00:00:12.17Witam wszystkich, witam w mojej prezentacji iBiology.
00:00:16.14To jest część 2 serii o stwardnieniu rozsianym i remielinizacji.
00:00:20.26Prezentacja części 1 jest dana przez profesora Mikael Simons z
00:00:26.23Uniwersytetu Technicznego w Monachium. Jestem Christine Stadelmann od
00:00:31.13Instytutu Neuropatologii w Gottingen, i jestem teraz w następnej
00:00:35.04prezentacji idącej mówić o patologii stwardnienia rozsianego i
00:00:39.11also wszystkie perspektywy , które widzimy dla remielinizacji.
00:00:43.06MS jest chorobą , która dotyka około 2.5 miliona ludzi
00:00:52.10worldwide. Jest to choroba, która zwykle zaczyna się w młodym wieku dorosłym.
00:00:57.16I to jest dość złożona patogeneza. Teraz uważa się
00:01:03.01, że istnieje genetyczna predyspozycja do choroby, ale że
00:01:06.16 jest ona uzupełniana przez czynniki środowiskowe. Te czynniki
00:01:11.02together lead to an aberrant or destructive immune response
00:01:14.19at targets the central nervous system. W odniesieniu do
00:01:19.02 predyspozycji genetycznych, wiemy teraz, że polimorfizmy w
00:01:21.28immunologicznych genach regulacyjnych są istotne dla predyspozycji
00:01:25.24 do zachorowania. Z drugiej strony, czynniki środowiskowe
00:01:29.25 takie jak EBV, witamina D i palenie tytoniu wpływają na ryzyko przyciągnięcia
00:01:37.28– lub zachorowania na chorobę. Jeśli chodzi o przebieg choroby, MS
00:01:44.05 jest dość szczególny. W tym sensie, że w zasadzie zmienia swoje oblicze. Na początku,
00:01:50.29MS zwykle przedstawia się jako choroba nawracająco-remitująca z prawie
00:01:55.19 całkowitym powrotem do zdrowia pomiędzy nawrotami. Jednakże, po kilku latach
00:02:00.26 choroby, wielu pacjentów, około 70%, przechodzi we wtórnie postępującą
00:02:07.10fazę choroby, gdzie ta kumulacja zdolności w zasadzie występuje
00:02:12.02bez nakładających się nawrotów. Więc zasadniczo, bez pozornie
00:02:16.28 obwodowej aktywacji immunologicznej. Wręcz przeciwnie, zmiany objętości mózgu
00:02:24.12 pojawiają się w zasadzie od samego początku. I to jest z redukcją
00:02:28.29w mózgu, i spadek może być prawdziwy problem w odniesieniu do
00:02:34.08developmentu wtórnie postępującej fazy choroby.
00:02:37.01Co o patologii stwardnienia rozsianego? Tutaj co widzisz
00:02:42.08is stały przekrój mózgu z bardzo wybitnymi periventricular
00:02:48.12 mózgowymi uszkodzeniami , które widzisz tutaj. I te szarawe obszary
00:02:52.06 są bardzo widoczne, bardzo wyraźne, widzisz je po obu stronach
00:02:55.29 tutaj. Na obu półkulach mózgu. I te reprezentują
00:02:59.10fully zdemielinizowane zmiany stwardnienia rozsianego. Oprócz tego
00:03:04.14 obszaru periventricular, inne miejsca predylekcji to nerwy wzrokowe,
00:03:08.17podczołowy obszar korowy, do którego przejdę nieco później, rdzeń kręgowy
00:03:13.02cord, pień mózgu, a także móżdżek.
00:03:16.19Jakie są teraz kluczowe cechy patologii stwardnienia rozsianego?
00:03:29.29Różnorodna patologia mózgu wydaje się być coraz ważniejsza.
00:03:34.08Szczególnie z wydłużeniem czasu trwania choroby. I to zawiera
00:03:39.13meningeal i parenchymal T komórki infiltracji, rozproszony
00:03:42.10microglia aktywacja, neuroaxonal uszkodzenia i straty, i także
00:03:47.Zanik mózgu, który prawdopodobnie jest przyczyną tych wszystkich zmian.
