• Causes
• Diagnosis
• Symptoms
• Prognosis
• Treatments

What Is Polycythemia Vera (PV)?

Polycythemia vera (PV) jest przewlekłym, postępującym nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN), charakteryzującym się przede wszystkim zwiększeniem liczby czerwonych krwinek. Choroba występuje najczęściej u mężczyzn powyżej 60 roku życia, ale każdy może zachorować na PV. U pacjentów z PV zazwyczaj występuje podwyższona liczba leukocytów (białych krwinek), podwyższona liczba płytek krwi i powiększona śledziona, zwłaszcza z czasem.

Kliknij tutaj, jeśli chcesz obejrzeć film poglądowy na temat diagnozy, objawów, przebiegu choroby i możliwości leczenia polytemii vera dla pacjentów, ich opiekunów i bliskich, stworzony przez dr. Rubena A. Mesa i dr Robyn M. Scherber z UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center.

Zalecenia żywieniowe dla pacjentów z MPN
By: Dr. Robyn Scherber, MD; Dr. Ruben Mesa, MD; Ryan Eckert, MS, Mays Cancer Center at UT Health San Antonio MD Anderson MPN Quality of Life Study Group; www.mpnqol

What Causes PV?

Nie jest znany czynnik wyzwalający rozwój polytemii vera (PV) i innych nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN). Jednak naukowcy odkryli, że PV i inne MPN mogą być powodowane przez niedziedziczne mutacje genetyczne wpływające na białka, które działają w szlakach sygnałowych w komórkach.

Niemal wszyscy pacjenci z PV mają mutację zwaną „JAK2V617F” (występującą w genie JAK2) w komórkach krwiotwórczych. Mutacja ta jest jednym ze sposobów, w jaki sygnalizacja szlaku JAK (kinazy Janusa) może zostać rozregulowana i spowodować, że organizm będzie produkował zbyt wiele komórek krwi.

Czynniki ryzyka związane z PV obejmują:

Płeć
Mężczyźni są nieco bardziej narażeni na rozwój choroby niż kobiety.

Wiek
Osoby w wieku powyżej 60 lat są najbardziej narażone na rozwój choroby, chociaż może ona wystąpić w każdym wieku.

Środowisko
Narażenie na intensywne promieniowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia choroby. Sugeruje się również, że narażenie na działanie substancji toksycznych może zwiększać ryzyko wystąpienia PV.

Mutacja JAK2
Około 95% wszystkich pacjentów z PV ma mutację genu JAK2 w komórkach krwiotwórczych. Ta mutacja prowadzi do nadaktywności sygnalizacji JAK (kinazy Janusa), powodując, że organizm wytwarza niewłaściwą liczbę komórek krwi.

Jak diagnozuje się PV?

W przypadku wielu pacjentów, PV jest początkowo diagnozowane po rutynowym badaniu pełnej morfologii krwi (CBC), które wykazuje wzrost liczby czerwonych krwinek, czasami w połączeniu ze wzrostem liczby białych krwinek i/lub płytek krwi.

W innych przypadkach, początkowa diagnoza pojawia się, gdy lekarz identyfikuje objawy choroby (np, zaczerwienienie cery, krzepnięcie krwi lub zwiększenie rozmiaru śledziony) podczas rutynowego badania medycznego.

Wspólne badania diagnostyczne dla polytemii vera obejmują:

Badania krwi
Pełna morfologia krwi może zidentyfikować zwiększenie stężenia hemoglobiny, jak również białych krwinek i/lub płytek krwi.

Biopsja szpiku
Biopsja szpiku kostnego może ujawnić nadmiar prekursorów czerwonych płytek krwi, czerwonych krwinek i białych krwinek.

Analiza mutacji genowych krwinek
Około 95% pacjentów z PV ma pozytywny wynik badania na obecność mutacji genu JAK2. Analiza czerwonych krwinek może również wskazywać na niski poziom erytropoetyny (hormonu biorącego udział w wytwarzaniu czerwonych krwinek).

Niski poziom erytropoetyny
Analiza czerwonych krwinek może również wskazywać na niski poziom erytropoetyny (hormonu biorącego udział w wytwarzaniu czerwonych krwinek).

Jakie są objawy PV?

Tak jak pacjenci z innymi typami MPN, pacjenci z PV mogą mieć szeroki zakres objawów lub nie mieć żadnych objawów.

Częste objawy PV obejmują:

• Ból głowy
• Pocenie się
• Dzwonienie w uszach
• Nieostre widzenie lub martwe punkty
• Zawroty głowy lub zawroty głowy
• Czerwonawą lub purpurowa skóra
• Nieoczekiwana utrata masy ciała
• Krwawienie lub krzepnięcie
• Wczesne uczucie pełności (sytości)
• Śwędzenie (świąd), szczególnie po wzięciu prysznica
• Palenie i zaczerwienienie rąk lub stóp
• Zmęczenie (zmęczenie)
• Nocne poty
• Ból kości

Jakie jest rokowanie w przypadku PV?

