Abuse i National Cancer Institute of the National Institutes of Health.
Autorzy pracy to Thomas, Thio i Gregory Kirk z Johns Hopkins; Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin i Mary Carrington z SAIC-Frederick, Inc. i Ragon Institute; Dongliang Ge i David Goldstein z Duke University; Judith Kidd i Kenneth Kidd z Yale University School of Medicine; Salim Khakoo z Imperial College, London; Graeme Alexander z University of Cambridge; James Goedert z National Cancer Institute; Sharyne Donfield z Rho, Inc; Hugo Rosen z University of Colorado Health Sciences Center; Leslie Tobler i Michael Busch z Blood Systems Research Institute; i John McHutchison z Duke University School of Medicine.

.