00:03:52.26W tej prezentacji skupię się więc głównie na zmianach ogniskowych
00:03:59.08, które obserwuje się w stwardnieniu rozsianym. To jest typowa przewlekła
00:04:05.20demielinizowana zmiana, widzisz mielinę na niebiesko, widzisz
00:04:10.13demielinizowaną zmianę na różowo, widzisz też, że ta zmiana jest
00:04:15.17periventricular zlokalizowana, więc bardzo charakterystyczna dla ustalonej
00:04:19.04MS zmiany. Widać bardzo ostrą krawędź zmiany. Widać w zasadzie
00:04:24.16, że zmiana jest hipokomórkowa w centrum zmiany i nie
00:04:28.24 widać gromadzenia się komórek na brzegu zmiany. Więc to
00:04:34.08 wydaje się być mniej więcej blizną z bardzo małą lub żadną
00:04:39.10 stałą aktywnością choroby. Całkiem inna od tego, co pokazałem ci wcześniej,
00:04:46.06 jest ta przewlekła aktywna lub tak zwana „tląca się” zmiana. Tam po prostu
00:04:50.13 niemal gołym okiem na tym slajdzie widać, że jest
00:04:55.20excentration of cells here at the lesion border around this
00:04:59.28lesion area here. A jeśli zrobisz trochę immunohistochemii,
00:05:04.18 i spojrzysz na slajd bardziej szczegółowo, zobaczysz, że jest tam
00:05:07.13 nagromadzenie komórek mieloidalnych. Makrofagów i
00:05:11.00 aktywowanych mikroglejów. I co jest również bardzo ważne, jądrowe
00:05:14.17 w centrum zmiany, nie ma praktycznie żadnej aktywacji mikrogleju. Również nie
00:05:18.23 znaleziono rekrutacjiphagocytów. Ta aktywacja mikrogleju, rekrutacja fagocytów
00:05:26.06, aktywacja komórek mieloidalnych, bardzo towarzyszy
00:05:30.20 ostrym uszkodzeniom aksonalnym. I obraz , który widzisz tutaj jest w prawo
00:05:35.10 z tej granicy zmiany. Więc z tej tlącej się granicy zmiany,
00:05:40.22 z najwyraźniej jakąś resztkową demielinizowaną aktywnością.
00:05:45.02A to na co naprawdę patrzysz w tej immunohistochemii APP
00:05:48.10 to zaburzenie transportu aksonalnego, więc patrzysz na nagromadzony
00:05:53.18APP tutaj w aksonach. I co wiemy z badań na zwierzętach
00:05:57.06 i badań na urazach mózgu, że to białko APP pozostaje tam przez
00:06:02.29 około trzech tygodni. Więc zasadniczo oznacza to, że te aksony
00:06:07.13 zostały uszkodzone lub zdemielinizowane w ciągu ostatnich trzech tygodni.
00:06:10.24Albo oznacza to, że są one trwale funkcjonalnie upośledzone.
00:06:15.17I to wszystko jest oczywiście naprawdę istotne dla naszego zrozumienia
00:06:19.00progresywnej choroby. A to jest tylko schematyczna ilustracja
00:06:24.05 tej tlącej się aktywności zmian. Zasadniczo, to jest znak rozpoznawczy
00:06:29.07 stwardnienia rozsianego i jest najczęstszym typem zmian
00:06:33.02 obserwowanym u pacjentów z postępującą chorobą. A co z
00:06:38.23bardzo wczesną zmianą? Chcę powiedzieć, że rzadko ma się szansę
00:06:42.11 nawet zobaczyć wczesne zmiany, ponieważ zwykły typowy pacjent z SM
00:06:46.11 nie poddaje się biopsji mózgu, oczywiście. So you
00:06:50.02really see that only under the certain circumstances, especially when
00:06:54.02the clinical presentation or the MRI presentation was not
00:06:58.01entirely clear. To, co tu widzisz, to takie samo barwienie jak poprzednio,
00:07:04.08 z histochemią PAS, i ponownie mielina w kolorze niebieskim. I znowu
00:07:07.19lesion jest różowy. Widzisz hiperkomórkowość tam, widzisz to wszystko
00:07:13.28hiperkomórkowość jest nawet zwiększona na krawędzi zmiany. I jeśli
00:07:19.00 robisz jakąś immunohistochemię i patrzysz na makrofagi
00:07:21.28 i wszystkie aktywowane mikroglej, znowu widzisz wyraźnie zaakcentowaną
00:07:26.18 krawędź zmiany tutaj. Znowu, mówiąc dla odśrodkowej ewolucji zmiany
00:07:34.18 zasadniczo. Ale oczywiście tutaj, w tej dość wczesnej zmianie, widać
00:07:40.11 również, że zmiana jest wypełniona makrofagami w centrum zmiany.