Większość pacjentów z PV cieszy się długowiecznością, jeśli są regularnie monitorowani i leczeni. Jednak w niektórych przypadkach przedłużone przeżycie może zostać zakwestionowane przez rozwój innych zespołów chorobowych.

Około 15% pacjentów z PV rozwija się mielofibroza, postępujące zaburzenie szpiku kostnego, które powoduje bliznowacenie szpiku kostnego, ciężką niedokrwistość oraz powiększenie wątroby i śledziony. Zmiany te mogą być zwiastowane przez pojawienie się niedokrwistości lub niskiej liczby czerwonych krwinek, w przeciwieństwie do wysokiej liczby czerwonych krwinek, oraz znaczny wzrost rozmiaru śledziony). W mniejszej liczbie przypadków, PV może przejść w ostrą białaczkę (AML).

Dodatkowe powikłania, które mogą wystąpić z PV obejmują zakrzepy tętnicze (ataki serca, udary, zgorzel jelitowa), zakrzepy żylne (żył wrotnych i/lub wątrobowych), lub zatorowość płucną.

Pacjenci z ryzykiem rozwoju tych chorób powinni mieć rutynowo monitorowaną i kontrolowaną przez lekarza morfologię krwi.

Jakie są dostępne metody leczenia PV?

Wiele metod leczenia PV ma na celu opanowanie choroby poprzez przywrócenie normalnych wartości hematokrytu. Jednak okoliczności są różne dla każdego pacjenta z PV, a pacjenci bezobjawowi mogą nie wymagać leczenia przez dłuższy czas. Rutynowe monitorowanie przez lekarza jest zalecane dla wszystkich pacjentów z PV, niezależnie od objawów.

Gdy wymagane jest leczenie, wspólne opcje leczenia PV obejmują:

Flebotomia
Flebotomia to usunięcie krwi w celu zmniejszenia liczby komórek krwi. Przy mniejszej liczbie komórek krwi, krew jest cieńsza i łatwiej przepływa, poprawiając objawy i zmniejszając ryzyko zakrzepów krwi. Procedura ta jest zazwyczaj wykonywana w celu osiągnięcia docelowych wartości liczby krwinek, które są określane przez lekarza, biorąc pod uwagę płeć pacjenta i inne czynniki.

Aspiryna w małej dawce
Większość, jeśli nie wszyscy cierpiący na PV są przepisywani do leczenia aspiryną w małej dawce. Ponieważ aspiryna zapobiega zlepianiu się płytek krwi, zmniejsza występowanie zakrzepów, które mogą powodować zagrażające życiu zawały serca lub udary.

W połączeniu z aspiryną w małych dawkach, regularne utrzymywanie hematokrytu poniżej .45 dla mężczyzn i .42 dla kobiet jest obecnie akceptowane jako podejście nieleukomegeniczne i leczenie pierwszego wyboru dla niedawno zdiagnozowanych pacjentów z PV o niskim ryzyku.

Jeśli flebotomia i aspiryna w małej dawce nie są skuteczne lub odpowiednie, lub jeśli pacjent jest uważany za osobę o podwyższonym ryzyku zakrzepów krwi, lekarze mogą przepisać leki obniżające liczbę czerwonych krwinek i łagodzące objawy, w tym:

Hydroksymocznik
Hydroksymocznik jest często przepisywany pacjentom z PV o podwyższonym ryzyku zakrzepów krwi, na podstawie wieku i wcześniejszej historii zakrzepów krwi.

Jakafi (ruksolitynib)
Jakafi jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia pacjentów z PV, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca lub którzy nie tolerują hydroksymocznika. Jakafi hamuje enzymy JAK 1 i 2, które są zaangażowane w regulację krwi i funkcjonowania immunologicznego. Pomaga również zmniejszyć występowanie powiększonej śledziony (splenomegalii) i konieczność wykonywania flebotomii. Pacjenci nie muszą być JAK2 dodatni, aby przyjmować lek Jakafi, chociaż większość pacjentów z PV jest nosicielami tej mutacji.

U niektórych pacjentów z PV podczas stosowania leku Jakafi wystąpiła niedokrwistość ze śledzioną lub bez śledziony. Przy podejmowaniu jakichkolwiek decyzji dotyczących leczenia należy dokładnie omówić je z lekarzem.

Pegylowany interferon
Młodsi pacjenci, którzy wymagają leczenia oraz kobiety w wieku rozrodczym są często leczeni pegylowanym interferonem, ponieważ nie wykazano, aby powodował on wady wrodzone. Ponieważ lek Pegasys został opracowany dla wirusowego zapalenia wątroby typu C, a nie MPN, jest on uważany za lek „off-label”. Obecnie prowadzonych jest kilka badań klinicznych oceniających Pegasys u osób z MPN.

It’s Time to Change Your PV Prognosis

.