Santa Rosa kontynuował swoje przeboje z albumem Expresión, który zawierał singiel „Fulana” (What’s her name) i w 2001 roku z albumem Romántico. W 2002 roku wydał album Viceversa, który stał się „hitem” w społeczności latynoskiej w Stanach Zjednoczonych i w całej Ameryce Łacińskiej.

Santa Rosa wziął na siebie zadanie utrzymania przy życiu spuścizny muzycznej Tito Rodrígueza i nabył wiele pamiątek po Tito, w tym ubrania, muzykę i meble z jego domu w Puerto Rico. Santa Rosa zorganizował kilka koncertów i potańcówek na cześć zmarłego piosenkarza i nagrał album, na którym przy użyciu nowoczesnej technologii śpiewa w duecie z nim utwór „En la soledad” (W samotności), skomponowany przez Puchi Balseiro. W tygodniu 24 lutego 2003 roku Santa Rosa zorganizował dwudniowy koncert w Centrum Sztuk Scenicznych w Caguas, Puerto Rico. Jako wstęp do tego wydarzenia, zorganizował wystawę swojej prywatnej kolekcji pamiątek po Tito Rodríguezie w lobby centrum. W 2004 roku wydał płytę „Auténtico”.

Od dawna odgrywa też ważną rolę w karierze swojego przyjaciela i protegowanego, Víctora Manuelle, którego Santa Rosa odkrył. Obaj wydali wspólny album live pod koniec 2005 roku, Dos soneros, una historia. W 2006 roku wydał Directo al corazón, a w 2007 roku zagrał koncert uznany przez krytykę na Plaza Colón w Santo Domingo i wydał Contraste z Conteo regresivo, który stał się wielkim przebojem. Ponadto występuje wraz z Chucho Avellanetem, w muzycznym klubie komediowym-act o nazwie, Cantando y Contando, (Singing & Telling Stories), na całej wyspie.

9 lutego 2008 roku Santa Rosa wziął udział w imprezie o nazwie „Concierto del amor”, która została zorganizowana w Madison Square Garden. W czerwcu 2008 roku „Contraste” otrzymał złoty i platynowy certyfikat od Recording Industry Association of America. Według organizacji, produkcja sprzedała się w ponad 1.500.000 egzemplarzy. W momencie certyfikacji, pierwszy singiel z albumu „Conteo regresivo” znajdował się przez szesnaście tygodni na pierwszym miejscu listy tropikalnej Billboardu. W międzyczasie „No te vayas” zaczął zdobywać pozycje na tej samej liście. Po udziale w nowojorskiej paradzie z okazji Dnia Portorykańskiego, Santa Rosa przygotowała się do rozpoczęcia międzynarodowej trasy koncertowej, która rozpoczęła się 13 czerwca 2008 r. w Nowym Orleanie, a następnie w Tampie, na Florydzie, w Ekwadorze, Chile, Hiszpanii, Kolumbii i Meksyku.

Koncert w Chile, 28 czerwca 2008 r., był pierwszym w historii Santa Rosy w tym kraju. Wydarzenie miało miejsce w Caupolicán Theatre i wzięło w nim udział około 8000 fanów. 5 lipca 2008 roku, Santa Rosa została pierwszą piosenkarką salsową, która wystąpiła w Palau de la Música w Barcelonie. Wydarzenie to zostało wyprzedane, a na widowni zasiadło 2,000 osób. Santa Rosa została wybrana do występu podczas ceremonii wręczenia nagrody „Balón de Oro”, najważniejszego wyróżnienia w meksykańskim futbolu. Santa Rosa został wybrany do wzięcia udziału w „La Nueva Salsa”, gdzie miał wystąpić wraz z kilkoma młodymi artystami salsy. Santa Rosa przyczynił się również do poprawy publicznego systemu edukacji w Puerto Rico. Uczestniczył w Tygodniu Sapientis, inicjatywie sponsorowanej przez organizację non-profit Sapientis, która zaprasza wybitne osobistości życia publicznego do klas szkolnych, aby uwrażliwić opinię publiczną na kryzys edukacyjny w Puerto Rico. 17 lipca 2010 roku wziął udział w ceremonii otwarcia Igrzysk Ameryki Środkowej i Karaibów 2010.

W 2017 roku Santa Rosa miał okazję przyczynić się do powstania singla Lin-Manuela Mirandy „Almost Like Praying”. W piosence wystąpili różni artyści latynoscy, a wszystkie wpływy przynoszą korzyść Hispanic Federation’s Hurricane Relief Fund, pomagając osobom dotkniętym huraganem, który uderzył w Puerto Rico.