00:07:43.18W odniesieniu do astrocytów, można zobaczyć początkującą reakcję astrocytów
00:07:51.04, reaktywną astrogliozę w samej zmianie, jak również na
00:07:55.08 krawędzi zmiany. I to jest dość ważne w odniesieniu do zwierzęcego
00:07:59.18 modelu zmiany, który pokażę wam za chwilę. W odniesieniu do
00:08:02.28 infiltracji komórek T, może to być bardzo skąpe w tej wczesnej zmianie
00:08:08.22, którą właśnie ci pokazałem. Jeśli spojrzysz tutaj, to są CD8-pozytywne
00:08:13.23 komórki, na które patrzymy. Jeśli spojrzysz na CD3, możesz mieć
00:08:17.04 około dwa razy więcej niż pokazuję tutaj. Więc dość skąpe.
00:08:21.11Ale coraz więcej z ewolucją zmian. W odniesieniu do
00:08:27.12naszego ostatecznego celu w remielinizacji zmiany, oczywiście ocena
00:08:31.23dojrzałych oligodendrocytów, prekursorów oligodendrocytów, jest bardzo istotna
00:08:35.26w zmianach. I to jest na przykład tutaj, barwienie immunohistochemiczne
00:08:39.25 dla NogoA, dla dojrzałych oligodendrocytów. I jak to wygląda, dojrzałe
00:08:45.24oligodendrocyty nie wydają się być bardzo upośledzone przez to
00:08:51.25 formowanie się oligodendrocytów. Widać tu pewną redukcję krawędzi aktywnej
00:08:55.19lesionu, ale niezbyt dużą. To nawet wydaje się , że białko
00:08:59.16is upregulated w zmianie, porównany do czystej istoty białej.
00:09:04.04Co bardzo lubimy zrobić w naszych badaniach, ale też w wewnątrz klinicznej
00:09:11.02praktyce, jest naprawdę stopniować nasze zdemielinizowane zmiany z regards
00:09:15.26do zdemielinizowanej aktywności. Aby być w stanie porównać zmiany między pacjentami
00:09:21.02, a także zmiany między różnymi chorobami. Aby porównywać w zasadzie
00:09:25.24 jednakowe stadia powstawania zmian. Co używamy do celów
00:09:29.29 z jednej strony, obecność produktów degradacji mieliny w
00:09:33.00 makrofagach. Używamy głównych i pomniejszych białek mieliny i z
00:09:37.06concept , że główne białka mieliny potrzebują dłużej by być
00:09:40.24digested. Więc jeśli znajdziesz jeszcze mniejsze białka mieliny, takie jak MOGs,
00:09:44.29cAMP, MAG, w makrofagach. To w zasadzie wskazuje na
00:09:48.01 niedawną zmianę. Co również okazuje się bardzo, bardzo przydatne
00:09:52.25 to niektóre markery aktywacji makrofagów, takie jak MRP14.
00:09:57.08To naprawdę podkreśla niedawno najechane monocyty z krwi
00:10:02.20. Jest to więc bardzo użyteczny marker używany do określania wieku zmian
00:10:07.04 w naszych warunkach. Kiedy pojawiają się jakie zmiany? Kiedy są
00:10:14.13 najbardziej widoczne? I tu myślę, że bardzo ważne jest to, że z jednej strony, zielone zmiany, które są tu przedstawione,
00:10:22.07 są to zmiany aktywnie demielinizacyjne. Występują one w
00:10:25.29monofazowej chorobie, występują w nawracającej chorobie remitującej,
00:10:29.23występują również nadal trochę w bardziej przewlekłych postaciach choroby, takich
00:10:35.10jak wtórnie postępujące i pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane.
