Kobiety, które mają zakażenie szyjki macicy wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), mają większe ryzyko zachorowania na inwazyjnego raka szyjki macicy, jeśli mają również opryszczkę narządów płciowych, jak wynika z łącznej analizy badań kliniczno-kontrolnych.1 Kobiety z inwazyjnym rakiem szyjki macicy znacznie częściej niż kobiety bez raka szyjki macicy miały komórki szyjki zakażone HPV, ale również prawie dwukrotnie częściej miały przeciwciała przeciwko wirusowi opryszczki zwykłej typu 2 (HSV-2). Wśród wszystkich kobiet, które miały komórki szyjki macicy zakażone HPV, kobiety, które miały również przeciwciała przeciwko HSV-2 miały ponad dwukrotnie większe ryzyko raka płaskonabłonkowego i ponad trzykrotnie większe ryzyko gruczolakoraka lub raka gruczołowo-komórkowego w porównaniu z kobietami, które nie miały tych przeciwciał. Ani wcześniejsze zachowania seksualne, ani infekcja chlamydialna nie modyfikowały tych związków.
Dane uzyskano z siedmiu badań przeprowadzonych w Tajlandii, na Filipinach, w Maroku, Peru, Brazylii, Kolumbii i Hiszpanii. Do analizy włączono 1263 kobiety z inwazyjnym rakiem szyjki macicy (1158 z rakiem płaskonabłonkowym i 105 z gruczolakorakiem lub rakiem gruczołowo-komórkowym) oraz 1117 kobiet bez raka szyjki macicy, które były w tym samym wieku. Złuszczone komórki szyjki macicy badano testem łańcuchowej reakcji polimerazy w celu określenia, czy zawierają DNA HPV, a jeśli tak, to jaki typ HPV. Próbki surowicy badano na obecność przeciwciał swoistych dla danego typu wirusa HSV-2 i HSV-1 oraz przeciwciał dla Chlamydia trachomatis. Wywiady osobiste obejmowały charakterystykę społeczną, demograficzną, reprodukcyjną i inne. Bezwarunkowa regresja logistyczna została wykorzystana do wygenerowania sumarycznych ilorazów szans.
Średnio, kobiety z inwazyjnym rakiem szyjki macicy miały 48-49 lat, a kobiety bez raka miały 47 lat. Prawie wszystkie kobiety z rakiem szyjki macicy były HPV-dodatnie (91-95%), w porównaniu z 15% kobiet bez raka szyjki macicy. Kobiety z rakiem szyjki macicy istotnie częściej niż kobiety bez raka miały dodatni wynik testu na obecność HSV-2 (44% w obu podgrupach raka vs. 26%).
Wśród kobiet bez raka szyjki macicy,1 kilka markerów zachowań seksualnych było istotnie związanych z prawdopodobieństwem dodatniego wyniku testu na obecność HSV-2. W porównaniu z kobietami zamężnymi, zarówno kobiety żyjące w konkubinacie, jak i kobiety samotne, w separacji, rozwiedzione lub owdowiałe miały znacząco zwiększone prawdopodobieństwo zakażenia (odpowiednio 2,2 i 1,6). Szanse były prawie trzykrotnie wyższe wśród kobiet, które miały trzech lub więcej partnerów seksualnych w życiu, niż wśród tych, które miały jednego lub żadnego (2,9). Szanse były ponad dwukrotnie wyższe dla kobiet, które miały przeciwciała przeciwko C. trachomatis niż dla kobiet, które ich nie miały (2,2) i były o 60% wyższe wśród kobiet, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne przez pięć lub więcej lat niż wśród kobiet, które nigdy ich nie stosowały (1,6). Jednak prawdopodobieństwo pozytywnego wyniku testu na obecność HSV-2 nie było zwiększone wśród kobiet zakażonych HPV.
Wśród kobiet HPV-dodatnich przeprowadzono analizę wielowariantową, uwzględniając wiek, ośrodek badawczy, typ HPV, historię wymazów Pap, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, liczbę pełnych ciąż i obecność przeciwciał przeciwko C. trachomatis. Kobiety zakażone HPV, u których stwierdzono również dodatni wynik testu na obecność HSV-2, miały ponad dwukrotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia raka płaskonabłonkowego niż kobiety zakażone HPV, u których wynik testu na obecność HSV-2 był ujemny (2,2) i ponad trzykrotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia gruczolakoraka lub raka gruczołowokomórkowego (3,4). W porównaniu z HSV-2-dodatnimi kobietami, które miały typy HPV niskiego ryzyka, te, które miały HPV wysokiego ryzyka inne niż typ 16 miały 2,6-4,2 razy większe szanse na inwazyjnego raka szyjki macicy, a te, które były pozytywne dla typu 16 miały 4,0-6,7 razy większe szanse.
Po uwzględnieniu liczby partnerów seksualnych kobiety w ciągu całego życia i jej wieku przy pierwszym stosunku, kobiety HPV-dodatnie, które były również zakażone HSV-2, nadal miały prawie dwukrotnie większe szanse zachorowania na raka płaskonabłonkowego niż te, które testowały negatywnie na HSV-2 (1,9). Ryzyko to nie było istotnie modyfikowane przez ich wiek, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, stan cywilny, liczbę pełnoobjawowych ciąż lub obecność przeciwciał C. trachomatis. W przeciwieństwie do nich, kobiety HPV-dodatnie, u których test na HSV-1 był dodatni, nie były narażone na większe ryzyko zachorowania na raka płaskonabłonkowego niż te, u których test na HSV-1 był ujemny.
„Wrodzone zakażenie HSV-2 może działać w połączeniu z zakażeniem HPV w celu umiarkowanego zwiększenia ryzyka inwazyjnego raka szyjki macicy” – komentują badacze. Dodają, że wcześniejsze zachowania seksualne kobiety i obecność infekcji chlamydialnej nie modyfikują tego związku, wspierając bezpośredni związek między opryszczką narządów płciowych a ryzykiem raka u kobiet HPV-dodatnich.
Badacze sugerują kilka mechanizmów, które mogą wyjaśniać rolę opryszczki narządów płciowych jako kofaktora w raku szyjki macicy wywołanym przez HPV. Zmiany opryszczkowe mogą umożliwiać HPV łatwiejszy dostęp do głębszych warstw komórek szyjki macicy; alternatywnie, stan zapalny wywołany przez te zmiany może zakłócać odpowiedź immunologiczną na HPV lub może uszkadzać DNA w komórkach zakażonych HPV. Wirus opryszczki może również stymulować HPV do replikacji lub integracji swojego DNA z DNA komórek szyjki macicy. Badacze konkludują, że „Przyszłe badania są potrzebne, aby wyjaśnić, na którym etapie patogenezy raka szyjki macicy indukowanego HPV infekcja HSV-2 może być istotna.”–S. London
.