HIV-associated lipoatrofia, która obejmuje utratę tłuszczu kończyn, pośladków i twarzy, została ściśle powiązana ze stosowaniem tymidynowych nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy – stavudyny i zidowudyny. Lipoatrofia może mieć poważne skutki psychologiczne, a także wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń metabolicznych i chorób sercowo-naczyniowych. Odstawienie leków powodujących lipoatrofię zwykle nie prowadzi do zauważalnej poprawy lipoatrofii.

Choroba

Zespół lipoatrofii obwodowej występujący u pacjentów zakażonych wirusem HIV został po raz pierwszy opisany w 1998 roku, co zbiegło się z wprowadzeniem wysoce aktywnego leczenia antyretrowirusowego (HAART). Tłuszcz jest tracony z kończyn, pośladków i twarzy.

Etiologia

Mimo że początkowo przypisywano ją leczeniu inhibitorami proteazy, dalsze badania kliniczne wskazały, że stosowanie tymidynowych nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), w szczególności stavudyny i zidovudyny, jest dominującym czynnikiem ryzyka. Dowody sugerują, że utrata tkanki tłuszczowej jest spowodowana toksycznością mitochondrialną wywołaną przez NRTI.

Faktory ryzyka

Istnieje silne powiązanie pomiędzy leczeniem stavudyną a ryzykiem lipoatrofii. Leczenie zydowudyną jest związane z lipoatrofią w mniejszym stopniu.

Patologia ogólna

Tłuszcz jest tracony z okolicy nosowo-wargowej, skroni i oczodołów. Należy zauważyć, że lipoatrofia jest niezależnie związana z zaburzeniami metabolicznymi, w tym dyslipidemią, opornością na insulinę i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Patofizjologia

Toksyczność mitochondrialna związana ze stosowaniem stavudyny i zidowudyny jest uważana za związaną z hamującym działaniem tych leków na mitochondrialne polimerazy DNA. Próbki tkanki tłuszczowej od pacjentów leczonych NRTI mają mniej mitochondrialnego DNA i większą infiltrację makrofagów tkankowych w porównaniu do NRTI-naive HIV-dodatnich pacjentów.

Pierwotna profilaktyka

Poważniejsza lipoatrofia jest skorelowana z kumulatywną ekspozycją na leki. Chociaż w ciągu ostatniej dekady nastąpiło znaczne zmniejszenie częstości występowania lipoatrofii wraz ze zmniejszającym się stosowaniem stavudyny i zidowudyny, uporczywy charakter utrwalonej lipoatrofii, z jedynie minimalną poprawą po zmianie lub odstawieniu leków NRTI, sprawił, że zespół ten pozostaje powszechny.

Jest to rozpoznanie kliniczne.

Historia

Ekspozycja na stavudynę i (lub) zidowudynę. Inhibitory proteazy zostały włączone w mniejszym stopniu.

Badanie fizykalne

Pacjenci mają symetryczny zanik tkanki tłuszczowej twarzy.

Objawy

N/A

Symptomy

Jeśli utrata tłuszczu oczodołowego spowodowała enophthalmos, pacjenci mogą skarżyć się na objawy suchego oka. Lipoatrofia twarzy może być stygmatyzująca i była związana z depresją. W jednym z badań pacjentów zakażonych HIV, lipoatrofia była związana z wyższym poziomem depresji niż lipohipertrofia, a lipoatrofia twarzy była związana z najcięższymi punktami w skali depresji.

Procedury diagnostyczne

Brak

Badania laboratoryjne

Ponieważ lipoatrofia jest niezależnie związana z zaburzeniami metabolicznymi, w tym z dyslipidemią, insulinoopornością i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, u pacjenta należy przeprowadzić badania przesiewowe w kierunku dyslipidemii i cukrzycy.

Diagnostyka różnicowa

N/A

Zarządzanie

Kwas poli-L-mlekowy i hydroksyapatyt wapnia są wypełniaczami do wstrzykiwania, które zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia utraty tłuszczu z twarzy u pacjentów z HIV. Dodatkowo, komórki progenitorowe pochodzące z tkanki tłuszczowej, płynny silikon i wypełniacze na bazie hialuronowej były stosowane w celu poprawy wyglądu w tym schorzeniu.

Obustronne implanty dna oczodołu mogą leczyć enophthalmos.

Prognoza

Wykazano, że lipoatrofia związana z HIV utrzymuje się po 5 latach obserwacji, z niewielkim powrotem do zdrowia, niezależnie od tego, czy odstawiono leki odpowiedzialne za ten stan. Zastosowanie iniekcyjnych wypełniaczy twarzy może pomóc pacjentom w normalizacji ich wyglądu.

1. Carr A, Samaras K, Burton S, et al. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS 1998; 12:F51-F58.
2. James J, Carruthers A, Carruthers J. HIV-Associated Facial Lipoatrophy. Dermatol Surg 2002; 28:979-986.
3. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Contribution of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors to subcutaneous fat wasting in patients with HIV infection. AIDS. 2000;14:1309-16.
4. 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Hammond E, McKinnon E, Nolan D. Human Immunodeficiency Virus Treatment-Induced Adipose Tissue Pathology and Lipoatrophy: Prevalence and Metabolic Consequences. HIV/AIDS. 2010;51:591-9.
5. Wohl D, Scherzer R, Heymsfield S, Simberkoff M, Sidney S. The Associations of Regional Adipose Tissue with Lipid and Lipoprotein Levels in HIV-Infected Men. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008;48:44-52.
6. De Witt S, Sabin CA, Weber R, Worm SW, Reiss P. Incidence and Risk Factors for New-Onset Diabetes in HIV-infected Patients: The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) Study. Diabetes Care. 2008;31:1224-9.
7. De Socio GV, Parruti G, Quirino T, Ricci E, G S. Identifying HIV patients with an unfavorable cardiovascular risk profile in the clinical practice: results from the SIMONE study. Journal of Infection. 2008;57:33-40.
8. 8.0 8.1 Introcaso CE, Hines JM, Kovarik CL. Cutaneous toxicities of antiretroviral therapy for HIV: Część 1. Lipodystrophy syndrome, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and protease inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2010;63:549-561.
9. 9.0 9.1 Grunfeld C, Saag M, Cofrancesco J Jr, et al. Regional adipose tissue measured by MRI over 5 years in HIV-infected and control participants indicates persistence of HIV-associated lipoatrophy. AIDS 2010;24:1717-26.
10. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, et al. Lipoatrophy among HIV-infected patients is associated with higher levels of depression than lipohypertrophy. HIV Med 2008;9:780-6.
11. Suzuki K, Akita S, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S1, Biological Features Implies Potential Use of Autologous Adipose-Derived Stem/Progenitor Cells in Wound Repair and Regenerations for the Patients with Lipodystrophy, Int J Mol Sci. 2019 Nov 5;20(21). pii: E5505. doi: 10.3390/ijms20215505.
12. Jones DH, Carruthers A, Brody HJ, Black JM, Humphrey S, Carruthers J, Wesley NO, Minokadeh A, Ten-Year and Beyond Follow-up After Treatment With Highly Purified Liquid- Injectable Silicone for HIV-Associated Facial Lipoatrophy: A Report of 164 Patients. Dermatol Surg. 2019 Jul;45(7):941-948. doi: 10.1097/DSS.00000000001889.
13. Hausauer AK, Jones DH. Long-Term Correction of Iatrogenic Lipoatrophy With Volumizing Hyaluronic Acid Filler. Dermatol Surg. 2018 Nov;44 Suppl 1:S60-S62. doi: 10.1097/DSS.0000000000001417.