00:10:38.02Ale w tych późniejszych stadiach zmian, to naprawdę przewlekłe
00:10:42.22zmartwienia lub przewlekłe aktywne zmiany, które dominują
00:10:45.25also oczywiście nieaktywne, tak zwane wypalone zmiany. I
00:10:49.19również częściowo, blaszki cieniujące. A blaszki cieniste są
00:10:52.12tutaj naprawdę zaznaczone w róży. Więc tylko dla porównania, mój plan tutaj jest
00:11:03.26 również pokazać tobie trochę przynajmniej patologii NMO lesion.
00:11:08.05 Aby mieć porównanie z stwardnieniem rozsianym i by spojrzeć na mielinę
00:11:12.13patologię , która może być różna w tym klinicznym ustawieniu. Tak te
00:11:18.13 są naprawdę sekcje rdzenia kręgowego od neuromyelitis optica pacjenta.
00:11:23.04 I tylko przez patrzenie tutaj na LFB/PAS i również makrofag
00:11:27.13immunohistochemii, widzisz ogromną zmianę w grzbietowej
00:11:31.I tylko patrząc na barwienie makrofagów, można
00:11:40.06 powiedzieć, że z gęstości, którą widzimy, że ventrolateral
00:11:44.02lesion jest dużo młodszy, dużo nowszy. Co ważne,
00:11:49.07 w 2004 roku, Vanda Lennon zademonstrowała , że NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, nie jest chorobą spektrum jak stwardnienie rozsiane
00:11:58.26lub wariantem stwardnienia rozsianego, ale naprawdę zupełnie inna choroba
00:12:04.01entity. I że ona zademonstrowała , że przeciwciała anty-AQP4
00:12:08.10 są naprawdę jasną surowicy sygnaturą choroby. Neuromyelitis
00:12:13.28optica jest zasadniczo chorobą charakteryzującą się zajęciem rdzenia kręgowego i nerwów wzrokowych
00:12:17.25. I oczywiście, nie wszyscy pacjenci z tymi
00:12:20.29 klinicznymi oznakami i objawami mają przeciwciała anty-AQP4.
00:12:24.22Ale ci, którzy mają, są określani wtedy jako autoimmunizacja anty-AQP4
00:12:31.18i jeśli wykonasz pośrednie badanie immunofluorescencyjne u
00:12:35.19tych pacjentów. Na przykład na ich przekroju móżdżku, zobaczyłbyś
00:12:39.24 dokładnie to, co pokazuję ci tutaj po tej stronie. To znaczy, zobaczyłbyś
00:12:43.25 wyraźne i bardzo ładne i delikatne rozgraniczenie powierzchni ropnej
00:12:49.28 z jednej strony, i naczyń włosowatych, jak widać tutaj na tym prawym
00:12:55.24 przekroju móżdżku. Wskazując , że z anty-APQ4 przeciwciałami, ty zasadniczo
00:13:01.14label astrocytów przetwórców żywności , które są w mózgowych kapilarach.
00:13:07.28Now wiedząc , że zasadniczo anty-astrocytów odpowiedź immunologiczna jest
00:13:19.11causative of NMO and looking at the lesion morphology that you see
00:13:26.07in the brain, you would probably expect a completely different
00:13:30.08type of pathology. Jednakże, patrząc na zmianę tutaj na histochemii LFB
00:13:34.06PAS, możesz naprawdę pomylić się w diagnozie
00:13:39.06 i zdiagnozować zmianę MS. Jeśli nie patrzysz wystarczająco uważnie.
00:13:43.18Jednakże, idąc nieco głębiej i patrząc na astrocyty, na przykład,
00:13:48.01 używając immunohistochemii GFAP. Widzimy, że astrocyty nie są
00:13:51.28zwykle niszczone w centrum zmiany, w kierunku prawego dolnego rogu.
00:13:56.07Są one zachowane w lewym górnym rogu tutaj, gdzie znajduje się
00:14:02.18płytka istoty białej. Idąc dalej i naprawdę
00:14:08.02staining for AQP4 itself, you see that this immunoreactivity is even
00:14:12.07further decreased, compared to the structure protein GFAP.
