DISCUSSION
Post-TURB intravesical chemotherapy has been used for non-muscle-invasive bladder cancer for more than 40 years, i tiotepa, Adriamycyna, Epodyl, epirubicyna i mitomycyna C były używane do okresowej chemioterapii wewnątrzpęcherzowej. Pojawiło się kilka doniesień na temat czasu rozpoczęcia chemioterapii wewnątrzpęcherzykowej. Soloway i Masters w badaniu z wykorzystaniem pęcherza moczowego u myszy donosili, że chemioterapia śródpęcherzowa po TURB była skuteczna, nawet jeśli została przeprowadzona po 24 godzinach, natomiast Pan i wsp. podkreślali, że chemioterapia śródpęcherzowa była skuteczna tylko wtedy, gdy została przeprowadzona w ciągu 1 godziny po zabiegu. Według późniejszego badania EORTC, w którym stosowano tiotepę, doksorubicynę i cisplatynę, czas wolny od choroby był dłuższy w grupie, w której chemioterapię śródpęcherzową po TURB przeprowadzono w 4. do 14. dnia, niż w grupie, w której wykonano ją od 0 do 3 dni po TURB lub po 14. dniu. Ponadto w badaniu przeprowadzonym z użyciem mitomycyny C i doksorubicyny odnotowano większą korzyść w grupie, w której chemioterapię dopęcherzową przeprowadzono między 7. a 15. dniem, niż w grupie, w której chemioterapię dopęcherzową przeprowadzono w dniu operacji .
W ostatnim czasie przeprowadzono wiele badań klinicznych dotyczących efektu jednorazowego, natychmiastowego podania mitomycyny C po TURB w grupie niskiego ryzyka chorych na nieinwazyjnego mięśniowo raka pęcherza moczowego. Solsona i wsp. w randomizowanym badaniu z udziałem 131 osób w krótkoterminowej obserwacji wykazali, że okres wolny od nawrotu choroby był dłuższy, a odsetek nawrotów mniejszy w grupie, w której po TURB wykonano natychmiastową instylację mitomycyny C, niż w grupie, w której wykonano tylko TURB z powodu niemięśniowego raka pęcherza moczowego. Sylvester i wsp. przeanalizowali badania nad chemioterapią śródpęcherzową i stwierdzili, że natychmiastowe śródpęcherzowe podanie mitomycyny C, epirubicyny lub pirarubicyny po TURB wiązało się z mniejszym odsetkiem nawrotów niż samo TURB. W naszym badaniu porównano efekt natychmiastowego leczenia MMC u pacjentów, u których leczenie MMC było wykonywane okresowo z powodu nie-mięśniowego inwazyjnego raka pęcherza moczowego pośredniego ryzyka, a wyniki wykazały, że odsetek nawrotów w ciągu 1 roku był istotnie niższy w grupie I-MMC (11,3%) niż w grupie MMC (29,0%). Kaasinen i wsp. badali czynniki sprzyjające nawrotom po TURB u chorych na niemięśniowego inwazyjnego raka pęcherza moczowego i wykazali, że względne ryzyko nawrotu było zredukowane do połowy, gdy pierwsza iniekcja okresowego leczenia mitomycyną C została wykonana w ciągu 24 godzin po TURB. Nasz wynik był również podobny do tego doniesienia, a więc można przypuszczać, że czas podania mitomycyny C wpływa na katamnezę. Z drugiej strony, odsetek nawrotów w ciągu 3 lat był niższy w grupie I-MMC (30,2%) niż w grupie MMC (46,8%), ale nieistotnie. Trudno więc wnioskować, że natychmiastowa chemioterapia śródpęcherzykowa po TURB jest skuteczna w długoterminowym hamowaniu nawrotów. Dodatkowo, nawrót nowotworu wzrósł około 3-krotnie w okresie od 1 roku (11,3%) do 3 lat (30,2%) w grupie I-MMC, podczas gdy w grupie MMC wzrósł około 1,5-krotnie w okresie od 1 roku (29,0%) do 3 lat (46,8%). Tak więc chorzy, u których zastosowano natychmiastowe podanie MMC, mogą wymagać częstszej obserwacji niż chorzy, u których nie zastosowano natychmiastowego podania MMC. Wymagane są dodatkowe badania w tym zakresie, polegające na analizie większej liczby przypadków.
W badaniu z udziałem 43 chorych na nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego niskiego ryzyka, Barghi i wsp. wykazali, że nie było istotnej różnicy w progresji nowotworu między grupą, w której zastosowano natychmiastową chemioterapię dopęcherzową po TURB, a grupą, w której wykonano tylko TURB. W innym badaniu przeprowadzonym z udziałem 63 chorych na nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego niskiego ryzyka, El-Ghobashy i wsp. wykazali, że chemioterapia śródpęcherzowa bezpośrednio po TURB nie miała wpływu na progresję guza. W naszym badaniu również progresja nowotworu w grupie I-MMC wynosiła 3,7% w ciągu 1 roku i 11,3% w ciągu 3 lat, a w grupie MMC 4,8% w ciągu 1 roku i 14,5% w ciągu 3 lat, nie wykazując istotnej różnicy.
Efektem natychmiastowej chemioterapii dopęcherzowej po TURB może być chemoresekcja guza resztkowego, który może być wszczepiony w miejscu resekcji lub komórki nowotworowe wędrujące wewnątrz pęcherza. Niniejsza praca jest pierwszym badaniem, w którym analizowano efekt natychmiastowego podania mitomycyny C po TURB w grupie pośredniego ryzyka chorych na nieinwazyjnego mięśniowo raka pęcherza moczowego, u których stosowano okresowe leczenie mitomycyną C. Nasze wyniki sugerują, że chemoresekcja może być skuteczna nie tylko w grupie niskiego ryzyka, ale również w grupie pośredniego ryzyka u chorych na niemięśniowego inwazyjnego raka pęcherza moczowego.
Istnieje możliwość, że liczba całkowitych wewnątrzpęcherzowych podań mitomycyny C może wpływać na wyniki, ponieważ w grupie I-MMC wykonano 7 podań, podczas gdy w grupie MMC 6 podań. W tej kwestii mogą być wymagane dodatkowe badania.
.