00:14:16.23Again, as an evidence that AQP4 antibodies here play a role in the
00:14:23.20disease. Jeśli następnie spojrzeć na oligodendrocyty lub dojrzałych i
00:14:28.12oligodendrocytów prekursorowych komórek w zmianach przy użyciu NogoA i
00:14:33.00Olig2 jako markerów, jak zrobiliśmy tutaj. Widzisz, że oligodendrocyty
00:14:36.20 są w dużej mierze nieobecne w tych ostrych zmianach, całkowicie zniszczone
00:14:41.22 z powodu wczesnego procesu tworzenia zmian w anty-APQ4 pozytywnym
00:14:46.24 spektrum zaburzeń zapalenia nerwu wzrokowego. Patrząc następnie na patologię mieliny
00:14:53.23 nieco bliżej, widać, że główne białka mieliny
00:15:00.02, takie jak MBP, a także PAP, są w dużej mierze zachowane
00:15:04.11 w tych wczesnych zmianach. I nie byłbyś łatwo zdiagnozowany
00:15:08.29 przez demielinizację tutaj. Natomiast jeśli spojrzysz na MAG lub CMP,
00:15:14.08 znajdziesz całkowity spadek lub utratę tych białek mielinowych w zmianie.
00:15:19.16Więc bardzo wskazuje to na wyraźny patologiczny proces demielinizacji
00:15:27.22 trwający dalej. I co można z tego wywnioskować, że są co najmniej
00:15:32.17 dwa główne mechanizmy demielinizacji. Z jednej strony,
00:15:36.00 mechanizm, w którym oligodendrocyty cierpią z powodu pierwotnego
00:15:40.20 uszkodzenia od śmierci komórek oligodendrogleju. A osłonka mielinowa wtedy
00:15:44.22degeneruje się wtórnie. I z drugiej strony, choroba
00:15:49.04settings patologicznych okoliczności, czy pierwotny
00:15:52.23target odpowiedzi immunologicznej jest osłonka mielinowa. I
00:15:57.20Albo jest wtedy usuwana przez makrofagi równocześnie z
00:16:02.14oligodendrocytem. Albo nawet oligodendrocyty wydają się zachowane
00:16:07.02 do pewnego stopnia. W następnej części, bardzo chciałbym
00:16:12.20 wrócić nieco do tego, co Mika już omówiła,
00:16:18.10 mianowicie do postępu choroby w stwardnieniu rozsianym.
00:16:21.07I z pewnością jest to jedna z charakterystycznych cech
00:16:24.20choroby. I znowu, jak już mówiłem, bardzo szczególna i jak dotąd,
00:16:29.22również nierozwiązana zagadka. I dla dekad teraz, neuropatologów
00:16:33.29have spróbował naprawdę ustalić korelację postępującej choroby
00:16:38.07 w ich materiałach. Co jest bardzo wybitne w późnym stadium MS pacjentów jest
00:16:44.22 z pewnością korowej patologii. A tam szczególnie, subpial cortical
00:16:48.18demyelination, jak zaznaczono tutaj strzałkami. Bardzo charakterystyczne
00:16:54.05 dla przewlekłej choroby, bardzo rozpowszechnione u przewlekłych pacjentów. I
00:16:57.23oczywiście, jak zapewne wiesz, niewykrywalne w obrazowaniu MR.
00:17:02.17Więc tak naprawdę wymykające się naszym klinicznym korelacjom patologicznym
00:17:07.29normalnie. Ważne jest jednak to, o czym należy wspomnieć, że
00:17:13.16 demielinizacja korowa nie jest tylko cechą późnego stadium
00:17:17.07 choroby, ale występuje również wcześnie w chorobie i może nawet
00:17:21.12być obecna naprawdę zaraz przy pierwszym rzucie choroby, w zasadzie.
00:17:28.11Co może naprawdę przyczynić się do znaczenia w chronicznej chorobie jest
00:17:35.25 jednak, że trwająca remielinizacja, która jest bardzo skuteczna w
00:17:40.19cortex może zmniejszyć się z czasem trwania choroby. I w ten sposób, zostawiają
00:17:46.02kompletnie zdemielinizowane subpialne korowe obszary , które są oczywiście
00:17:50.14 wtedy bardzo łatwy do wizualizacji jak zobaczony tutaj w tym obrazie.
00:17:56.17Ten slajd naprawdę służy dwóm celom. Więc prawa ręka schemat na
00:18:02.17jednej stronie, pokazuje rozbieżność między istoty białej
00:18:06.23demyelinacji w zielonym, i tutaj głównie periventricular, jak pokazano
00:18:11.04 tutaj. I korowa demielinizacja pokazana tutaj na pomarańczowo, która naprawdę
00:18:17.08 przewyższa objętość demielinizacji istoty białej tutaj
00:18:21.01 zdecydowanie. Z drugiej strony, co jest również łatwo widoczne na tym
00:18:26.16 przednim odcinku mózgu, a głównie widoczne na lewym schemacie tutaj, jest
00:18:31.16important brain atrophy , który jest znaleziony w dość części chronicznych
00:18:35.23MS pacjentów , które również już zaczyna się wcześnie w chorobie. I
00:18:40.12maybe, bardzo pierwszy znak nawet. Tam myślę głównie o
00:18:44.19danych MRI o korowej atrofii, jak we wczesnym znaku pacjentów
00:18:51.04którzy naprawdę, naprawdę przekształcają się we wtórnie postępującą chorobę.
00:18:54.13Co jest naprawdę leżące u podstaw cechy , które przyczyniają się do tej atrofii
00:19:02.22 mózgu stwardnienia rozsianego? I głównie do korowej atrofii. I tam
00:19:07.10during ostatnie lata, naprawdę pojęcie pojawiło się w neuropatologii
00:19:12.12 , że to nie jest naprawdę , że neuropatologiczne uszkodzenie albo uszkodzenie do
00:19:17.14 neuronów i aksonów. To nie jest związane tylko z uszkodzeniami ogniskowymi. I nie
00:19:21.24 nawet dobrze koreluje z ogniskowymi zmianami, ale raczej jest rozproszonym
00:19:25.16fenomenem. I jest praca przez Doron Merkler , który bardzo
00:19:30.04 przyczynia się. Gdzie oni pokazują stratę kręgosłupa w stwardnieniu rozsianym
00:19:33.17cortex, niezależny od ogniskowej demielinizacji. Co mogłoby teraz
00:19:40.16remyelination dodać do naszego obrazu stwardnienia rozsianego?
00:19:43.28Remyelination w stwardnieniu rozsianym był dyskutowany dla dekad.
00:19:48.12I szczególnie wybitny był John Prineas wytyczający
00:19:53.02the morphology of remyelination in the MS brain, as shown here
00:19:57.25in this Annuals of Neurology paper, which very nice shown
00:20:01.04the axons with a thin myelin sheath that indicate remyelination
00:20:08.07here in this MS plaque. Po lewej stronie widać
00:20:12.02 w pełni zremielinizowaną blaszkę cieniową. I myślę, że to jest naprawdę
00:20:15.25 cel, to jest to, gdzie chcielibyśmy iść. To jest to, co
00:20:20.13 chcielibyśmy osiągnąć dla wszystkich zmian, dla wszystkich naszych pacjentów.
00:20:23.20 A więc mieć je w pełni zremielinizowane po pewnym czasie.
00:20:28.04 Czy ten cel jest w jakikolwiek sposób użyteczny? I Mikael już
00:20:34.28dyskutował , że remielinizacja bardzo dużo wydaje się być najbardziej
00:20:38.25lub jest być może najbardziej aksonalna terapia ochronna , że możemy
00:20:43.01 mieć. Jednak myślę , że jakaś dalsza praca potrzebuje być zrobiona
00:20:47.19 by naprawdę formalnie zademonstrować to, szczególnie in vivo w pacjencie.
00:20:51.11 Zrobiliśmy trochę pracy w tym kierunku, i pokazując tutaj, na przykład,
00:20:56.16 że aksonalna gęstość jest wyższa w remielinizowanych porównanych z
00:21:00.18demielinizowanymi obszarami uszkodzenia. Jednak, oczywiście, trzeba być
00:21:04.26świadomym tutaj, co jest kurą, a co jajkiem.
00:21:07.02 Może być też tak, że remielinizacja po prostu wystąpiła znacznie łatwiej
00:21:10.08easily w obszarach zmian, które były znacznie mniej uszkodzone i
00:21:14.22probably przy wyższej gęstości aksonalnej i prawdopodobnie również wyższej gęstości OPC
00:21:18.18 tutaj. Ale nadal, obszary zremielinizowane ogólnie wyglądają znacznie
00:21:23.08lepiej niż obszary zdemielinizowane. Co z oligodendroglejami
00:21:28.22, których z pewnością potrzebujemy, jeśli chcemy wywołać i stymulować
00:21:32.10remielinizację? Czy są one tam w przewlekłych zmianach? Kiedy są
00:21:36.20 tracone? Część z tych pytań jest wciąż otwarta. I próbowaliśmy
00:21:41.25 zbliżyć się do niektórych z tych aspektów w ostatniej pracy, gdzie spojrzeliśmy na
00:21:47.24 gęstośćoligodendrogleju w korowych zmianach demielinizacyjnych. I gdzie my
00:21:51.25 zobaczyliśmy, że naprawdę w przewlekłej demielinizacji korowej ustawienia, komórki
00:21:57.10NogoA pozytywne, jak również Olig2 pozytywne komórki, poszły
00:22:02.22 bardzo dużo w dół. Jednak we wcześniejszych zmianach, gęstości oligodendrogleju
00:22:07.07 były znacznie lepsze, a nawet lepsze niż normalnie.
00:22:13.11Więc nawet stymulacja gęstości oligodendrogleju. Jednakże,
00:22:18.17I think we’re still lacking the knowledge about the modes and also the
00:22:22.26timing of cell death. I prawdopodobnie nasze terapie nie powinny
00:22:27.17 czekać zbyt długo, ale raczej celować we wcześniejsze zmiany, jeśli to możliwe.
00:22:35.22Wielkim krokiem naprzód w odniesieniu do naszego celu stymulowania
00:22:42.02pro-remielinizacyjnych terapii jest z pewnością wykrywanie remielinizacji
00:22:47.17 mieliny in vivo. I tam, myślę, że w ostatnich latach, ważne
00:22:52.06 postępy zostały poczynione z obrazowaniem PET. I to jest studium niniejszym
00:22:58.11Bruno Stankoff , które pokazuję tutaj z Paryża, który śledzi
00:23:02.10 pacjentów i wtedy identyfikuje indywidualne zmiany i identyfikuje
00:23:06.16 zasadniczo naprawę mieliny, remielinizację w tych pacjentach. I myślę , że to będzie
00:23:13.02być bardzo użyteczne dla przyszłości. Z jednej strony, aby ustalić
00:23:17.17 neuron i akson ochronny efekt remielinizacji, i
00:23:22.19 z drugiej strony, jako in vivo odczyt dla naszych pro-remielinizacyjnych
00:23:26.18terapii. Podsumowując więc to, co powiedziałem, SM jest patologicznie bardzo
00:23:35.06charakterystyczne. Wykazuje charakterystyczne zmiany odśrodkowe. Wciąż musimy
00:23:41.07 zidentyfikować, co tak naprawdę leży u podstaw tej specyficznej zmiany, lub wzoru zmiany
00:23:45.29formacji. Ponadto, jednak, są one znacznie rozproszone i nieogniskowe
00:23:50.12patologii. A także zapalne i niezapalne korelaty
00:23:54.19 postępującej choroby, i nie są one jeszcze w pełni poznane.
00:23:58.06 I naprawdę musimy wiedzieć więcej na ten temat, aby w pełni móc
00:24:02.13 leczyć ten aspekt choroby u naszych pacjentów. Również patomechanizmy
00:24:07.19 uszkodzenia mieliny i śmierci oligodendrocytów nie są jeszcze w pełni poznane.
00:24:11.05A jak wspomniał również Mika, remielinizacja jest skuteczna tylko u
00:24:16.23niewielkiej części, około 20%, pacjentów.
00:24:20.26Więc, jako cele badawcze wyraźnie określiłbym dalszą poprawę
00:24:27.08 nasze rozumienie patogenezy stwardnienia rozsianego i ewolucji zmian.
00:24:30.02By także formalnie wykazać neuroprotekcyjny efekt
00:24:33.29remyelinacji, najlepiej in vivo przy użyciu nowych technologii obrazowania.00:24:43.16 ochronić i stymulować OPCs w rozwijających się i ustalonych MS
00:24:48.06lesions. Z tym oczywiście, chciałbym podziękować wszystkim ludziom , którzy przyczynili się
00:24:53.08 do tej pracy, i tobie dla słuchania. Wielkie dzięki.